(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА
1
Изобретение относится к способам получения производных нзохинолина.
Известен ряд изохинЬлиновых производных, обладающих биологической активностью 1 .
Предлатаемым способом получают новые нроизводные нзохинолина, обладающие биологической активностью.
Предлагается способ получения производных изохинолина общей формулы
заключающш в том, что дитретичное основание общей формулы
NACOOLOCOBN
3Kij
де А, В, L, Пз, R4/ i или Zj имеют указанные значения, или соответствующее монотретичное основание, в котором одна из изохинолиновых групп замещена в ноложении 2 группой RJ или РЗ, кватернизируют реакщ онноспособным сложноэфирным производным общей формулы, - ,
RsOHilil
где RS имеет значения R или RS . Преимущественно в качестве соединения общей формулы ш используют метиловый эфир толуолсульфокислоты или метиловый эфир бензолсульфокислоты, которые берут в молярном избытке, и продесс проводит в среде такого растворителя, как алканол, ароматический углеводород, хлорированный углеводород или алифатический кетон, в интервале температур от комнатной до температзфы кипения растворителя. Процесс можно проводить в темноте или под давлением;
Пример. 0,2 моль акрилоилхлорида в 60 мл сухого бензола прибавляют в течение 0,5 ч при механическом перемещивании к 0,1 моль пентан-1,5-диола, 0,2 моль триэтиламина и 0,1 г пирогаллола в 100 мл сухого бензола. Затем приливают примерно 100 мл сухого бензола, далее 10 мл триэтиламина и перемеишвают смесь при 50° С в течение 0,5 ч. Отфильтровывают солянокислый тризтиламин и удаляЪт в вакууме растворитель, остается желтое масло, которое перегоняют в присутствии следов п-метоксифенола в , получают 12,9г диакрилата 1,5-пентаметилена (61%), т.кш1.90954/0,01 мм рт. ст.
Раствор 4,43 г тетрагидропапаверина и 1,30 г диакрилата 1,5-пентаметйлена в 15 мл сухого бензола перемеишвают при кипячении с обратным холодильником в течение 18 ч в темноте Растворитель удаляют в вакууме и оставщийся светло- красный маслянистый остаток растворяют в хлороформе (10 мл). Прибавляют примерно 400 мл эфира, затем примерно 50б мл насыщенного эфирного раствора щавелевой кислоты, получают белый хлопьевидный осадок, который отфильтровьтают, промьгоают эфиром и сущат. Дваждь кристаллизуют из этанола, получают 3,5 г белого порошка даоксалата N,N-4,10-OTOKca-3,l 1-диоксотридецилен-1,13-бис-тетрагидропапаверияа (51%, т.ш1. 117ni c).
Получают свободное основание, N,N-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен- 1,13-бис-тетрагидропапаверин путем подщелачивания водного раствора диоксалата раствором бикарбоната натрия с последующими экстракцией толуолом и выпариванием растворителя (бесцветное вязкое масло).
Тщательно высущенное основание (0,5 г) в спектроскопически чистом ацетонитриле (8 мл) обрабатывают 8 мл йодистого метила при комнатной температуре в тече1ше 22 ч. Отфильтрованную реакционную смесь добавляют по каплям к примерно 450 мл отфильтрованного сухого эфира при механическом перемешивании. Отфильтровывают хлопьевидный белый осадок, промьшают сухим эфиром и сушат в вaкyy ie над PjOs при 50°С. Получают дииодид М,М-4ДО-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13- мс-тетрагидропапавериния, т.пл. 143148С с размягчением при 138° С.
Используя приведенную методику, но заменяя йодистый метил метиловым эфиром метаксульфокислоты, метиловыми эфирами бейзолсульфокислоты, толуолсульфокислоты, нафталин-1-сульфокислоты и нафталин-2-сульфокислоты и проводя реакцию в течение 48 ч, а не 22 ч, получают следующие соли: , .
