Способ получения производных феноксиаминопропанола или их солей в виде рацемата или оптически-активного антипода Советский патент 1985 года по МПК C07C217/34 A61K31/138 A61P9/06 A61P9/12 

1 Изобретение относится к способу получения новых производных, фенокси .1минопропанола общей формулы 0-СИгСН-СН - 1Н-Н O-CHrCHfO-CH -CH - J где R - разветвленный алкильный ра- дикал Ц. , Rj - воДород, галоид, низший алкил, Rj и R - атомы водорода, галоида, низшие алкилы, низ шие апкоксилы, низшие алкилтиогруппы. Изобретение также охватывает соли указанных соединений. Соединения формулы Т обладают/5-адренергической блокирующей активностью и пр тивогипертоническим действием. Известны различные алканоламины обладающие jb -адренергической актив ностью. В частности, описан способ получения соединения ОН л f -OCH2-CH-CH2-NH-CH 0-СНг,. заключающийся во взаимодействии 3- -(О-аллилоксифенокси)- ,2-эпоксипро пана с алкиламином flj. Известен также способ получения апканоламинов формулы ОН Я| RZ CH-rCH-CHf- i-CHj-CH-CH N;; ffll где Rj и R, водород и.ли низший алкил, заключающийся в том, что соот- ветствующий эпоксипропан подвергаю взаимодействию с амином pZJ. Цель изобретения - расширение ас сортимента средств, воздействующих на живой о1рганизм. Поставленная дель достигается со гласно способу получения производны феноксиаминопропанола формулы Т, за ключающемуся в том, что эпоксисоеди нер е формулы ,НгСН-гС г ij-cvi -o-aifO Hj, и F, , имеющие указанные где. lij тнмчякня, подвергают взаимодействию 02 с амином формулы , где R имеет указанное значение. Целевой продукт вь1деляют в свободном виде, или в виде соли, в форме рацемата или оптй чески-активного антипода. Процесс проводят в присутствии или отсутствии инертного органического растворителя, в качестве которого используют низшие спирты. Растворителем может служить также избыточное количество исходного амина. Наиболее предпочтительно проводить процесс при температуре от до комнатной, и при атмосферном давлении. Рацемкческие соединения могут быть разделены на оптические антиподы известными способами, например, в результате фракционной кристаллизации солей,полученных с оптически активными кислотами. Пример 1. 3,09 г (12 ммоль) 4-(2-фенэтилоксиэтокси)-фенола растворяют в 50 мл диметилформамида и приготовленный раствор перемешивают совместно с 0,58 г (12 ммоль) гидри- да натрия (50%-ная дисперсия в масле) в течение 5 мин. Непосредственно после этого реакционную смесь сме- шив.ают с 10 мл эпихлоргидрина, перемешивают 0,5 ч при , после че- го от реакционной смеси отгоняют растворитель.и избыточное количество эпихлоргидрина при пониженномдавлении. Полученный остаток распределяют между этиловым эфиром уксусной кислоты и водой. Органическую фазу отделяют, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. В результате получают 3,2 г эпоксидного соединения, Которое без дополнительной очистки растворяют в 50 мл этилового спирта, в которых содержится 15 мл изопропиламина. Непосредственно после этого смесь выдерживают B течение ночи при комнатной температуре. Затем реакционную массу упаривают досуха. Из полученного остатка получают 2,7 г (59%) гидрохлорида 1-изопропиламино-3- 4-(2-фенэтилоксиэтокси)-фенокси -2-пропанола с т.пл. 105-107°С. Примененный в качестве исходного материала 4- 2-фенэтилоксиэтокси)-фе НОЛ может быть получен по следующей методике. . а) 6,1 г (50 ммоль) фенилэтило- вого спирта в 100 мл диметилформамида обрабатывают прибавлением 4,8 г (100 ммоль) гидрида натрия (

3

дисперсия в масле). Смесь перемешивают в течение 10 мин при 60 С, смешивают с 4,73 г (50 ммоль) хлоруксуной кислоты и реакционную массу нагревают при перемеишвании 0,5 ч при 60 С, Непосредственно после этого массу упаривают досуха, после чего остаток распределяют между водой и диэтиловым эфиром. Водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 и производят экстргирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу тщательно промывают водой, сушат над сернокислым натрием, производят фильтрование, после чего раствор упаривают досуха. После перекристаллизации остатка из смеси этилового эфира уксусной кислоты и гексана получают 7,65 г (85%) 2-фенилэтоксиуксусной кислоты с т.пл. 46-48 с. .

