Способ получения фенилэтиламинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D217/24 A61K31/472 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЭТИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Предлагается способ получения новых производньвс фенилэтиламина, обладающих денньми фармакологическими свойствами. Эти соединения могут найти применение в медицине. Известка реакция восстановительного аминирования альдегидов с обра зованием вторичных аминов 1. Цель изобретения - способ получе ния новых производных фенилэтиламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Предлагается способ получения фе нилэтиламинов общей формулы lCH2)n-N- СН-СН2 где R, Rj, Rg и Rft одинаковые или различные и являются водородом или алкилом с i-3 атсилами углерода, а R$ может быть также бензилом RJ- алкоксигруппа с 1-3 атсилами углерода, R4- алкоксигруппа с 1-3.атомами углерода или вместе с Rj - Щ метилендиокси- или этилендиоксигруппа;,- водород или алк еж сигруппа с 1-3 атомами углерода; Rg- алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода или вместе с Rtметилендиокси- или этилендиоксигруппаm - 1 или 2; п - 2 или 3, или их солей. пособ заключается в том, что егид общей формулы кз }снг)т ы-1снг) оIZ) , тип имеют указанные ения, ли его ацеталь подвергают взаимотвию с аминсм общей формулы HN-CH-CHgRe(3) RJ-RB имеют указанные значения. в присутствии каталитически возбужденного водорода с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли. Предпочтительно процесс проводят в растворителе при О-100°С. В качестве катализатора гидрогенизации может быть использован, например, палладий на угле. Процесс в этом случае ведут под давлением до 5 атм в растворителе, таком как метанол, этанол или диоксан, при 20-80 Q. Полученные соединения общей формулы 1 могут быть переведены в их соли путем обработки кислотой. В ка )честве кислот могут быть использованы соляная, фосфорная, брсяхшстоводо родная, серная, молочная, винная ил малеиновая кислоты. Используемые в качестве исходных продуктов соединения общих формул 2 и 3 получают известными способами (см, примеры) или они известны из литературы. Так, например, соединения общей формулы КзЗ и ;сн2 и где m имеют указанные значе ния, получают путем циклизации соед нения общей формулы где и m имеют указанные значе ния, алкокси- или алкилтиогруппа в присутствии кислого конденсирующе го средства, такого как полифосфорн кислота. Полученное таким образом с единение общей формулы 4 путем алки лирования может быть переведено в с единениэ общей формулы 2. Пример 1. Гидрохло1рид 1-(6,7-диметокси-3,4-дигидрЬ-2Н-из ХИНОПИН-1-ОН-2-ИЛ)-3-(Ы-2-3,4-диме токсифенилэтиламино)пропана. К раствору 4,2 г (15,9 ммоль) 3-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-иэ ХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ)пропиоальдегида и 2,9 г (1() ммоль)-3,4-диметоксифе нилэтиламина в 100 мл этанола доба ляют 0,3 г палладия на угле (10%-н го) и гидрируют при температуре 50 и под давлением в течение 4 ч. По окончании поглощения водорода отфильтровывают катализатор и раствор упаривают в вакууме. добавления эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлорид. Выход 2,17 г (42%),. т.пл. 132-134С. Пример 2. Гидрохлорид 1-(б,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-l-OH-2-ил)-3-(Ы-метил-Ы-2-3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана . 5,0 г (10,7 ммоль) гидрохлорида 1-(б, 7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-иэоХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ)-3-(N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана в смеси 1,38 г (30 ммоль) муравьиной кислоты и 1,5 г (20 ммоль) формалина в течение 1 ч нагревают до . После охлаждения реакционный раствор подщелачивают путем добавления 2н. раствора едкого натра, экстрагируют хлороформом и объединенные органические фазы промывают водой,сушат и упаривают в вакууме. Остаток хроматогрАфируют на силикагеле (хлороформ/ метанол 50:1)., содержащие целевой продукт фракции упаривают, основание обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода и получают гидрохлорид целевого продукта. Выход 2,7 г (52%), т.пл. 178-179С. Аналогично получают следующие соединения: гидрохлорид 1-(6,7-этилендиокси-3,4-дигидро-2Я-изохинолин-1-он-2-ил)-3-(N-мeтил-N-2-3,4-димeтol cифeнилзтилc№шнo) пропана, R, 0,40 (хлороформ/метанол 19/1) ; гидрохлорид 1-(G,7-метилендиокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3-(Ы-метил-Ы-2-3,4-диметоксифенилэтиламино)пропана, R, 0,25 (хлороформ/метанол 19/1) ; гидрохлорид 1-(6, 7-диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ)-2-(Ы-метил-Ы-2-3,4-диметоксифенилэтиламино)этана,R- 0,25 (хлороформ/ /метанол 19/1) ; гидрохлорид 1-(С,7-диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЭОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ)-2-(N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино) этана, R- 0,15 (хлороформ/метанол 19/1) ; гидрохлорид 1-(б,7-диметокси-З,4ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ)-3-(Ы-метил-Ы-2-4-метоксифенилэтиламино)пропана, R 0,35 (хлороформ/метанол 19/1) ; . гидрохлорид 1-(б,7-диметокси-З,4-ДИГИДРО-2М-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ)-3-(К-метил-Ы-2-3-метсжсифенилэтиламино)пропана, R- 0,30 (хлороформ/ /метанол 19/1)7 гидрохлорид 1-(6,7-диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ)( -3- (Ы-метил-Ы-2-3,4-метилендйокси