М,М-диметш1-Ы,М-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13-бмс-тетрагидропапавериновыйдлмезилат; белый порощок, т. пл. 104-112°,С;
М,М-диметил-М,М-4ДО-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13-5ис-тетрагидропапавериновый-дибензилат, белый порощок, т. пл. 85-90°С, размягчающийся при 60°С;
N,N-димeтшl-N,N-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13-бис-тетрагидропапавериний-дитоэилат, белый порощок;т. пл. 70-90°С;
М,М-диметШ1-М,Ы-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13-бис-те рагидропапавериний-динафт-Ьсилат, светло-желтый порошок, т. пл. 6585°С;
N,N .диметил-М,Ы-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13-бмc-тeтpaгидpoпaпaвepишlй-динaфт-2-cилaт, белый порощок, т. пл. 60-80°С.
При м е р 2. По методике, аналогичной описанной в примере 1, синтезируют через соответствующие оксалатные соли следующие третичные основания :
i,N-4,10-дкokca-3,l Ьдиоксотридещитен-1,13-быс-Д-(-)-тетрагидропапаверин, бесцветное вязкое масло, а о 23,5-53,62° (с 1,408 в хлороформе) ;
N,N-4,10-диoкca-3,ll-диoкcoтpидeцшIeн-1.13-б«с-1-(+)-тетрагидропапаверин, бесцветное вязкое масло, + 62,65° (с 0,961 в хлороформе) ;
N,N-7-мeтил-4,10-диoкca-3,l 1-диоксотридецилен-1,13-(«с-тетрагидропапаверин;
N, N-4,10-диокса-3,11 - диоксотридецилен-1,13-бис-1, 2, 3, 4-тетрагидро-б| 7-диметокси-1 (3, 4 -диметоксифе1Шл)этил изохинолин бесцветное вязкск; масло; N,N-4,11 - диокса- 3,12-диоксотетрадецилен-1, 14-быс-тетрагидропапаверин; М,М-4,9-диокса-3,0-диоксододецилен-1,12-б цс-(±)-тетрагидропа1таверин, бесцветное твер дое вещество, т. пл. 44-46° С; N,N-4,9-диокса-З.Ю-диоксододецилеН1,12-бис-Д - (-) -тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т, пл. 47-49°С, 70,6 (с 0,395 в хлороформе); Ы,М-4,9-диокса-3,10-диоксододецилен-1,12-б мс-и-(+)-тетрагидропапаверин, бесцветное тв дое вещество, т. пл. 48-50°С; N,N-4,8-диoкca-3,9-диoкcoyндeцилeн-l,l-бw -тетрагидропапаверин, бесцветиое твердое вещество, т. пл. 46-48°С; N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилeн-l,10-5иc- 1, 2, 3, 4-тетрагидро-6, 7;-диметокси-1-(3 4,5 -триметоксибензил) изохинолин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 46-47°С; N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилeн-I,10-биc- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1 -( ,. -бром-4,5 -диметоксибензил) изохинолин, бес цветное твердое вещество, т. пл. 65-67°С; N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилeн-l,10-б«c- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (3,4 метилендиоксибензил) изохинолин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 44-46°С; Ы,М-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен- ,Q-6uc- 1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (3 А -дихлорбензил) изохинолин, бесцветное вещест т. пл. 45-48°С; N ,N -4,7-диокса- 3,8-ДИоксодецилен-1,10-бис- Г,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1-(2,5 диметоксибензил)изохинолин, бесцветное твер дое рещество, т. пл. 44-46°С, из которых были получены соответствующие сояи общей формулы 1, а именно: N,Nдимeтил-N,N-4,10-диoкca3,ll-диoкcoтридецилен-1 ,3-бис-Д- (-) -тетрагидропапавериний-димезилат, т. пл. IIO-IH C с размягчением при 95-97°С, - 41,67° (с 1,323 в хлороформе); N,N-димeтил-N,N 