b)Продукт, полученньш по примеру 1а, растворяют в 50 мл тетрагид- рофурана. Через 10 мин приготовленный раствор прибавляют по каплям к перемешиваемой и охлажденной на бане со льдом суспензии 1,62 г

(42,5 ммоль) литийалюминийгидрида в 50 мл тетрагидрофурана и полученную смесь перемешивают 0,5 ч при комнатной температуре. Избыточное количество литийалюминийгидрида разрушают посредством прибавления 1,6м воды, 1,6 мл 15%-ного водного раствора гидроокиси натрия и 5 мл воды. Неорганическое твердое вещество от- фильтровывают и тщательно промьшают диэтиловым эфиром. В результате упаривания фильтрата получают 6,50 г (92%) 2-(2-фенилэтокси)-этанола в . виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным. Полученный продукт может быть подвергнут очистке посредством перегонки при пониженном давлении. Т.кип. 140-)42 с/15 мм рт.ст.

c)Продукт, полученный по приме- РУ 5Ь, растворяют в 100 мл пиридина. Приготовленный раствор обрабатывают прибавление 4,48 г (39 ммоль) метансульфонклхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение 0,5 ч при комнатной температуре. Непосредственно- после этого реакционную смесь упаривают и полученный остаток распределяют между этиловым эфиром уксусной кислоты и 2 н. раствором ео- ляной кислоты. Органическую фазу

4270

промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют, после чего фильтрат упаривают. В результате получают 8,1 г (85%) 2-(2-фенилэтокси) 5 -этилметансульфоната в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным .

d)10 г (50 ммоль) 4-бензилокси- 10 фенола в 120 мл диметилформамида обрабатывают прибавлением 2,4 г

(50 ммоль) гидрида натрия (50%-ная дисперсия в масле), приготовленную смесь перемешивают в течение 5 мин

15 смешивают с 12,2 г (50 ммоль) 2-(2- -фенилэтокси)-этилметансульфоната, после чего смесь перемешивают 0,5 ч при 60 С. После этого реакционную массу упаривают досуха, и получен-

20 Ь1Й остаток распределяют между 2 н. раствором гидроокиси натрия и этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу отделяют, тщательно промьшают водой, сушат над серно-

25 кислым натрием, фильтруют и упаривают. Полученный остаток перекрис- таллизовывают из метилциклогексана, в результате чего получают 16,1 г ; (93%) 1-бензилокси-4-(2-фенэтилоксиiэтокси)-бензола с т.пл. 46-49 С.

30

e)Продукт, полученный по примеру 1а, растворяют в 200 мл этилового спирта и 200 мл этилового эфира уксусной кислоты, после чего в течение ночи производят гидрирование

35 при атмосферном давлении и комнатной температуре в присутствии 0,4 г 10%-ного палладия на угле. Затем . от реакционной смеси фильтрованием отделяют катализатор и фильтрат упа40ривают. В результате получают 10,8 г (91 %} 4-(2-фенэтилоксиэтокси)-фенола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.

45

Пример 2. По аналогии с

примером 1 из 2-хлор-4-(2-фенэтш1-; оксиэтокси)-фенола получают гидро хлорид 1- f 2-ХЛОР-4- Г2-(фенэтилокси) -этокси -фенокси -З-изопропиламино- 50 -2-пропанола с т.пл. 82-84 С (из изопропилового спирта).

Примененный в качестве исходного материала 2-хлор-4-(2-фенэтилокси- 55 этокси)-фенол может быть получен следующим образом.

