Способ получения производных 1,5-диазоцина Советский патент 1976 года по МПК C07D217/00 

где R,, Rj, Rj и R имеют указанные значе1шя, или его соль,; образуемую присоединением KMCJioTbi, ггодвергают взаимодействию с формальдегидом или сое,аине1шями, способными отдавать формальдегид.

Исходнь1е продукты общей формулы 2 могуг быть получены методами, известными из специальной литературы, или аналогично извесшым соединениям.

Преимугцествекио в качестве исходных продуктов применяются соединения общей 2, в которых RI и Rj, а1:акже Вз к попарно образуют по метилендиоксигрунпе или Rj, Rj, Rj и R имеют одишковые шш разные31{ачения, а именыо: R, и/юiиRJ H/Hjm Вз и/или R4 преимущесгавнно означают атом водорода, апкильиую группу с 1-6, преимущественно с 1-4, атомами углерода (гапример, метипъиую группу, этильную группу и т.д.), алкоксильную группу с 1-6, преимущественно с 1-4, атомами углерода (например, метоксигруппу, этокCHipynny и т.д.), арилоксильную группу (например, феноксигругшу), аралкоксильную группу (например, бензилоксигруппу), гндрокснльную группу или атом галогена (например, атом хлора, атом брома).

Соединения общей формулы2 подвергают (юакид(и с формальдегидо1Л в таутомерной общей формулы 2. Между соединением общей формулы 2 а и двумя молекулами формальдегида jnpoHcxofWT внутримолекулярная стецнальгая конденсация Манниха.

Соедитекия общей формулы 2 можно использовать в реакции предлочготельно в виде оснований клн солей, oбpaзye(ыx присоединением кислоты (гапример, гщфохлорид, гндробромид и т.д.).

Формальдегид преимущественно применяют в виде водного раствора (например, 40%-т раствор) или в твердом состоян1ш (например, параформшьдегнд).

Реакцию взаимодействия ссюдинений общей формулы 2 с формальдегидом проводят преимуутаслвенно в водном растворе (например, с параформальдегидом) при О-100° С, преимущественно бО-ЮО С. Значение рН раствора можно изменять от О до 12. Предпочтителен рН 5-8. Величину рН устанавливают путем добавки органических или tseoprastMnecKHx кислот (HanpKfr ep, уксусной кисло{bi, соляной кислоты), или органических или неоргагачесхих оснований (например, тризтиламина, едкого sisTpa, гидроокиси аммония и т.д.).

Образовавшийся 1,5 диазоцян из водной реакционной смеси можно выделять путем повторного pacTB.jpgHHH в несмешиваюшемся с водой растворите/к, 5Ь органического растворителя соединения ,щей формулы 1 могут быть выделены кзвестныnj;i ivi TooBMH (lanpuMep, упариванием в вакууме и Гг;; с1сп :еталлнзацией остга.тка из подходящего растBiij-.a к-,ил).

П р и м е р . 8,0 г (0,02 моль) 1 - (3,4 .UnroKCHGcHJU.l) - i,7 - ДЮЮКСИ 3,4 - №1ГИЛ,рОИЭОкииолииа и 1,2м.ч ледяной уксусной кислоты размеигавают с 200 мл воды и с 1,8 г (0,06 моль) . параформальдегида в течение 3 час при 90° С. Затем попученлый раствор охлаждают до комнатной температуры и встряхивают с 50 мл бензола. Экстракт сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. Таким образом получают 6 г светложелтого масла, которое в теплом виде растворяют в 20 мл этанола. После охлаждения и потирания стенок сосуда из раствора осаждаются желтые кристаллы. Полученные кристаллы отфильтровывают и промьшают холодным этанолом. Получают 3,5 г (42%) желтого цвета 9,18 ди (3,4 диэтоксифенил) 2,3,11,12 - тетраэтокси - 5,6,14,15 -тетрагидро - 8Н, 17Н-(1,5) диазоцино - (2,1а;б,5а) яиизохинолина, плавящегося при 152-153 С. После перекристаллизации из зтанола т.пл. повыщается до 164-165 С.

Найдено, %: С 73,65; Н 7,33; N 3,15.