4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13-бис- L- (+) -тетрагидропапавериний-димезилат, т. пл. 110-114° С с размягчением при 95-97°С,( + 40,26° (с 1,016 в хлороформе); N,N-димeтил-N,N-7-мeтил-4,10-диoкca-3,ll-диоксотридецилен-1,13-бмс-тетрагидропапавериний-димезилат, белый порошок, т. пл. 100,5- 109° С; N,N-димeтил-N,N-4,10-диoкca-3,ll-диoкcoтpи децилен-1,13-5ис-Jг,2,3,4-тeтpaгндpo-6,7-димeтoкcи-l-l2-(3,4 -димeтoкcифeнил)зтил изoхинолиний димезилат, т. пл. 98-105°С; N,N-димeтил-N,N-4,ll-диoкca-3,12-диoкcoтетрадецилен-1,14-биc-тeтpaгидpoпaпaвepи Ий-динoдид, т. пл. 132-138°С; N,N-димeтил-N,N-4;lJ-диoкca-3,l 2-диоксотетрадецилен- 1,14- Тмс-тетрагидропапавери11Ий-димезилат, белый порошок, т. пл. 109-118°С; Ы,Ы:-диметил-М,Ы-4,9-диокса-3,10-диоксододецш1ен-1,12-бмс-(±)-тетрагидропапавериний-димезилат, т. пл. 91-115°С; N,N-димeтил-N,N-4,9-диoкca-3,10-диoкcoдoдeцилен-1,12-(5«с-Д-(-)-тетрагидропапавериний-димезилат, т, пл. 105-115°С, а ,18° (с 1,105 в хлороформе); М,Ы-диметил-М,Ы-4,9-диокса-3,10-диоксодецилен-1,12-6UC-L- (+) -тетрагидропапавериний-димезилат, т. пл. 102-113°С, a} + 50,28° (с 1,093 в хлороформе); N,N-димeтил-N,N-4,8-диoкca-3,9-диoкcoyндeцилен-1,11-б ис-тетрагидропапавериний-димезилат, белый порощок,т. пл. 96-120°С; l,N-димeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилен-1,10-бис- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (3,4,5 -триметоксибензил)изохинолиний -димезилат, т. пл. 123-138°С; М,М-диметш1-Ы,М-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-(«с- 1 ,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (2-бром-4 ,5 -диметоксибензил)изохинолиний димезилат, т. пл. 128-140°С; N,N-димeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcидeцит ен-1 10-бис- 1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1-(3,4 -метилендиоксибензил)изохинолиний димезилат, т. пл. 21-132°С; l,l l-димeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-диoкcoдeцилен-1,10-бис- 1,2,3,4-тetparидpo-6,7-димeтoкси-1- (3,4 -дихлорбензил) изохинолиний -димезилат, т. пл. 111-120°С; Ы,М-димбтил-Ы,М-4,7-диокса-3,8-диоксодециен-1, Г,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1- (2,5 -диметоксибензил) изохинолиний -димезилат, т. пл. 86-95°С. Пример 3. По методике, описанной в примере 1, получают Ы,Ы-4,12-диокса-3,13-диоксопентадецилен- 1,15-бцс-тетрагидропапаверин в иде вязкого масла. 0,5 г этого тщательно высущенного соединеия в 10 мл хлороформа обрабатывают 10 мл етилйодида при комнатной температуре в теение 22 ч. Отфильтрованную реакционную , месь по каплям прибавляют в примерно 50 мл профильтрованного сухого зфира при еханическом перемешивании. Отфильтровыват белый хлопьевидный осадок, промывают его ухим зфиром и сущат в вакууме на PjOs ри 50°С. Получают N,N-димeтил-N,N-4,l2-дикса-3,13-диоксопентадецилен-1,15-5мс-тетрагн;1опапавериний-дийодид, т. пл. 114-123 С. Пример 4. По методике, описанной в римере 3, получают следующие соединения: N,N-4,13-№OKca-3,14-flHOKCoreKcanemineH-1,16-бис--ге1рагиДрЬпапаверин, вязкое масло; N,N-4,7-flHOKca-3,8-AHOKcoflemtrieH-l,10-5MC- (±)-тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 47-49°С; К1,М-4,7;Диокса-3,8-диоксодецилен-1 ДО- 1,2, гетрагидро-1- (3,4 -диметоксибензил) -6, 7-метилендиоксиизохинолин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 