а) 8,9 г (36 ммоль) З-хлор-4-бензилоксибензальдегида растворяют в

150 мл хлористого метилена, в которых содержится 7,3 г (36 ммоль) хлорнадбенэойной кислоты, после чего приготовленный раствор выдерживают в TBHSHjie ночи при комнатной темпера туре. После этого смесь промывают сначала насыщенным раствором метабйсульфита натрия и затем водой. Органическую фазу отделяют, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упари вают досуха. Полученный остаток раст воряют в 100 мл этилового спирта, в которых содержится 2,5 г (36 ммоль) этилата натрия, и раствор перемеши- вают 1 ч при комнатной температуре. После удаления растворителя упарива кием, полученный остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой до кислой ре-акции и непосредственно после этого производят экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают досуха. После пере- кри сталлизации кристаллического ос- татка из гексана получают 5,1 г (60%) 3-хлор-4-бензилоксИфенола с т.пл. .

b)По аналогии с примером 1 d

из 4,12 г. 3-хлор-4-бензилоксИфенола получают неочищенный продукт, из которого после очистки с помощью хроматографии на колонке, заполненной силикагелем, при элюировании хлороформом получают 4,30 г (64%) 1-бензилокси-2-хлор-4-(2-фенэтилоксиэтокси)-бензола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.

c)Полученньй по примеру 2 Ъ

1-бенэш1окси-2-хлор-4-(2-фенэтилокси,этокси)-бензол перемешивают 30 мин при 25 С в 20 мл 48%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. Затем раствор упаривают досуха и полученный остаток распределяют между 2 н. раствором гидроокиси натрия и диэтиловьм -эфиром. Воную фазу подкисляют концентрирован- ной соляной кислотой до рН 6 и производят экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Непосредственно после этого органическую фаду промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. В результате получают 2,06 г (76%) 2-хлор-4- (2-фенэтилоксиэтокси)-фенола в виде маслообразного вещества, которое пе данным хроматографии является однородным.

Пример 3. По аналогии с примером 1 из 2-метил-4-(2-фенэтилоксиэтокси)-фенола получают гидро- хлорид 1 -{2-метил-4-{2- фёнэтилокс -этокси -фенокси -3-изопропил-ами-но-2-пропанола с т.пл. 85-87 0 (из этилового эфира уксусной кислоты).

Примененный в качестве исходного материала 2-метил-4-(2-фенэтилокси- этокси)-фенол может быть получен следующим образом.

a)По аналогии с примером 1j

из 3,0 г 4-окси-2-метиладетофенона получают 5,90 г (99%) 2-метил-4-(2-фенэтилоксиэтокси)-ацетофенона в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным..

b)Полученный в соответствии с примером За 2-метил-4-(2-фенэтил- оксиэтокси)-адетофенон растворяют

в 80 мл хлористого метилена, кото-, рый содержит 3,91 г (20 ммоль) М-хлорнадбензойной кислоты, приго- товленньй раствор выдерживают 5 сут при комнатной температуре, после чего раствор промывают сначала на- cьш eнным раствором метабисульфита натрия и непосредственно после это- го - насьпценным раствором кислого углекислого натрия, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упари- вают. Неочгаценный продукт растворяю в 250 мл метилового спирта, в которых содержится 2,25 г метилата натрия, и раствор вьщерживают 1 ч при комнатной температуре. Затем от реакционной смеси при пониженном давлении отгоняют растворитель и полученный остаток распределяют между разбавленной соляной кислотой и хлористым метиленом. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. Остаток подвергают очистке с помощью хроматографии на силикагеле при элюировании 40%-ной смесью хлороформа и гексана. После отгонки смеси растворителей получаю 3,3 г (61%) 2-метил-4-(2-фeнзтилoкc этoкcи)-фeнoлa в виде маслообразног вещества, которое по данным хроматографии является однородным.

Пример 4. По аналогии с прмером 1 из 2-ФТОР-4- 2-(4-фтор7

фенэтилокси)-этокси фенола полу; : чают h-толуолсульфонат 1 -| 2-фтор 4- 2-(4- i тopфeнэтилoкcи)ЭToкcиJ -4 енокси 3-«зопропиламино-2-пропа- нола с т.пл. 77 -80°С (из изопропилового спирта). .

