Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов Советский патент 1976 года по МПК C07C91/16 

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе амин фенилэганоламинов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью н могуг позтому найти применение в медицине, В литературе широко описаны различные способы получения производных аминофенил- этаноламинов, которые благодаря своей фармакологической активности находят широкое применение в медицинской практике, В частности, известен способ получения 4-амино-3,5-дигалогенфенилэтаноламиноБ взаимодействием соответствующего галоидпроизводного с амином. Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения аминофенилзтанола- минов общей формулы I ОНЕЗ -СН-СНг-Н: где R - водород, фтор, хлор, бром, йод или цианогруппа; RJ - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкил, аминоалкиЛ; дпалкнламиноалкил, трцфторметил, алкоксил, ннтро-, циане-, кар- бокси-, карбалкокся- или карбамонлгруппа; К„ - водород, неразветвгпнчый или ра,..ветвленный алкил с 1 6 атомами углерсла, оксиалкил, миклоалкил, цик.лоалки.лалкг.л, алкенил, а.лкиннл или незамещенный или замещенньгй аралкил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, об.лада} щих высокой биологической активностью. Согласно изобретению описывается способ получения аминофенилэганоламинов общей формулы I или их солеи, рацемагов кли оп- тически активных антиподов, заключающийся в том, что окса золи дон общей формулы 11 СН N-Ej ч / где I - R, имеюг вышеуказанные значения, подвергают кислсгнсглу или щелочному гидролизу. Гидролиз целесообразно проводить в расгворигеле, а именно в воде, метаноле, этаноле, этанол/воде или ледяной уксусной кислоте в присутствии кислоты, например соляной, бромистоводородной или серной, или в присутствии основания, в качестве которого могут быть взяты гидроокись натрия или капия, при О - 110 С и, в зависимости от свойств применяемого гидролизующего реагента, предпочтительно при комнатной температуре или при температуре кипения применяемого растворителя. Полученные соединения общей формулы I можно разделять на их оптически активные антиподы путем расщепления рацематов или разделения смеси диастереомерных соединений общей формулы III ОВбЕз CH-CiHz-N &ч имеют указанные выще зна- R. - атом водорода Или аралкильный радикал; Ry - атом водорода или ацильный радикал;R, - асимметричный ацильный радикал, с последующим отщеплением радикалов R,, RJ. и Кд при условии, что R- означает ацил ный радикал и R , - замещенный, в случае необходимости, бензильный радикал, В качестве асимметричного ацильного радикала R, в частности1 используют защи щенные у атома азота оптически активные d -аминоацильные радикалы, например N -бензилоксикарбонил- L -аланилрадикал, или оптически активные терпенилоксикарбонилра дикалы, например (-)-ментилоксикарбонилрадикал. Разделение смеси диастереомерных соединений выщеуказанной общей формулы М на чистые диастереомерные соединения целесообразно проводить фракционной крястал лизацией и/или хроматографией на на инертном носителе. Последующее отщепление .ихалов R „ и R, целесообразно осуществлять гидролизом или сольволизом в присутствии воды или спирта такого как метанол, в случае необходимости, в присутствии основания ил кислоты при о - 100°С. Отщепление радикала R можно проводи также с помощью комплексного гидрида ме талла, например алюмогидрида лития, в рас ворителе, например простом эфире, тетраги рофуране или диоксане, и целесообразно пр -20) и +20 С. Если в соединении общей ормулы Ж Rj означает цианогруппу, то оследнюю одновременно можно также востанавливать. В зависимости от заместит&ей R- и R, ее отщепление можно осущестлять ступенями или также в одной стадии еакции. Если Rд означает замещенный бензильный адикал, то его отщепление от