Способ получения бензиламинов Советский патент 1976 года по МПК C07C87/28 

где - водород, оксигруппа или алкил с 1-4 атомами углерода; п целое число 0,1 или 2; А и В - водород или вместе образуют группу (K.)i«, где у - водород или низший алкил с 1-2 атомами углерода fn - целое число 1 или 2; Т нераэветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-4 атомами углерода, или водород, в случае, если RJ имеет указанные вьнае значени кроме водорода, или Т. - разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, который может быть замещен 1-3 гидроксйльными rpyj t - целое число 1 или 2, овладающих высокой вислогичейкой активностью. Предлагают способ получения бензилаьинов обыей формулы I или их со лей, заключающийся в том, что соеди нение общей формулы 11 я) он, J где Hot,., и в -.имеют указайime шше значения; ИI - формял или , или указанные яиае для Kit значения; водород или остаток ка рабойовой кислоты, подвергают восстановлению одним из известных способов. Восстановлеиие осуществляют преимущественно каталитически возбухден ьм водородом в случае, если чает атом водорода или водородом в момент выделения, полученным, например, взаимодействием цепочного метал ла в спирте, например взаимодействие натрия с этоиолом, при температ/ргис Йежду комнатной и. точкой кипения при меняемо растворителя. Восстановлен .предпочтительно проводить комплексны гидридом металла, например боратом натрия в пиридине или алюмогидридом лития в простом эфире или тетрагидро фуране., Бсли в соединении общей форм лы II 1 означает формил или ацетил эту группу при восстановлении одновременно восстанавливают совместно в соответствующую гшкильную группу и/и R - радикал карбоно:вой кислоты, то его во время реакции отщепляют в случае, если восстановление проводят с водородом в момент выделения или с комплексным гидридом металла. Используемое в качестве исходных соединений бенэамида обшей формулы П олучают, например, взаимодействием алогенида кислоты с соответствующими минами, и в,случае необходимости поседующего ацилирования. Целевые продукты выделяют известными методами в свободном виде. Соединение общей формулы 1 с органическими или неорганическими кислотами могут быть переведены в их соли, g качестве кислот используют такие кислоты как соляная, фосфорная, бромистоводородная, серная, молочная, винная или малеиновая кислоты. Пример 1. N-этил- N-циклогексил-3,5-Дибром-2-оксибензиламин. 0,4 г ,N-этил- N-циклогексил-3,5-дибром-2-оКсибензамида в течение 5 час кипятят с 0,12 г боргидрида натрия в 20 МП сухого пиридина. Для разложения избыточного боргидрида натрия добавлязот ацетон пиридин затем отгоняют в вакууме, остаток |)азделяют на воду и хлороформ, хлороформную фазу сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Остаток для очистки хроматографируют над силикагелем с уксусным эфиром. Получает масло , которое растворяют в зтаноле и соляной кислотой в этаноле переводят в гидрохлорид N-этил- N-циклогексил-3,5-Дибром-2-оксибензиламина, т.пл. 193-194с (разложение) . Пр им е р2. М-этил- Н-циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензилс1Мин 1 г -зтил-М-циклогексил-3,5дибром-2-оксибензиламида в течение 1 час кипятят с 0,17 г алюмогидрида лития в 80 мл абсолютного тетрагидрофурана, охлаждгиот, осторожно смешивают водой, отделяют осадок, вываривают его тетрагидрофуранрм, объединяют раствор гетрагидрофррЖна и сгущаиот в вакууме. Остаток разделяют на ;Воду и на хлороформ, хлорофомную фаз сушат над сульфатом натрия и сгущгиот в вакууме. Получают масло, которое растворяют в этаноле и соляной кислотой в этаиояе., йёреводят в гидрохло РИД N-этил- N-цикяогексил-3,5-Диброи-2-оксибензиламин а-, т.пл. 193-194°C (разложением). Пример 3. .N-этил-N-цикло:гексид-3,5-дйбром-2-оксибензнламин 2,25 г 2-ацетокси-/ -этил-N-цикло Гексил-3,5-дибромбенэамида растворяю в 30 мл абсолютного тетрагкдрофурана и, размешивая вкапывают суспензию из 0,8 г алюмогидрида лития в 120 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь в течение 75 мин кипятят, затем oxлaяtдают примерно до и смешивают с водой. Образовавшийся осадок отделяют и один раз промывает тётрагидрофуранЬм. Объединённые водосодержащие растворы тетрагидрофурана с целью удаления органического растворителя сгущгиот. Полученный таким образом водный раствор

