(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЗО 2,1-Ы ТИАЗОЛОВ
кхматриваемые соединения можно выделять в виде свободных оснований, применяя процессы, обычно используемые при синтезе органических соединений. Такие соедш;ения получат в виде оснований, способных превращаться в терапевтически активные соли нетоксичных кислот в результате обработки соот тствующей кислотой. Примерами органических клслот являются пикждводороднь кислоты (соляная, бромистоводородкая, йодистоводорэдная), серная, азотндя, тиоцнановая, фосфортая кислоты. Иэ органических кислот прягодны уксусная, прописшовая, глюсодювая, молочная, пировиноградная, ща. злевая, малоновая, янтарная, ма юкновая, 4 маровая, яблочная (окснянтарная), винная, бензойная, коричная, миндальная, метилсе{ния, этнлсерная, гщроксяэткпсери&я, бентолсульфетснслота, п-толуолсульфокислота, салициловая, оам1шосалш.щясхввя, 2-феноксибгазойная шш 2-ацвтоксмб«нэойкм кислоты. Из получение ссмш можно вновь получить свободное основвнна образом.
П р и м е р 1. Из 25Д ч dl-Д - амниофенетиламино - днгидрохлоряд лытяякпс свободное ошоваине следушцим обрезом. 2$, - юмннофенелыиилюо - дишдрохлоред 1«ст8 яют в 40ч во; ды. раствор яодЕцедатавак 9,6 ч гидрата окиси натркя и зксгрющую уонюлоы. Вылавитй в виде осадка кпоуяспЛ ндтрий отфшатровывают и добавляют к 8,1 S ч сероуглерода |(экзотеркшче(Ж8Я реакщи). Смяа, веремвоасвают и нагревают 1 час на масляной вене. Затем добавляют i ч кош еитрировшной соляной кислоты и реакписжкую смесь jvyaomofKJ&ao перемеоввают и нагревают с обратным холодильшвсом в течение 10 час Затем массу перемешивают всю щж комнатной температуре. Продет, выдешюишйся в виде осадка, отфильтровывают, промывают водой н актовом и вькуивоают. Получают ctl- 2 - тнофенмлиьшдазотшдни, тлл. 194-195,5° С
Следуя методике, шложешюй в примере 1, и Ж1менш1 dl- - амшюфеиетнламшю - дигидрохлорид жвммолекулярнымн количества dt 1.2 - диамино 3 - феиютропаи - , получают dh2 й«еркапто 4 - беизил - 2 - шющазолга, тлл. 152-154,54.
Пример 2. К распаду этшвта натрия, вкшученного путем, исходя из 0,46 ч. натрия и 30 ч. этанола, добавляют 3.6 ч. dl - 2 - тио 4-феншшмидазолиди1Ш. По окончании добавления всю реакционную массу перемешивают н нагреваю. с обратным холодильником в течение 15 мни. После зтого.добавляют 3,1 ч. хл ацетальдегиддиэтшшцг талл. Cfciecfe перемешивают и нагревают 1 час с оЗратньви холодильником. После охлаждения этанол испаряют. К остатку добавляют 28 ч кондентряр.г;ваш;ой соляной кислоты м непрореагировааiJSiS ксходчьй мате{(ал отфильтровывают. После i ас нагревания фильтрата с обратныь холоднлышком в спаривают соляную 1Сйслоту. Остаток повторно растворяют в 20ч, воды. Воднь й растзар подщелачивают гидратом окиси аммония и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают и выпаривают. Остаток растворяют в 20ч кипящего 2 пропанола. К полученному еще горячему раствору добавляют тепльп раствор эквивалентного количества щавелевой кислоты в виде ее дипифата в 20 ч. 2 - пропанола. После охлаждения до комнатной тектературы вьшавшую в осадок соль щавелевий кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из. 40ч. кипящего 2 - пропанола. После охлаждения отфильтровывают оксалат в виде твер;$ го продукта, проьа шают последовательно 2 пропанолом и водой и высущивают. Получают dl 5,6 дкгищю - 5 - фешигамидазо 2,1-Ь} тиазол ссалат, Т.Ш1. 183-184,5° С.1
П р и м е р 3. Г оводя реакцию между
соответствуюоаш 6 замещенным 5,6 - дкгидроимидазо - 2,t-bl тназопом я зквимопекуляртым
колкчеств(Ж требуемой кислоты,получают соединеЮМ, жречиспенные в таблице.
Пример 4. Смесь6ч:б1- 2,3,5,6- тет шкдро - 6 - феншгамидазо 2, 1 ггЬ тиазол; нитрата и 110ч. серной кислоты перемещивают 5 дней при комнапкА темпераг/ре. Затем смесь выливают на раздроблешшй лед. Всю полученную массу подщелачивают раствором гидрата , окиси аммония и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают над се{жокислым магнием и выпаривают. Маслоображый остаток растворяют в 120ч. толуола и к полученному раствору добавляют 2 - пропанол, предва жте; о насыщенный: газообразным хлористым водородом. Твердое вещестао, выде;швшееся в виде осадка, отфильтровывают н перекристаллизовывают из 40 ч этанола. Получают dl - 2,3,5,6 - тетрагидро 6 (4 - иитрофенил) имндазо 2,1-Ь тнаэол - гидрохюрид; т.ш1. 20,5-206°С (с разложением).
П р и м е р 5. РЯствор 15ч. dl - 2,3,5,6 тетрагидро - 6 - (4 - нитрофенил) - ив1ащазоО,1-Ь тиазол - гидрохлорида в 200 ч. метанола отфильтровывают через активироваш ый угояь. Фильтрат добаапяют к 10 ч. 309&-ного раствора соляной кислоты в 2 пропаноле и всю смесь гвдрируют при нормальном давлении и при комнатной температуре в присутствии 3 ч, катализатора (10%- него палладия на активированном угле). После поглощения вычисленного кодичества водорода (3 моль) гидрирование прекращают. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают. Получают dl - 2,3,5,6 «трагидро - 6 - (4 - аминофешш) имидазо 2,1-Ь тиаэол - дигидрохлорид, т.йл. 245-250° С (с разложением) .
Формула изобретения
Способ получетия имндазо {2,1-Ы тиазолов общей формулы 1
-с.
где Аг - тжнил, фурял, фенил, галовдфеянл, витрофеиял, вминофенил, т|жфторметш1фе1шл ила нафтвл.
отличающийся тем, wo соединение общей формулы II
.NH
где Аг имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ml
X-CHj-CH Y
где X является реакционноспособной зфирной группой соответствующего спирта и сильной кисло™;
Y означает кислород или два низщнх алкоксирадикала,
и полученный целевой продукт или выделяют шга, если в соединении Аг обозначает фенил,соединение далее шггруют и полученное соединение I, где Аг является п - нитрофенилом, восстанавливают в соответствующее аминосо динеиие.