соединений, которых Rj не означает нитрогруппы, роводят гидрогенолизом в присутствии каализатора, в частности палладия на угле ли сульфата бария, в растворителе, например в спирте таком как метанол, этанол или уксусной кислоте, в случае необходимости с добавлением минеральной кислоты, в частности соляной, и при необходимости под повыщенным водородным давлением и предпочтительно при 20 - 50 С. Если при этом R, в соединении общей формулы Ж означает цианогруппу, то последняя одновременно может быть также восстановлена. Отщепление радикала R х можно проводить до или после отщепления радикалов R у и R . Расщепление рацемата d,6 -формы в соединении выщеуказанной общей формулы 1 предпочтительно осуществляют путем фракционной кристаллизации смеси его диастере- омерных солей с оптически активной кислотой, например В (-)-винной, L (+)-винной, дибензоил- D -винной, дибензоил- L-винной, Н)-камфор-10-сульфо-, U (-)-я блочной, L (+)-миндальной, d , f L-бромкамфор- IT -сульфо-, или 1-хинной кислоты. Расщепление рацемата можно также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически активного носителя, например ацетилцеллюлозы. Если получают соединение общей формулы./ в которой Rj означает цианогруппу, то последнюю можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение, и/или карбамоильное или карбалкоксисоединение и их гидролизом можно переводить в соответствующее карбоксильное соединение общей формулы I . Получаемые соединения общей формулы I неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли, причем применяют 1,2 или 3 эквивалента соответсч вующей кислоты. В качестве кислсты используют, например, соляную, бромистоводсродную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную, малеиновую или 4умаровую, Применяемые в качестве исходных веществ соединения получают известными спо собами. Исходное соединение общей формулы и получают, например, галогенированием cooi ветствующего оксазолидона, в котором R означает атом водорода, или алкилированием соответствующего оксазолидона, в котором R означает атом водорода. Соединение общей формулы IJ , где Б означает ацильный радикал и R - атом водорода, получают предпочтительно восстановлением соответствующего производного ацетофенона, например, бораном натрия. Применяемые исходные продукты не обязательно следует получать в чистом виде, и МОЖНО применять также как сырые продукты Пример 1, 1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино- этанол. 3,5 г 5-{4-амино-3 хлор-5-трифторметилфенил )«-3 трет-бутилоксазолидона - (2) растворяют в 13 мл ледяной уксусной кислоты, при комнатной температуре добавляют 13 мл 45%-ной бромистоводородной кислоты Б ледяной уксусной кислоте и оставляют сто ять в течение 1 ч. Затем выливают на лед, с помощью концентрированного раствора аммиака подщелачивают и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Экстрагируют органическую фазу 2 н. соляной кислотой, кислый раствор концентрированным аммиаком подщелачивают и еще раз экстрагируют уксусным эфиром. После упаривания органического растворителя в вакууме получают сырой продукт, который очищают хроматогра фией на колонне с силикагелем (элюент хлороформ - метанол-концентрированный аммиак 90; 10:1). Получают чистый 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиаминоэтанолг Растворением в простом эфире и добавлением соляной кислоты в изопропа- ноле из него получают гидрохлорид с т.пл, 2О5-2О7°С (разложение). Пример 2, 1-(4-Амино-3-бром-5 фторфенил)-2-трет-бутиламиноэганол, 1,5 г 5-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)- 3-грет-бутилоксазолидона-(2) в 25 мл 3 н. соляной кислоты в течение 3 ч нагревают до 90 С, После охлаждения незначительно мутный раствор фильтруют, гидро- окисью натрия доводят до значения рН-9 и экстрагируют хлороформом. Хлороформную фазу промывают водой, сущат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Масляный остаток поглощают небольшим количеством изопропанола и подкисляют с помощью соляной кислоты в эфире до значения . Г1осле добавления небольшого количества про того эфира начинается кристаллизация, Крис- отсасывают и промывают смесью из изопропанола и простого эфира, Т.