Способ получения бензиламинов или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C215/50 A61K31/137 C07C213/08 

Изобретение относится к способу получе ния новых, ранее не известных бензиламинов ИЛИ ИХ солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине. Известны различные производные бензил аминов, обладающие биологической активностью. В частности, известен способ получения аминогалогенбензиламинов. обшей формулы CH,-N где ОДИН ИЗ X или У - хлор или бром, а другой - незамепденная аминогруппа; R И R - прямой ИЛИ разветвленный, ненасыщенный или насыщенный ациклический алифатический углеводородный радикал с 1-6 атомами углерода или циклоалкил, аралкил или арил или вместе с атомом азота образуют 5- ИЛИ 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть также ещено алкилом с 1-6 атомами углерода, ИЛИ ИХсолей, заключающийся в том, что галогеннитрозиламин общей формулы CH, в. где R И R, имеют указанные значения; Один ИЗ Z, ИЛИ А - нитрогруппа, а дру- хлор ИЛИ бром, подвергают восстановлению с последуюм вьщелением целевого продукта извести методами ij . Однако в литературе отсутствуют сведео способе получения бензиламинов обй формулы 1 CH,. 1 ш..) он где НаХ. - хлор или бром; R -водород, хлор ИЛИ бром; R - морфопинокарбонилметил, разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода или группа формулы 1 а . (СЕЛ, V, 1-4 аго водород или алкил с ми, углерода; и, - целое число 0,1 или 2; А и В - водород или вместе образуют группу ( й - С - Тг )v . где R водород или низший алкил с 1-2 атомами лерода; 1 - целое число 1 или 2; 1 - неразветвленный или разветвленн алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-4 атомами углерода, или водород, если R - разветвленный алкил с 3-5 атомам углерода; I - целое число 1 или 2, обладающих высокой биологической ак тивностью. Предложен способ получения бензилам нов обшей формулы 1 или их солей, закл чающийся в том, что соединение общей ф мулы 2 чения, за исключением разветвленных алк лов с 3-5 атомами углерода, алкилируют соединением общей формул «l-w, где R - разветвленный алкил с 3-5 мами углерода, циклогексил или имеет ук занные для R. значения; W - галоген или сульфонилрадикал. Взаимодействие целесообразно провод в растворителе, таком как метанол, диок или диметилформамид при температуре м 2О - плюс 15О С, предпочтительно при пературе кипения применяемого раствори Метилирование осуществляют также форм дегидом в присутствии муравьиной кисло 234 при повышенной температуре, например при температуре кипения реакционной смеси. Применяемые в качестве исходных веществ соединения частично известны или могут быть получены известными способами. Целевые продукты выделяют известными методами в свободном виде или переводят их в соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, фосфорная, б эрмистоводородная, серная, молочная, винная или малеиновая. Пример 1. Гидрохлорид N -аиклогексил-3,5-дибром-2-окси- N -метилбензиламина. 3,6 г М -циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензиламина, 3,6 г бикарбоната натрия и 3,6 г метилйодида в 25 мл тетрагидрофурана и 50 мл метанола кипятят в течение 16 час с обратным холодильником. Затем фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток экстрагируют хлороформом и разбавленным аммиаком и хлороформную фазу упаривают досуха. Остаток кипятят с уксусным эфиром и после охлаждения отфильтровывают. Фильтрат подкисляют соляной кислотой выкристаллизовывается в этаноле, причем гидрохлорид с т.пл. 189-191 С (разложение) . Пример 2. Гидрохлорид К) -циклогексил-3,5-дибром-4-окс и- N -метилбензил- амина, 7,2 г N -циклогексил-3,5-дибром-4-оксибензиламина растворяют в 20 мл муравьиной кислоты и добавляют 2 мл 40%ного формальдегида. Раствор нагревают в течение 2 час на кипящей водяной бане, затем разбавляют водой и подщелачивают концентрированным аммиаком. Вьщелившееся основание отфильтровывают, промьтают водой и гидрохлорид кристаллизуют из этанопа, добавляя небольщое количество эфира. Т.пл. 168-17О°С (разложение). Пример 3. N -Этил- N -циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензиламин. Т.пл. гидрохлорвда 193-194 С (разложение). Получают из NI -циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензиламина и этилйодида аналогично примеру 1. Пример 4. N -Этил- N -циклогексил-3,5-дибром-4-оксибензиламин. Т .пл. гидрохлорида 180-181 С (разложение). Получают из N -циклогексил-3,5-дибром-4-оксибензиламина и этилйодида аналогично примеру 1. Пример 5. 3-бром-5-хлор- N -циклогексил-4-окси- N -метилбензиламин. Т.пл. 136-138 С Получают из N -циклогексил-3-бром-5-хлор-4-оксибензиламиная метилйодида. аналогично примеру 1 или формальдегида аналогично примеру 2.