применением процессов, обычно применяемых при синтезе органических соединений. Такие соединения получаются в виде оснований, способных превращаться в терал втияески-активные сол нетоксичных кислот путем обработки сортветствутоией кислотой. Примерами, неорганических кислот служат: галоидр врдоррдная кислота, напрнмер соляная бррмистоврдрродная, йодистоводорбдна кислота; серная,.азотная или тиоциановая кислота; фосфорная кислота; кроме того, органическая кислота, та кая как укйусная, пропионовая, глико левая, молочная, пировиноградная, ща велевая, малеиновая, янтарная, мал еинрвая, фумаровая, яблочная (оксиянтарная) , винная, бензойная, коричневая, миндальная, метидсерная, этилсерная, гидррксиэтилсерная, бензолсульфокислрта, п -толуолсульфокислрта, салициловая, лп-аминосалициловая, 2-феноксибензойная или 2-ацет оксибензоййая кислота. Из полученирй соли можно вновь получить свободное оснрвание обычным образом. П р и м е р 1. Из 25,2 4. -аминрфенэтиламино-дигйдррхлорида выделяют свободное основание следующим образом ,; 25, 2ч. dC - Jb - минофенэтиламино -дигидрохлорида растврряют в 40 ч. воды. Полученный раст;вЬр подщелачивают 9,6 ч. гидрата окиси натрия н экстрагируют этанолом -Выпавший в виде осад ка хлористый натрий отфильтровывают и добавляют; к: фильтрату : 8,15 ч, сероутА1ерода (экзотермическая реакция) . Смесь перемешивай) и нагревают 1ч на масляной бане. Затем добавляют 1ч.. койцентрированнрй соляной .кислоты и реакционную смеюсь дополнительно пе.рёмец1ивают и нагревают с обратным холрдильникрм в течение 10 ч. Затем смесь перемешивают Ю-15 .ч при комнатной температуре. Прсэдукт, выделившийся в виде осадка,отфильтровывают пррмывают водой и: ацетонрм и высушивают. Получают d€ -2-тир-4-фенилимидазрлидин с т.пл. 1-94-г195 С. Следуя методике, изложенной в примере 1 и заменяя dt - ft -аьтнофенэтиламинр-дигидрохлорид эквимолекулярными количествами dE -1,2-диаминр- 3-фенилпррпан-дигйдррхлррйда, прлуча ют следующее сре динение dt -2-меркаптр-4-бензил-2-имидазРлин, т.пл. 152-15.4,. : . П р и м е р 2. Суспензию 7,5 ч. dt -2-меркэптр-4-бензил 2-имидазрлина и 1,15 ч..амида лития в 16Q ч. ксилола перемешивают и нагревают при дей ствии Рбратнргр хрлрдильника 15 мин. Прсле охлаждения смесь дрбавляют к растврру 10,4 ч. 1,2-дибрРМЭтана в 40 ч. .ксилрла.. Пр ркрнчании добавлени всю смесь перемешивают и нагревают при действии обратного холодильника 30 мин. Затем добавляют 10 ч. пиридина и мёсь дополнительно перемешивают и нагревают при действии обратного холоди|1ьника 30 мин. После рхлаждеН.И.Я реакционной смеси добавляют п.рследрвательно 100 ч. ВРДЫ и 20 ч. гидрата окиси аммония. Водный слой отделяют и дважды экстрагируют хлороформом. Объединенные органические слои высушивают сернокислым магнием и упаривают в вакууме. Маслообразный остаток растворяют в 2-пропаноле и к полученному раствору добавляют 2-пропанол, предварительно насыщенный газообразным бромистым вoдopoдi6м. Продукт, выделившийся в виде осадка, отфильтровывают и высушивают в вакууме. Получают dt -.2, 3,5,6-тетра2 идрЪ-б-бен илимида30 {2,1 - Ь ) тиазолгй |ррбромид, т. пл. 200-205,. Следуя методике, описанной в .примере 2 и заменяя dt -2-меркапто-4-бензил-2-имидазолин .эквимолекулярным кол.ичестврм dC -2-меркапто-4 (5)- фенил имидазолина, получают солянокислый dE- .2,3,5,6- тетрагидро-б.-фёнилимида30 (2,1-Ь) тиазрл с т.пл. 264-266 С. Из водного раствора dt -2,3,5,6-Тётрагидро-6-ф:енилимидазо (2,1- Ь)-тиа ол-гидр.охлорида выдеЛяют свободно.е основание,пользуясь о.