Вычислено, %: С 73,329; Н 7,63; N 3,42.

П р и м е р 2. 172,6 г (0,4 моль) хлоргидрата 1 (3,4 - диэтоксибензш) 6,7 - диэтокси 3,4 дагндр6изохинолина размешивают в 1400 мл буферного ра створа, содержаи его в 1400 мл воды 9,6 мл

ледяной уксусной кислоты, 10,5 мл 85%-ной фосфорной кислоты, 11,3 мл борной кислоты и 19,3 г едкого натра, и 18 г (0,6 моль) параформальдегида в течение i час при 80-85 0. Затем смесь охлаждают до комнатлой TeMnepafypu и энергично встряхиjaaioT с 600 мл бензола. Органическая и неорганическая фазы разделяются. Экстракт супит сульфатом 1ттрмя, отфильтровывают и упаривают в вакууме. Получают 162,4 г масла, которое в теплом виде растворяют а 350 мл зтанола. После охлаждения и

потирания стенск сосуда осаждаются желтые кристаллы. Полутают 112,5 г (68%) 9,18 - ди - (3,4 дмэтоксифенил) - 2,3,11,12- тетраэтокси- 5,6,14,15-тетрагидро 8Н, 17Н - (1,5) - диаэоциано- (2,1а; 6,5а) - дииэохинолина, плавящегося при 153-155°С.

После перекристаллизации из этанола т.пл. повышается до 164-165° с. Продукты, полученные по примерам 1 и 2, не дают друг с другом никакой депрессии температуры плавления.

Если в качестве исходного продукте вместо

гидрохлорида 1 - (3,4 диэтоксибензил) - 6,7 -диэтокси - 3,4 - дигидроиэохннолина применяют гшфохлорнд 1 - бензил - 3,4 - дигидроизохинолина, то получают с 60%-ным выходом 9,18 - дифенил °55б,14,15 - тетрагидро - 8Н, 17Н - (1,5) -диазоцино-(2,1а; 6,5а) - днизохинолин в виде некристаллмэующегося масла (структура соединения бьиш подтверждена масс-спектрог1)афическими определениялш, молекуляр П)1й пик 466). Если в качестве исходного продукта вместо гидрохлорида 1 - (3,4 диэтоксибензил) - 6,7 - диметокси - 3,4 - дигидроизохинолина применяют ги;фохлорид 1 - (3,4 -диметоксибеизил) - 6,7 - диметокси- 3,4 - дигидронзохино1 ина, то с 50%-ным выходом лолучают 9,1

-дя-(3,4 - диметокси()) - 2,3.11,12 .-тетримеюкск 5,6,14,15 теграгидро - 811, 1711 (1,5) диазоцино - (2,1а; 6,5а) - диизохинолин в виде некристалпизующегося масла.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 1,5 - диазоцин общей формулы I

Т. Т,

где RI и Rj вместе о азуют мелшещщоксигруппу или имеют одинкковые или разные экачения и предатавлянп собой атомы вод(фода, алкилыше группы, алкоксильные группы, арнлоксильные группы, гищюксильные группы или атомы галогеш;

Пз и R4 ВА«сте образуют метилеидисяссигруппу или имеют одинаковые или разные значения и представляют собой атомы водорода, алкильиью группы, алкоксильные группы, арнлоксилыос

грутшы, аралкоксильные группы, гидроксильные группы или атомы галогена,

отличающийся гем, что соединение обшей формулы II или его таутомерную форму общей формулы На

где Ri,R2,R3 и R4 нмеют указанные значения, нпи его соль подвергают взаимодействию с формальдегидом или соединениями, способными отдават фop Qльдeгид.

2.Способ по п. 1,отличающийся тем, что реакцию проводят в водной среде.

3.Способ по Ш1. 1и 2, отличающийся тем, что реакцию проводят при значении рН 1 -12, преимущественно 5-8.

4.Способ по шт. 1,2 и 3, отличающийся гем, что реакщ1ю проводят при О-100° С, преимуи1ественно при 60-100° С.

5.Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что формальдегид применяют в виде водного раствора, преимущественно 40%-ного водного раствора, или в твердом состоянии, преимущественно в виде параформальдегида.