49-50°С; Г,М-4,10-диокса-3,11-диоксотридеи(йлен-1,13-бис- 1,2,3,4-тетрагидро-1 - (3,4 -диметоксибензил)-6,7-метто1епдиоксиизохинолин, бесцвет тое вязкое масло; М,М-4,7-даюкса-3,8-Диоксодецилен-1,р-5кс- 1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-1-бензнлизохинолин, бесцветное масло; N,N- 4,7-ллокса- 3,8-диоксодецилен-1,10- бис-11,2,3,4-тетрагвдро-6,7-длметокси-1-(4 -метоксибензил) йзохинолйн, бесцветное вязкое Масло; . - . ,lJ-4,7,10-триокса-3,11 - даоксотридецилен-1, 13-б ис-тетрагидропапаверин, бесцветное полу тШёрдое вещество, и Соответствующие соли общей формулы 1, а именно: Р4,М-дйметил-1 1,|)-4,13-диокса-3,14-диоксогек садецилен-1,16-бмс-тетрагидропапаверш ий-дийодид, т. шт. 119-123°С; Ы,|М-диметил-М,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-быс- (±)-тетрагидропапавер{Ший-дийодвд .гш. iiO-BOC; И, М-дигйетил-М,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-бмс-(±)-панаверинйй-димезилат, Т.11Л.99 .08° С (получен пометодике примера 1); М,М-диме-гил-Ы,1М-4,7-диокса-3,8-диоксодеодлен-1,10-5ис- 1,2,3,4-тетрагидро-1-(3, метоксибензил) -6,7:;метилендиоксиизохиноли11ий1дийодщ, т. пл. 144-148°С; ,М-днметил-Ы,,10-диокса-3,11-диоксотри децилен-1,13-5мс- 1,2,3,4-тетрагидро-1- (3,4 -диметоксибензил) -6,7-мегилендиокс1газохинолшшй -дийод|{д, т. пл. 122-129°С; N,J-димeтил-N,N-диoкca-3,8-диoкcoдeцилeн- 1,10-бмс- i ,3,4-тeтpaгидpo-6,7-ДимeтoкCи-Г-бeнзилизoxJШoлиний -дийoдид, т. шт. 141l45°C;; l,,./;,.. :. - .. , . ., 4,N-4HMeTH T-N,N-4,7-; диокса-3,8-диоксодеци лен-1 ЛО-быс- Г,2,3,4-тетрагидрО-6,7-диметок си-1 - (4 -метоксибензил)-изохшюлиний -дийодид, т. ГО1. 143-1 Ы,М-диметил-М,М-4,7,10-триокса-3,11-диоксо трйдецилен-1,13-тетрагйДропапавериний-дийодид т. пл. П9-128°С. Пример 5. Основание N,N-4,7-диoкca-3,8 -даоксодецилен- 1,(Д)-(-) -тетрагидропапаверин, бесвдвётное твердое вещество, г.гтЛ1 49°сГ а - 58,2° ..(с Г, в хлороформе), и соответствующий N,N-димeтил-N,N-4,7 -диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-быс-Д-(-)-тетагидропапавери1П1Й-димезилат, т. пл. 10S- 13°С, - 55,9 (с 0,948 в хлорофоре) получагот по методике примера 1. Затем 0,58 г основания и 5 мл перегнанного етилйодида кипятят с обратным холодильниом в 10 мл сухого бензола в течение 6 ч. ыпавщее в осадок твердбе вещество перекристаллизовывают из метанола раствор по капям прибавляют к 500 мл сухого эфира, профильрованного при мехаттческом перемещиваии. Белый хлопьевидный осадок отфильтровыают, промывают сухим эфиром и сушат в вакууме над PjOs, получают Ы,М-диметил-М, -4,7-диокса- 3,8-диоксодецилен-1,10-&«с-Л- (-) -тетрагидропапавериний-дийодид, т. пл. 122- 125°С, - 48,9° (с - 1,208 в .хлороформе). Пример 6. Используя методику, описанную в примере 5, получают: N,N-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-б«с-L-(+)-тетрагидропапаверин, бесцветное твердое вещество, т. пл. 48-50°С +58,9° ; (с 1,021 в хлороформе); М,М-д11метил-М,М-4,7 -диокса-3,8-диоксодецилен- 1,10-бис- L- (-) -тетрагидропапавериний-димезилат, т. пл. 105-114°С, + 56,4° (с 1,140 в хлороформе); N,J-дцмeтил-N,N-4,7-диoкca-3,8-Диoкcoдeцилен- 1, L- {+) -тетрагидропиридиний-дийодид. + 48,1 (с 1,105 т. шт. 122-126 С, в хлороформе). Пример 7. 