пл, 207 208 С (разпожение). Пример Зе 1(4 Амино-3-хлор 5-дианофенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. 0,5 г 5- (4-амино-3-хлор-5-цианофенил)-3-трет-бутилоксазолидона- (2) (т.пл. 115119 С) с 5 мл концентрированной соляной кислоты в течение 30 мин нагревают с обратным холодильником. Охлаждают, добавляют лед, подщелачивают гидроокисью натрия и экстрагируют 1-(4-амино-3-хлор-5-дианофенил)-3трет-бутиламиноэтанол хлорофс мом. Продукт очищают хроматографией на колонне с силикагелем (элюент хлороформ:метанол .. f, е- 1-Ч. р О 7:3). Т.пл. 131-135 С: т.пл. гидрохлорида 204-207°С. Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединения: гидрохлорид 1-(4-амино-3-фтopфeнил)2-тpeт бyтилaминoэтaнoлa, т.пл. 196-197 С (разложение); гидрохлорид 1- (4- амино-3-хлор-5-фторфе нил)-2-изопропиламиноэтанола, т.пл. 152 154 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фгорфенил)-2-циклопропиламиноэтано71а, т, плв 175-.177°С (разложение); гидрохлорид 1 (4-амино-3--хлор-5--фгорфенил)-2-трет бутиламиноэтанола, т, пл. 206-208°С (разложение); гидрохлорид I- (4-амино-3-хлор-5-фгор фенил)-2-трет-пентиламиноэтанола, г. пл. 187-188°С (разложение); гидрохлорид 1- (4-амино-3-бром-5-фгорфенил)2-изопропиламиноэтанола, т. пл, 171-173 С (разложение); гидрохлорид 1- (4 амино-3-бром-5-фгор- фенил)-2-циклобутиламиноэтанола, т, пл. 164-166 С (разложение); гидрохлорид 1- (4 ам1шо-3-фтор-5-йодфенил)-2-циклопропиламиноэтаиола, т, пл, 199-2О1°С (разложение); гидрохлорид 1- (4-амино-3 -циано 5- фгор фенил)-2-изопропиламиноэтанола, т. пл. 182-184°С (разложение); гидрохлорид 1- (4-чамино-3-диано-5-фтор фенил)-2-трет бугиламиноэтанола, т. пл. 242-243°С (разложение); гидробромид 1- (4-амино-З -циапофенил }-2-циклобутиламиноэтанола, т. пл. с 193 С (разложение); 1-(4-амино-3-цианофенил)-2-трет -пен тиламиноэтанол, т, пл. 143 С; гидрохлорид I- (4-aминo-3-xлop-5-циaнo eнил)-2-пpoпилaминoэтaнoлa, т. пл. 187 дигидрохлорид 1- (4-амино-3-хлор-5цианофенил)-2-втор-бутиламиноэтанола, , пл. 190-191 °С; гидрохлорид 1- (4-амино-3-хлор 5-циано енил )-2-(окси-трет-бутиламино)-этанола, , пл. 228-230 С (разложение); гидрохлорид 1- (4 амино-3-хлор-5-цианофенил )2--грет-пенгиламиноэтанола, т. пл„ 218-220°С (разложение); гидрохлорид 1- {4™0мино-3-хлор-5--диано- фенил)2- циклопенгкламиноэганола, г. пл, 138-.144°С; гидрохлорид 1 (4 «мино 3 хлор 5-дианофенил)2 Г 1-{3,4 мегилендиоксифенил)-2- -пропиламяно -эганола, т, пл, 18&«192 С; гидрохлорид 1- (4««ами1о-3 - броМ«5 Цйано™ фенил)-2 -кэопропиламиноэганола, т, ил, гидрохлорид 1- (4™аМйкО 3- бром 5-диано фенил)2-гре;г,бугиламиноэганола8 г, пп, 213-215 С (разложение); гидрохяорид 1™(4«амино --3-бром 5-дианофенил)-2 Д:- ;клобугипаминоэтанола5 г пЛс С (Jaзлoжeниe)5 т, пл, 251-255РС (разложенце); гкдрохлорид 1--(4-чамино« 3™трифторметкл фенил/ 2- Грет-бутиламиноэтанола, То пл„ 172-174 С (ра.зложекке); гидробромид 1--(4-.мино-3- грифгормегилфенил)2-грег-пентиламиноэтанола, г. нл. 174-175- С (разложение); 1(4- амлно-3-хлор-5-грифгормегилфенил) -2 изопропиламкноэтанол, т, пл, 104-106 С гкдрохлорид 1(4-амино-3-хлор-5 грифгормегкл.фенил)2« диклобугиламиноэгано.