Примененный в качестве исходного материала 2-фтор 4 {2-( А-фторфенэтилокси)-этокси - енол может быть получен следующим образом.

a)4,32 г (28 ммоль) З-фтор-А-оксиацетофенона обрабатывают в 50 мл диметилформамида прибавлением 1,35 г (28 ммоль) гидрида натрия (50%-ная дисперсия в масле), после чего смесь перемешивают в течение 5 мин. Затем смесь смешивают с 4,79 г (28 ммоль) бензилбромида и реакционную массу -. нагревают 0,5 ч при перемешивании

и температуре 60°С. Непосредственно после этого реакционную массу упари вают досуха и остаток распределяют между 1 н. раствором гидроокиси натрия и этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу отделяют, тщательно промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. После перекристаллизации твердого вещества, окрашенного в желтый цвет, из смеси этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира получают 4,99 г (73%) 3-фтор-4-бензилоксиацетофенона с т.пл. 82- 85 С.

b)Заме1ценный ацетофенон, полу- ченный в соответствии с примером 4а, растворяют в 100 мл хлористого метилена, содержащих 4,12 г (20,3 ммоль) М-:клорнадбензойной кислоты. Приготовленный раствор вьздерживают 5 сут , при комнатной температуре, затем промывают сначала насыщенным раствором метабисульфита натрия и непосредственно после этого насыщенным раствором кислого углекислого натрий, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и фильтрат упаривают. Не-

. очищенньй продукт растворяют в 100 мл Гмётилового спирта, содержащих 1,2 г метилата натрия, после чего раствор вьщерживают при комнатной температуре 5МИН. Затем производят отгонку растворителя при пониженном давлении и полученный остаток распределяют между разбавленной соляной кислотой и этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу отделя рт, промьшают водой, сушат над сернокис942708

лым натрием, фильтруют и упаривают. После перекристаллизации остатка из метилциклогексана получают 2,53 г (57%) З-фтор-4-бензштоксифенола -с 5 т.п.80-82 0.

c)7,0 г (50 ммоль) 4-фторфенэтИлового спирта вводят во взаимодействие с 4,73 г (50 ммоль) хлоруксусной кислоты. В результате получают

10 7,8 г (79%) 2-(4-фторфенил)-этоксиуксусной кислоты с т.пл. 82-85 С (из метилциклогексана).

d)Полученный в соответствии с примером 4а продукт, по аналогии с

J5 описанным в примере 18, восстанавливают литийалюминийгидридом. В ре- .зультате получают 6,6 г (91%) 2- - 2-(4 фторфенил)-этоксиЗ-этанола в виде маслообразного вещества, кото- .

2Q рое по данным хроматографии является однородным.

e)По аналогии с примером 1с материал, полученный в соответствии

с примером 4 Ь, сульфируют метансуль- 25 фонилхлоридом. В результате пол5гчают 8,2 г (87%) (4-фторфенил)-этокси1-этилметансульфоната в виде мае- . Лообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.

30

f)По аналогии с примером Id из 2,42 г 3-фтор-4-бензш1оксифенола и 2,91 г 2-(2-(4-фторфенил)-этокси -

-этилметансульфоната получают 4,23 г (99%) 1-бензш10кси-2-фтор-4- 2-(435 -т|)торфенэтш1окси)-этокси1-бензола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.

g)По аналогии с примером 1 из 1 бензилокси-2-фтор-4- 2-(4-фтор-

фенэтилокси)-этоксн -бензола, полученного в соответствии с примером 4с получают 2,95 г (91%) 2-фтор-4- 2 ; -(4-фт6рфенэтилокси)-этокси1-фенола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.

Пример 5. По аналогии с прИ мером 1 из 3-фтор-4- 2-(4-фторфен-

50 этилокси)-этокси -фенола получают гидрохлорид 1-| 3-фтор-4- .-(4-фтор фенэтштокси)-этокси -фенокси -3-изо- пропиламино-2-пропанола с т.пл. 74- 76 С (из изопропилового спирта).

55 Примененный в качестве исходного материала 3-фтор-4- 2-(4-фторфенэтил,окси)-этокси)-фенол может быть получен следующим образом.

я) По яналбгин с примером 1 d из I,Л г -фгор 4 оксиацетофенона н 2,06 г 2 2-{/4 фтopфeнил)-этoкck| этилмeтaн(.yльфoнaтa (получен по аналогии с описанным в примерах 4 Ь е получают 2,18 г (87%) -(4 фторфенэтокси )этокси -ацетофено на в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии яв ляется однородным.