бычными приемами,После экстрагирования хлороформом экстракт высушивают и упаривают. Маслообразный остаток кристаллизуют из 4-метил-2-пентанрна.Получаютс|| -2, 3, 5,.6-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1-ji) -тиазрл, т.пл. 90-92С. Пример 3. Из 6 ч. de -2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо (2,1- Ь )тиазол 1-оксалата в оделяют свободнре оснрвание рбычными приемами и экстрагируют толуолом, после высушивания упаривают органический раствор. Маслообразный остаток растворяют в 30 ч. ацетрна и пррпускают через .полученный раствор газообразный хлрристый ВРДРррд. Осажденную солянркислую срль РТфильтррвывают и высушивают, получают солянокислый d -2,3,5,6-тетрагидрр-б-фенилимидазЬ (2,1- Ь ) тиазрл, т.пл. 261,5-264, П р и м ё р 4. Смесь, состоящая из б ч. de -2,3,5,6-тетрагидрОг-6-фенилимидазо (2,1- Ь )-тиазол нитрата и 11 ч. серной кислоты перемешивают в течение 5 дней при комнатнрй температуре. Далее смесь выливают в раздробленный лед, подщелачивают растврррмгидррокиси аммония и экстрагируют дихлррметанрм. Экстракт выпаривают и перекристаллизрвывают из этиЛацетата. Отфильтрованный осадрк растврряют в 12 ч. толуола и 2-пррпанрла, предварительнр насыщенных газррбразнум хлрристым врдородом, и дрбавляют его к полученному, в результате раств-ру. Осадок отфильтровываю и перекристаллизовынают из .40 ч. эта нола с образованием dt -2,3,5,6-тетраги,гто-6-(4-нитроф0нил)-ймидазо(2,1-Ь) тиазолгидрохлорида, т.пл. 203,5-200,5 С. Фильтрат в.ыпаривают, остаток растворяют в этаноле, а раст вор подкисляют 2 -пропанолрм, насыщенным, предварительно, газообразным хлористым водородом, осадок nepe кристаллизовывают три раза из этанола и один раз из 2-метоксиэтанола, с образованием dC -2, 3,5 ,6-тeтpaгидpo ;6-(3-нитpoфeннл) имидазо (2,1- b )-тиаэол гидрохлорида, т.пл. . П р и м е р 5. Раствор 15 ч. Л -2,3,5,6-тетрагидро-б-(4-нитрофенил) -имидазо (2,1- Ь ) тиазол-гидрохлорнда в 200 ч. метанола отфильтровывают через активированный уголь.Фильт рат добавляют к 10 ч. 30%-ного раствора соляной кислоты в ,2-,пропаноле и всю смесь гидрируют при нормальном давлении и при комнатной температуре в присутствии 3 ч. катализатора, состоящего из 10%-ного палладия на активированном угле. После поглощения вычисленного количества водорода (3 моля) гидрирование прекращают. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают. Получают сК -2,3,5,6-тетрагидро-6-(4-аминофенил)-имидазо (2,1-Ь )тиазол-дигидрохлорид, т.пл. П РИМ е р 6. Аналогично методике примера 5, но заменив в ней с1€ -2,3, 5,6 -тетрагидро-6-(4-нитрофенил)-имидазо (2,1- b ) тиазол-гидрохлорид эквивалентным количеством соответству ющего 3-нитрофенилпроизводного получают dt- 2,3,5,6-тетрагидро-6-(3-. инофенил)-имидазо (2,1-Ь ) тиаэолдрохлорид хемигидрат, т.пл. 250,бс. Формула изобретения Способ получения производных имио (2,1- t ) тиазсла общей формулы где Z бензил, тиенил) фурил, фенил, 3-нитрофенил, 3-аминофёнил, 4-нитрофенил, 4-амино ; енил или галоидфеннл, л и ч а ю щ и и с я тем, что соеение общей формулы Ii| rfji -ГУ Z имеет указанные значения, ергают взаимодействию с соединеобщей формулы Ш где X - реакционноспособная эфирная группа соответствующего спирта и сильной кислоты, например соляной, бромистоводородной, серной, л -толуолсульфокислоты или метилсерной кислоты, родукты выделяют или целевые соеения, где 2 Обозначает 3- или 4-нитрофенил, восстанавливают до соответствующего аминс Фенилпроизводногоследующим выделением целевых соений в свободном виде или в виде отно-аддитивных .солей известными мами.
Авторы
Даты
1978-01-15—Публикация
1972-09-26—Подача