гш, т. пл, 177-178 С; гидрохлорид 1(4 амино-3-хлор 5-трифгорметилфеи1:л)2-грет-пенгиламиноэтанола С (разложение); гидрохлорид I- (4-амин-о-3-бром-5 грифтормегилфенил)- 2-изопропиламиноэтанола, г. пл, 177-179 С (разложение); (4-амино-3-хлор-5 нигрофенил)-2 грет-бугиламиноэтанол, т, пл, J.51-152 c, П р и м f V 4, 1-(4-Амино-3-фтор-. фенил)2-циклопропиламиноэганол, т. пл« гидрохлорида 157-158°С (разложение); получают из 5-(4--амино-3-фгорфенил)--3-циклопропЕлсксазолидона-(2) аналогично примеРУ 3, ГТ р и м е р 5, 1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)2-(циклопропилмегиламин |)-этанол .Т, пл„ гидрохлорида 186 - 187 С (разложение), получают из 5-( но -З-хлор-3.-трифторметилфенил)-3--циклопро пилметилоксазолидона-(2) аналогично приме- РУ 3, Пример 6. и 1-(4-Амйно-чЗ-.фгор фенил)-2 трет- бугиламиноэтанол и cL -1- (4-амино-3-фторфенил )-2-тр8Г бугиламиноэганол. А,, 1 -1-(4-Ацетиламино-.3 ф5Орфенил) 2-( N -бензил- -тpea бyгил) aминo™O- -( N -карбобензокси- 1 аланил)-эганол и d 1-(4-ацегиламино-3 фгорфенил)( N бензил- Н-грет-бути л) амино-0-( N -карбобензокси- U а гганил)-этанол К раствору из 15 г N -карбобенаокси L, -аланина в 300 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют 14,5 г N , N -карбонивдиимидазола и размешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Затем прибавляют раствор из 10 г с1 , 2 1(4--« де;гиламинО 3-™фторфенил)--2-( М -бекзил„, М-трет- бугил)аминоэганола в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана и кусочек на.трия величиной с горошину и размешиБаюг Б течение 12 дней при комнатной темпе- ратурвг По истечении этого времени в ваку- уме сгуишют досуха и остаток распределяют между хлороформом и водойо Хлороформную фазу сушат сульфагом натрия и в вакууме сгутдакг доеухйг, Получен 1ые таким образом ка.к смесь 2 диастереомерных эфира показывают различные показатели Rr при тонкослойной хроматографии (силикагель G фир мы Мерк, хлороформ: ацетон 10:1), Вышеуказанный остаток упаривания очищаюг хромагог-рафией на колонне с силикагелем, причем дкасгереомерные эфиры не раздепяюг (5ОО г силикагеля, элюенг хло роформ :ацетон 10:1). Содержащие вещество фракции в вакууме сгушдют досу.ха и перекрисгаллизовываюг кз простого эфира. Получают бесцветные кристаллы, состоящие из чистого t --l-(4-ацетиламино -3-фторфенил)( N -.бензил- N -тре бугил)-амино-0-( К -карбобензокси- Ь -аланил)-этанола,, -101° (с 2,0; метанол); показатель R , 0,27, Вышеуказанный маточный раствор в вакууме сгущают досуха с помощью колонны для хроматографии (100 г силикагеля элюенг хлороформ : ацетон 2О;1), изолируют диастереомерный эфир с большим показате- лем R. - ОгЗЗ), Получают бесцветное масло, состоящее из d -1(4-ацетильамино--3-фторфенил)2-( М -бензил- М-трег-бутил)-амино-0-( N -14арбобензокси- Ь апанил)-этанола, - - ju/i 65° (с 2,0; метанол); показатель R, 0,33. Б, i -1-(4-Амино З-фторфенил)-2 трет-бугиламиноэтанол 2 г 6 -1(4-аце- тиламино-3-фторфенил)-2-( N -бензил- N - -трет бутил)-амино О-( N -карбобензокси- L -чаланил)-Этанола растворяют в 60 мл этанола, К раствору добавляют 20 мл 5 н, гидроокиси натрия и в течение 4 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждения ра,спределяют между хлороформом и водой и водную фазу еше 4 раза эксграгируют- хлороформом. Соединенные xлopoфop2vf9№ie растворы сушат над cy.;;.Liiaгом нлгэил к в вакууме сгущают досуха. ОстагоК; состоящий из И i--(4-амино-3 фгорфекил)-2.-( М -бензил- N. трет--6утйо1)-ам.1лоэ; ноле., расгворяюг в 50 мл л:этанола а подкисляют с помощью соляной ккологы в фио, добавляют ре до зл чения р. п-алладия на угле (Ю о-ный/ г при комкагной температуре и под давленьем 5 агм иод гидрированию в апиар-ч}.угз до ОЕ.ончяни поглоидений ьодоро.ца„ После отсасывания каталогизатора в вакууме сгущйют досууса к твердый остаток сос тоящий КЗ гидроХйЮрида t -I- (,.мино-3 -фторфанил)-2-.трет сугиламинсзгансп - .лобавлением простого эфира выкристаллйзозывают 553 иаопропанола, Т пл, 190--2OO С (разложение). aJ ,-, -123.3° (с--1.