2,07 г Д- (+) -тетрагидропапаверина в сухом бензоле прибавляют по каплям к 7,66 г 1,5-пентаметиле1здиакрилата в сухом бензоле и кипятят смесь с обратным холодильником 4 ч. Растворитель отгоняют в вакууме и npOMbiffafoT три раза маслянистьш остаток легким петролейным эфиром (т. кип. 40-60° С). Маслянистый остаток растворяют в бензоле и прибавляют легкий петролейный эфир для осаждения масла. Повторйое растворение в бензоле и повторное осаждение двойным объемом легкого нетролейного эфира приводит к получению коричневой маслянистой массы Д-(-)-1-тетрагидропапаверин-2-ил-4,10-диокса-3,11-диоксотридец-12-ена, - 41,17° (с 1,388 в . хлороформе), тех Polygram sil G/UV2S4 в смеси этанола с этштацетатом (1:1) дает одно пятно с Rf 0,56.1)„акс (сложный эфир С 0) и 1650 см- (С-СН2). 1,38 г Д- (-)-1-тетрагидропапаверин-2 -ил-4,10-диокса-3,11-диоксотридецена и 0,847 г L-(-)-тетрагидропапавёрина кипятят с обратным холодильником в сухом бензоле в течение 48 ч при постоянном перемешивании. Растворитель отгоняют, остаток растворяют в хлороформе и раствор обрабатывают насыщенным раствором щавелевой кислоты в сухом эфире Осадок перекристаллизовывают из этанола, получая Me3p-N,N-4,10-AHOKca-3,l 1-диоксотриденилен-1,13- (5«с-тетрагидропапаверин-диоксалат, бесцветноетвердое вещество, т. пл. 103-107° С ± 0° (с 1,183 в воде). По методике, описанной в примере 1, получ ют свободное основание мeзo-N,N-4,7-диoкca-3,11-диоксотридецилен- П-бмс-тетрагидропапаверина, бесцветное вязкое масло, (oilijV ± О (с 1,018 в хлороформе), и из него мезо,Ы-4,7-диметил-4,10-диокса-3,11- диоксотридецилен-1,13- «с-тетрагидропапавериний-димезилат, т. пл. 102-107°С с размягчением при 9799°С, М ± 0° (,335 в хлороформе). Пример 8. Следующие соединения были по лучены при использовании методики примера 7 мезо-Ы,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксодецилен-1,10-5ис-тетрагицропапаверин, твердая смола; мезо- Ы,Ы-диметил- М,Ы-4,7-диокса-3,8-диоксо децилен-1,10- бис- тетрагидропапавёриний-димезилат, т. пл. 100-112°С ±0° (с 0,409 в хлороформе) .Пример 9. Насыщают в течение 2 ч 36 г у-бутиролактона и 15,2 г пропандиола-1,3 при 0,5° С газообразным бромистым водородом, а затем оставляют при 0°С в течение 24 ч. Смес прибавляют к 300 мл воды и экстрагируют 2 х 100 мл дибромэтилена. Объединенные экстракты промывают водой, сушат для сульфатом натрия и выпаривают, получая масло. Основным перегоняющимся компонентом является примерно 50 г З-бром-1-бромбутаноата, т. кип. 106-140 С/0,05 мм рт. ст. Вязкий кубовый остаток экстрагируют петролейным эфиром (т. кип. 60-80° С) 3 раза по 150 мл и объединенные экстракты выпаривают, получая бесцветное масло, которое по даннь1М ИКи ЯМР-спектроскопии является пропан-1,3-бмс- (4-бромбутаноатом). Кипятят с обратным холодильником 1,8 г пропан-1,3-&мс-(4-бромбутан6ата) в 10 мл сухо го толуола и обрабатывают в этих условиях
ACOOLOCO f
нГN
R,
где Zi и Zj одинаковые или различные, каждый из которых является метилендиоксигруппой или до трех метоксигрупп;
RI и Rj, одинаковые или различные, кажИый является алкилом, имеющим 1-3 атома углерода, проп-2-енилом или проп-2-инилом;
РЗ и R4,одинаковые или различные, и каждый является бензилом или фенетилом, в котором фенильное ядро может быть замещено одгх (I)
/
R
НИМ или несколькими галоидами, алкоксигруппами, имеющими 1-3 атома углерода, или метилендиоксигруппами;