Ъ) Замещенный ацетофенон, полу ченный в соответствии с примером 5 а растворяют в 30 мл хлористого метилена, содержащих 1,38 г (6,8 ммоль) М-хлорнадбензойной кислоты, приготовленный раствор вьщерживают 5 сут при комнатной температуре, после чего промывают сначала насыщенным раствором метабисульфита натрия и непосредственно после этого насыщенным раствором кислого углекислого натрия, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. Неочищенный продукт растворяют в 50 мл метилового спирта, содержащих 0,4 г метилата натрия, и смесь выдерживают 1 ч при комнатной температуре. Затем от смеси отгоняют растворитель при пониженном давлении и полученный остаток распределяют между разбавленной соляной кислотой и хлористым метиленом. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат над серноKHCjtbiM натрием, фильтруют и упаривают. Остаток очищают посредством хроматографирования на силикагеле при элюировании 70%-ной смесью хлороформа и гексана. После отгонки смеси растворителей от элюата получают 1,0 г (50%) 3-фтор-4- 2-(4-фторфенэтилокси)-этокси -фенола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматогрсафии является од- норрдньм.

Пример 6. Аналогично данным примера 1 из (4-фторфен- этилокси)-этокси -фенола получают гидрохлорид (4-фторфенэтилокси)-этокси -фенокси -3-изопропил- -амино-2-пропанола с точкой плавления 88-92 С (из изопропанола).

Применяемьш в качестве исходного материала (4-фторфенэтилокси)- -этокси -фенол можно получать следу юшим образом.

а) Аналогично данным примера Ij из 20 г 4-бензилоксифенола и 26,2 г 4- торфенил)-этокси -этил-метансульфоната (полученного согласно 4с-4е) получают 30,8 г (80,7%) 1-бен-зилокси-4- 2-(4-фторфенэтилокси)-этокси -бензол с т.пл. 51-53 с (из

этанола).

Ь) Дебензилируют 28,8 г полученного по примеру 6а 1-бензилокси- (4-фторфенэтилокси )-этокси|бензола аналогично данным в приме-

ре 1е и при этом получают 22,1 г .(100%) 4-L2-(4-фтopфeнэтилoкcи)-этоксиП-фенола в виде масла, которое хроматографически является однородным .

Пример 7. Аналогично данным одного Из приведенных выше примеров 1-6 можно получать следующие соединения: гидрохлорид 1- 4-С2-(4-метилфенэтилокси)-этоксиТ-феноксиЯ-

-3-изопропиламино-2-пропанола с т.пл. 104-106 С (из изопропилового спирта ); гидрохлорид Г2-( 4-ме илтиофенэтилокси)-этокси1-фенокси -3-изопропиламино-2-пропанола-с т.пл.

98-101 С (из этилового эфира уксусной кислоты); гидрохлорид 1-трет- -бутиламино-3- 4- (2-фенэтилоксиэтокси)-фенокси -2-пропанола с т.гш. 87-88С (из смеси этилового спирта

и диэтилового эфира); гидрохлорид 1-1 4- 2-14-метоксифенэтилокси)-эток- си -фенокси1-3-изопропиламино-2-про- панола с т.пл. 99-101 С (из изопропилового спирта); гидрохлорид 1-J4-

С2(4-хлорфенэтилокси)-этокс -фен- окси|-3-изопропиламина-2-пропанола с т.пл. 99-10lc (из этилового эфира уксусной кислоты) и гидрохлорид 1-14- 2-(2,4-дифторфенэтилокси)-эток-

(пенокси1 -3-изопропиламино-2-про- панола с т.пл. 69-72 С (из смеси пропиповрго спирта и диэтилового эфира).

Пример 8. 5,32 г рацемического ,1- 4-L2-(4-фтopфeнэтилoкcи)- -этoкcи -фeнoкcи -3-изопропиламино-2-пропанола и 5,25 г (+)-ди-0,0-птолуоил-D-винной кислоты растворяют

в 50 мл кипящего ацетона. Раствор выдерживают в течение 18 ч при О С. Кристаллы .отфильтровывают, промывают холодным ацетоном и затем дважды перекристаллизовывают из ацетона,