-0 ,ib А48 га КОЛ/с в. d 1 (4-Амкно 3--фгг)рфенкл) -2 тре1 бути-11аминоэтанол. Вышеуказанный масляный d .1-(4-вцетиламино-.3 фгорфенил).2-{ К -бензил- N -трет-бутил)амино-0-( Н -карбобензокси- Ц -аланил)-этанол растБоряют в ЗС мл этанола, К этому раствору добавля:о-г Юм.о 5 н, гидроокиси натрия и в течение 4 ч нагревают до температуры o6paiHoro холодii.njt) ника. После охлаждения распределяют меул.зу хлороформом и водок и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом. Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха Остаток, состоящий из d -1-(4-амино-3. - фторфекил)-2-( М -бензил- Н -трет-бутил)-аминоэтанола, растворяют в 25 мл метанопа и подкисляют с помощью соляной кислоты п эфире до значения рК 6, добавляют ОД палладия на угле (1О%-ного) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм под вергают гидрированию в апгьарагуре Парра д окончаний поглощения водорода. После отсасывания катализатора в ваку. уме сгущают досуха и твердый остаток, оосргоящий из гидрохлорида с 1 {4 амино-3- гидрохлорида фторфенил)-2-трет -бутиламинозтанола, добавлением простого эфира выкристаллизовывают из изопропанола, т. пл. 198 200°С (разложение); ,4° (с 1,142, метанол). Пример 7. d -1-(4 -Амтто-3 трифторметилфенил)-2 -трет-бутиламиноэта- НОЛ и € -1-(4-амино 3-хлор-5 трифторметилфенил)2-трет-бутиламиноэтанол А. d , 6 -1-(4-Aминo™3-xлop5-гpи- фтopмeтилфeнил)--2 тpeт™бyтилaминo- 0- ( ) -менгоксикарбонил -этанол. К раствору из 8,8 г d , -l-(4-.4MH ко 3-хлор 5- Трифторметилфенил)2--грет-6у.i(.-i тнлй;,:;ш(.-эга11ол В OU hi: niipiwinia; разл:еи1 вак и при 20 С прикапывают 56j6 л;лО,5л раствора ()МентилоЕого эфи1эа хлорд ургко - -Г ок кислоты Б толуоле. По истечегпш 2 ч раствор Е з.:..сууме i иаризг.ют досу:;а, PacTi:рают л;ас.:.г-ыт остаток сперва с водой после ;:;акантир Ес1.,;Ия отст;.-51вщегэс нл верху рзсгаэра логлэщают простым эфкj-jQM, ,::ajiipHbK pti ::BOp последе- -i, аммиаком (причем вы-вателько водои; :азами с-:-лдо;: растворяделивш к,: я ется) и Fй Зысушекн.:: с ;ь сфирный раствор 4 и. ;цью сульфита J. соляной кис :13о:фопа11оле доводят 5, При агом смесь ги.адо значе-. нн-гх дпаст реол:арных coi рохлоридо- ук...: ЛЛ1:ЗОВЫВЛСГСЯ ОтСс.СТ;1и;. - диненлй выкрис юг и ПрО-.1Ъ1БаЮГ ПрОСГЬ;М зфнрО; ;,, При тонкослойк и хромагогуафпн с силгкагелем & Аирмы МерК; о бу тilлa.lv, диклогекс-aKONi 9:1 кристаллпэ г гькаг вает 2 од шаково сильных пягна с 1;ок.азс телями К, пр1 блпзительно 0,45 я U,:J.3,, Б;. Разделеа1;е d - и 6 -1-(.---3-хлор-5- тп и .TTi jpMe т и лфек ил)-2- тр о i- б;-: тиламнно-О (,, мекгокс; карбо п;л -эт/нола„3;0 Г БЫшеприведенной смесп .;:.-1; ридов d -. и i 1 - (.3-хлортркй rc;j мегилфен1-1Л,)-2-грет бут::,ампна-О (- /- ;eLтoкcикa)ooнилJ -этанола с спендируюг в небольшо;-. количестве воды, добдвп;.; )т ji.-o,;,той эфир. зате:,1 5,0 мл 2 к. а; ;м(:ак-;; :i встряхивают до полного расТЕсг1ег;ия, Отде- .тыют эфирную . промы-ваю-.с ее видо;, сушат над С:уль: |2 том магния и унаривлют в Викууме, A ac/iiisiKE остаго па колснае с силика -еле:.; (2. кг силпх:;: а, д.;.;;;летр; -ч 6,5 см ; 107 см) со скаесыс из бутиладетата и гихлогексала (19.1) подвергают хрима- О оафии (скорость истечен:-; 120 мл/ч), Соедрняют фракшп: ч;ю; ым 0,55 и веществом с показателем R вакууме освобо ; дают от растворителя. Статок выкристаллизовывают из петоолейного эфира (т, кип. 4О-60 С), По.тучаюг d -.1(4-амино-3-хлор -Б-трифторме г::лфе1гил /-2-трет-бутиламино-О- -)- 1ентоксикар бонил -этанал, ;, пл. 95,5 - 9б,, Г П 2.CJ . - X ., о . , . -L.-- хлорофор; ,После выделе-п п фракций, кот-орке содс ожат геометрически изомерные соединения : которые с далью разделения :огу; ..;:и,щ.-е;.-. гаться да.льн«: тчеf; хрп атогр.-Ьии, фрз-гци;;coдep5: aIIл по -т: нешьстзо с покезагеле -л К ™ v;.4;:: сое;.т-ня1ог и уяаритч ют Б ОлнократноЯ: г.орекрясг ..: - цкей оотвгк;J- олеллого эп-; г- -. чески чи. ый Е. -1, ю xpoNb11