три раза экстра рируют хлороформом, объединенные хлороформные экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают. Получают N -этил-N-циклогексил-3,5ди6ром-2-оксибенэиламин в виде масла, которое растворяют в этаноле и соляно кислотой в этаноле переводят в гидрохлорид, т.пл. 193-194 0 (разложение).

П р и м.е р 4. 3 5-дибром-2-окси- W-(транс-4-оксициклогексил-бензиламин получают восстановлением 3,5-дибром-2-окси- -и -(транс-4-оксициклогексил)-бензамида алюмогидридом лития по примеру 2. Т.пл. гидрохлорида 212-218°С (разложение).

Пример 5. 3,5-Дибром-2-окси-М - (транс-4-.оксициклогексил)-бензиламин получают восстановлением 2-ацетокси-3,5-дибром- .N- (транс-4-оксициклогексил)-бензиламйда алюмогидридом лития аналогично примеру 3. Т.пл. гидрохлорида 212-218®С (разложение) .

Пример 6. 3,5-Дибром-4-окси- 1 - (цис-оксицикЛогексил) -|бензиламин получают восстановлением 3,5-дибром-4-окси- N-(циc-3-oкcициклoгeкcил)-бeнзaмидa алюмогидридом лития по примеру 2. Т.пл. гидрохлорида 21б-218 С (разложение).

Пример 7. 315-Дибром-4-оксиN - (цис-З-оксициклогёксил)-бензиламин получают воссггановленйем 4-ацетокси-3,5-дибром- 1 -(цис-3-оксйциклогексил)-бензамида алюмогидридом лития по примеру 3. Т.пл. гидрохлорида 21б-218 с (разложение).

Пример 8. 3,5-ДибрОМ -4-оксйN -(траис-З-оксициклЗгёксил)бензиламин получают восстановлением 3,5-дибром-4-окси- N -(транс-4-оксициклогексил)-бензамида алюмогидридом лития по примеру 2. Т.пл. гидрохлорида 215-215, (разложение).

Пример 9., 3,5-Дибpoм-4-oкcиN - (транс-3-6ксициклогексил) -бензил с1Мин получают восстановлением 4-ацето си-3,Ъ-дибром- т«- тpaнc-3-oкcициклoгeкcил)-бeнзaмидa алюмогидридом лития анёшогично 3 Т.пл. гидрохлорида 215-215 § с; (раЭложение. П р и мер Го 3,5-Дибром-5-Ък си-трет.-пентилбензиламин,

0,8 г 3,5-Дибром-2-окса- .N -трет.пентилбензамида с О,3 г боргидрида натрия в 30 мл сухого пиридина в те« чение 5 час кипятят с обратным холодильником. Для разложения 1йзбыточно го боргидрида натрия добавляют небольшое количество гщетона и пиридин отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в горячем 2 н. растворе соляной кислоты, фильтруют, подщелачивёцот 2 н. раствором аммиака и три раза экстрагируйТ хлороформом путем встряхивания.Органическую фазу сушат суль, фатом натрия и сгущают . Для дальнейщрй очистки сырой продукт х оматографируют хлороформом уксусным эфиром (2:1) с силикагелем. Полученное основание растворяют в небольшом количестве ацетона, подкисляют соляной кислотой в этаноле и гидрохлорид 3,5-дибром-2-окси-трет .-шентилбензиламина путем добавления простого эфира доводят до кристашлизации, Т.цл. 202-206С (разложение из воды).