получая 3,38 г (-)(4-фторфенэтилокси)-этокси1-фенокси -3-изо- пропиламино-2-пропанол-(+)-ди-0,О-П-толуо.ил-В-гидротартрата с т, пл. и , +65,5-ю,5 (с 146 147С.М|, 1 % в метаноле). Для выделения ,свободного энанти- омерного основания полученную соль обрабатывают трлуолом и избытком 15%-Ного раствора карбоната натрия. Водную фазу подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой экстрагируют этилацетатом ( + )-ди- -0,0 -п-толуоил-D-винную кислоту. Т луоловую фазу сушат сульфатом натри фильтруют и выпаривают. Остаток рас воряют в 20 мл этанола, насьпденного хлористым водородом, раствор упаривают досуха. Кристаллический остато перекристаллизовьгаают из этилацета- та, получая 1,51 г чистого (2)- - 4-f2-( 4-фторфенэтилокси )-этокси -феноксиЛ-3-изопропиламино-2-пропа-НОЛ гидрохлорида с т.пл. 78,5-80 С (° -16,5 ±0,5 (с 1% в метаноле ). Соответствующие предлагаемому изобретению замещенные производные феноксиаминопропанода обладают кар- диоселективными, блокирующими р-адреналин-рецепторы свойствами и, в соответствии с этим, могут быть при менены при лечении или профилактике таких сердечных заболеваний, как, например. Angina pectoris и нарушения сердечного ритма. Они также могут находить применение в качестве противогипертонически биологически активных веществ. Способность соответствующих пред лагаемому изобретению замещенных производных феноксиаминопропанола блокировать , - и/З -адреналин-рецепторы может быть обнаружена с помощьк стандартных способов исследования. При осуществлении таких способов исследования указанные свойства на крысах характеризуются посредством того, что определяют такую дозу исследуемого соединения в мкг/кг i.v., которая необходима для,того, чтобы вызванную изопреналином тахикардию ED,,, (HR) и вызванную изопреналином о реакцию падения кровяного давления (BD) уменьшить на 50%. Если ED,.(BD) для исследуемого соединения значительно вьше, чем ED, (НН), то это соединение блокирует ,-адреналин-рецепторы более селективно, чем /32,-а,цреналин-рецепторы (т.е. оно является кардиоселективным). В таблице представлены результаты, полученные в данном тесте для наиболее характерных представителей соответствующих предлагаемому изобретению замещентогх производных феноксиа шнопропанола и для атенолола (наиболее известного и наиболее часто применяемого кардиоселективного и блокирующего В -адреналин рецепторы средства). Соответствующие предлагаемому изобретению замещенные производные феноксиаминопропанола в качестве лекарственных средств могут .быть применены в форме фармацевтических препаратов, которые могут содержать эти производные в комбинации с пригодными для фармацевтических целей веществами-носителями.

1 --Изопропиламино-З- 4-(2-фенэтипоксиэтокси) енокси -2-пропанол, гидрохлорид

1-трет-Бутиламине-З- 4- (2-фенэтилоксиэток си -фенокси -2- пропанол, гидрохлорид

1-|2-Хлор 4- 2 фенэтил окси -этокси -фенокси - -3 ИзопропШ1амино-2-пропанол, гидрохлорид

1-Г4- 2-(4- торфенэтилокси) -этокси -фенокси|-3- изопропиламино-2-прО

15

2000

18

979

834

25

Способ получения производных феноксиаминопропанрла формулы 0-CH2-CH-CH2-T H-R ОН 0-СН2-Ш2-0-ШгСН7 ;де R - разветвленный и содержащий 3 или 4 атома углерода алкильный радикал; R - атом водорода, атом галоида или низший алкильный ради- . кэл; RI и R - атомы водорода, атомы галоидов, низшие алкильные радикалы, низпте алкоксильные остатки или низшие алкилтиогруппы или их соли в виде рацемата или оптически-активного антипода, отличающийся тем, что эпоксидное соединение общей формулы .0о сн2-снА:н V Л 0-(iH2-CH O-CH2-CH2-/ § (Л где R , Rj и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию С с амином общей формулы , где R имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптическиактивного антипода. Приоритет по признакам: 02.06.80при R, в о-положении по отношению к аминопропаноловой боковой цепи; RJ - водород; 17.03.81при R- в л -положении по отношению к аминопропаноловой боковой цепи и не обозначает водород и/или R,j и R - не водород.