но-3-хлор-5-грифгорметилфенил)-2--трет-бугиламино-0- (-)-ментоксикарбонил1 , т. пл. 102-104°С. -273,5 (с 1,0; хлороформ).

В, d -1-(4-Амино-З-хлор-5-трифгорметилфенил )-2-трет-бутиламиноэганол,

1,6 г d -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифтормегилфенил)-2-грет-бугиламино-О- (-)-ментоксикарбонил 3 -этанола растворяют в 16мл метанола и в течение 65 ч оставляют стоять примерно при 2О С, Упаривают в вакууме и очищают остаток хроматографией на колонне( силикагель: хлороформгметанол :концентрированный аммиак 90:10:1), Содержащие вещество фракции соединяют и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в уксусном эфире к раствору добавляют рассчитанное количество 4 н. соляной кислоты в изопропаноле, причем гидрохлорид указанного соединения выкристаллизовывается. Т. пл. выше 194 С, медленное разложение. + 154,9 (с 1,О; метанол).

Г. б -1-( 4-Амино-3-хлор-5-тpифтopмe- тилфeнил)-2-трет-бутиламиноэтанол

Получают из 1,58 г & -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-тре1 -бутиламино-0- (-)-ментоксикарбонил -этанола сольволизом с помощью метанола и хрома- тографической очисткой аналогично примеру для энангиомерного соединения.

Т. пл. гидрохлорида выще 194 С, медленное разложение.

tcLl|° - 154,8° (с 1,0; метанол). Пример 8. (3 -1- (4-Амино-З-бром-5-фтс1рфенип)-2-трет-бутиламиноэтаноли 2 -1-(4.амино-3-бром-5-фторфенил)-2- рет-бутиламинээтанол.

205 г d S 2-1-(4-амино-3-бром-5-фтофенил)-2-трег-бутиламиноэганола и 118 г дибензоил- D -винной кислоты растворяют в 2,5 л горячего этанола, .фильтруют и с целью кристаллизации оставляют стоять в течение дня при комнатной температуре. Полученный продукт шесть раз перекристаллизо- вывают из метанола/простого эфира, причем получают чистый d - С1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол1-дибензоил- D -тартрат с т. пл. 206-2О8 С (разложение).