А и В одинаковые или различные, и каждый является алкиленовым радикалом, содержащим 1, 2, или 3 атома углерода;
L,является алкиленовой цепью, содержащей 2-12 атомов углерода, или является группой L, О Lj, где каждый из LI и Lj яв6,8-тетрагидропапаверина в 50 мл толуола, прибавляемыми по каплям втечение 0,5 ч. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч, охлаждают н отфильтровывают от бромнстоводородного тетрабромпапаверина. Фильтрат выпаривают в вакууме и оставшееся масло растворяют в хлороформе (10 мл). Прибавляют примерно 500 мл эфира, затем примерно 500 мл насыщенного эфирного раствора щавелевой кислоты, получают белый хлопьевидный осадок, который отфильтровывают, промывают эфиром и сушат. После двух перекристштлиэаций из этанола получают белый порошок 5,9- диокса-4,10-диоксотридецилен-1,13-бмс-тетрагидропапаверин диоксалата, т. пл. 107-115°СПо методике, описанной в примере 1, получают соответствующее основание М,М-5,9-диокса-4,10-диоксотридецилен-1,13-бмс-тетрагидропапавериний-димезилата, белый порошок, т. пл. 95- 102° С, Пример 10. Обрабатывают 0,8 г 1,2,3,4тетрагидро-2- (2-метоксикарбонилэтил)-2 -метнлпапавериний-бенэолсульфоната раствором 67,5 мг пентаметиленгликоля и 30 мл бензолсульфокислоты в 5 мл метиленхлорида. После выпаривания растворителей остаток нагревают на паровой бане при пониженном давлении (примерно 150 мл рт. ст.) в течение 24 ч. Конечный смолообразный продукт растворяют в 25 мл ацетона и медленно прибавляют к 250 мл хорошо перемешиваемого эфира. Продукт представляет собой белый, несколъко расплывающийся порошок. По данным тонкослойной хроматографии он является N,N-димeтшI-N,l-4,10-диокса-3,11-диоксотридецилен-1,13-(4 с-тетрагидропапаверин-дибисилатом. Формула изобретения 1. Способ получения производных изохинолиа общей формулы «,«- .-.-....... .. :.,-)f; 71 ляется алкиленом, и1{кю1ций, ho крайней мере, два атома углерода, а взятые вместе LI и Lj содержат до 11 атомрв углерода; X ,является анионом, отличающийся тем, что дитретичное основание общей формулы NACOOLOCOBN где А, 8, L, Rj, R4 :Zi и ZjlHMetoT указанны Шачения, ..;. . или соответствующее монотретичное рснова Мё, ТВ котором одна из игюхинолйновых групп замещена в положении 2 группой Rj или Rj, кТатёрнйзйрУют с помоШю реакциЬнноспособного сложноэфирного производного общей формулы -. . /RsOH(Й(| где RS имеет значе шя RI или Rj. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем что в ка 1естве соединения общей формулы 3 используют метиловый эфир толуопсульфокислоты или метиловый эфир бензолсульфокислоты. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что соединение общей формулы 3 используют в молярном избьпке и процесс проводят в среде такого растворителя, как алканол, ароматический углеводород, хлорированный углеводород или алифатический кетон. 4. Способ по пп. 1, 2 и 3, отличающийся тем, что процесс проводят в интервале температур от комнатной до температуры кипения растворителя. 5.Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что процесс проводят в темноте. 6.Способ по пп. f-5, ,отличающийся тем, что процесс проводят под давлением. Приоритеты по пунктам: 10.12.75 по пп. 1, 3, 4, 5 и 6; 29.10.76 по п. 2. Источники информации, принять во внимание При экспертизе 1. Taylor Е. Р., :3. Chem Soc. 1962, p. 14811487.