Пример 11.N -Этил- N-циклогексил-3,5-дибром-4-оксибензиламин получают восстановлением N-этил-JN-М-циклогексил-3,5-дибром-4-оксибензамида алюмогидридом лития по примеру 2. Т.пл. гидрохлорида 180181°С (разложение).

Пример 12. З-Бром-2-оксиN -(транс-4-оксициклоге1 сил)-бензиламин получают восстановлением З-вро -2-пропионнлокси- /N -(транс-4-бкси- . циклогексил)-бензамида алюмогидридом лития по прилйру 3. Т.пл. гидро хлорида 194-196 с (разложение).

Пример 13. З-БрОм-5-хлор-М-циклогексил-4-окси- N.-метилбензиламин получают восстановлением З-бром-5-хлор- N -циклогексил-4-оксн-N-метилбёиз амида алюмогидридом лития по примеру 2. Т.пл. 13б-138с.

При м е р 14. 3,5-Дибром- N-(диокси-трет.-бутил)-2-оксибензиламии получают восстановлением 3,В-ди6poM-,N -(диокси-терт.-бутил)-2-оксибенэамида гшюмогидридом лития по примеру 2, Т.пл. 187-189 С.

Пример 15. 3,5-Днхлор-.N « -{днокси-трет .--бутил )-4-оксибекзиламин прлучгио восстановленнем 3,5-дихлор- N - (;иокси-трет. -бутил) -4-оксибензамида алюмогндридом,Л1№ия по. примеру 2. Т.пл. гидрохлоркда 166169 С (разложение).

изобретения

1. Способ получения бенэилгминов ,общей формулы I

x«t .

СН|-1Г

«.

где Нав

- хлор или бром;

. - воаорол, xftof№a.H сром;

.Rj разветвленный алкил с

3-5 атомами углерода, который мсмквт быть замещен 1-3 гидроксильнимн трупifiaKBt или группа формулы 1а

Rj - водород, оксигруппа или

где алкил с 1-4 атомами углерода;

П - целое число 0,1 или 2{

и В - водород или вместе обра зуют группу (Rj-Cl-Rsjm ,

где Ry- водород или низший алкил С 1-2 атомами углерода;

m - целое число 1 или 2; Т( - мераэветвленный или раэ ветвленный алкил с 1-4 атомами угле рода, алкенил с 2-4 атомами v rjiepoда или цихлос1лкил с 3-4 атомами углерода, или может быть водородом, в случае, если JRj имеет указанные выше значения, кроме водорода, или I, разветвленный алкилI с 3-5 атомами углерода, который может быть зеи ецен 1-3 гидроксильнгфш группами; . . - целое число 1 или 2, ил1 их солей, о т л и ч а ю ц и и с я тем что соединение общей формулы It

.В ,

гдеHag, И и t -имеют указанные) выше значения;

й| - формил или ацетяя указанные ataae для

- значения;

д - водород или остаток карОоновой кислоты подвергают вЬс становленшо одним из известных йетодов с последующим выделением целево-;го продукта известным- способом в сво.бодном виде или в виде соли.

2.Способ по п.1, о т л и ч а юад и и с я тем, что процесс проводят в растворителе, например пиридине, простом эфире или тетрагидрофуране.

3.Способ по пп,1,2 о т л и ч а ющ и и с я тем, что процесс восстановления проводят каталитически в случае, если R - водород, каталитически или кс тлексным гидридом метал- ла, в случае, если .И - водород или остаток карбоновой кислоты, при температуре до трчки кийенияпримененного растворителя.

. Приоритет по признакам 9473 при Н Е-хлор или бром;

Я -водород, или бром; Rj -группа формулы (JaT; Йьи R -{исходное соединение формулы П ) -г неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-4 атомами углерода, или водород;

, t -целое число i или 2 26,04,73 при Ei| -(исходное соединение формулы II ) - формил или ацетил;

; Я« (исходное соединение формулы И ) - водород или остаток карбоновой кислочщ;

17.09.73 при - разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, 35 который может быть замещен 1-3 гидроксильными группами.