5б4 - 332,9° ,0; метанол). Нагревая соль растворяют в метаноле и концентрированном аммиаке и основание до бавлением воды доводят до кристаллизации. Полученное основание растворяют в абсолют ном этаноле, нейтрализуют добавлением соляной кислоты в абсолютном этаноле и заканчивают кристаллизацию гидрохлорида

d -1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола добавлением прос12

того эфира. Т. пл. 234-235 С (разложение X d. +132,9° (с 2.0: метанол).

Маточные растворы осадка d -Г1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-6утил аминоэтанолЗ-дибензоил- D -тартрата и маточные растворы первой перекристаллизации соединяют, сгущают до меньшего объема и добавлением концентрированного аммиака и воды выделяют основание. 140 г полученного таким образом 1-(4-амино-3-бром-5-фто фенил)-2-трет-бутиламиноэтанола ( -форма обогащенная) растворяют в 1,8 л абсолютного этанола и к этому добавляют раствор из 82 г дибензоил- L -винной кислоты в 500 мл абсолютного этанола, сгушают до объема 1 л и с целью кристаллизации оставляют стоять в течение 3 дней при комнатной температуре. Полученный продукт шесть раз перекристаллизовывают из метанола/ простого эфира. При этом получают - l- (4-амин о- 3-бр ом-5-фторфенил )-2- тре т-бутиламиноэтанол1-дибензоил- L -тартрат в чистом виде. Т. пл. 204-206 С (разложение).

otl .л - 330,2 (,0; метанол) Нагревая, соль растворяют в метаноле и концентрированном аммиаке и выделяют основание добавлением воды. Полученное основание растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением соляной кислоты в абсолютном этаноле и добавлением простого эфира гидрохлорид 2 -1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бугиламиноэтанопа доводят до кристаллизации. Т. пп. 218-220 С (разложение).

Го1-15 4 139,7 (с 2,0; метанол Пример 9. ot-l-(4-Aминo-3-xлop-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 21О-211°С (разложение).

LdLlJ°4 + 139,7° (с 2,0; метанол). Получают из 3 , -1-(4-амино-З-хлор-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензои - В -тартрата аналогично примеру 8. С -1-(4- -Амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-трет-бути; аминоэтанол.Т. пл. гидрохлорида 2О9-21О С (разложение).

rcA.lj - 139,2° (с 2,0; метанол). Получают из d , -1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензоил- Ц -тартрата аналогично примеру 8.

Пример 10. d-1-(4-Амино-3-хлор-4-цианофенил)-2-.тре1 бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 197-199°С (раэложение). -Зз б4 59,9°(с 2,0;метанол). Получают из d , И -1-(4- мино-.3-хлор-5-цианофенил )-2-тре г-бутиламиноэтанола пугем фракционной кристаллизации дибензоил-D -тартрага аналогично примеру 8,

t 1 {4-Амино - З-хлор-5-цианофенил )-2-трет-бугиламиноэганол

Т. пл. гидрохлорида 199-202 С (разложение). Га. | -59.85° (с 20.0; метанол).

Получают из d i ё -1-(4-амино-3-хлор-5-цианофенил)-2-трет-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензоил-U -тартрата аналогично примеру 8.

кенил, алкинил или незамещенный или замещенный аралкил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, о т личаюший ся тем, что оксазолидон общей формулы И

О Формула изобретения 1. Способ получения аминофенилэтаноламинов общей формулы 1 CH-CHj-N где R - водород, фтор, хлор, бром, йод или цианогруппа; R - фгор, неразветвленный или развет вленный алкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил. трифторметил, алкоксил. нитро-, циано-, карбокси-, карбалкокси- или карбамоилгруппа;Rj - водород, неразветвленный или раз ветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, ииклоалкилалкил, алгде R - R имеют вышеуказанные значения, подвергают кислотному или щелочному гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве гидролизующего реагента используют соляную, бромис- товодородную или серную кислоты, или гидроокись натрия или калия. 3.Способ по пп. 1и2. отлича ю щ и и с я тем, что процесс проводят в растворителе, таком ак вода, метанол, этанол, этанол/вода или ледяная уксусная кислота, 4.Способ по пп, 1-3, отличающийся тем, что процесс проводят прп 0-110°С.