ческтл кольцом, содержащим не более двух гетероатомов, таких как кислород8 сера или азот, и кроме того - - низшая карбалкоксигруппа, алканоилгру1 па с 16 атомами углерода или бенаоилгруппа, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы : Где R и - имеют вышеуказанные зна. чениЯц ;, X «. этерифитфованнад в слбнсный. эфир гидроксильная группа,; ; или его тидробромид подверга ют взаимодействию с амином оба1ей фор ;1улы111.Где Р., и - имеют вышеуказанные зна-« чения, , в среде низшего алифатического сшфта при температуре от до темйературы .-кипения реакционной среды с прследую. щим выделением целевого продукта в свободном Вице Hnti в виде соли.; Указанные выше заместители Р, Rg, Rj и могут быть замешены в разлйч: Hbix положениях различивши группаШ та кимй Как ОДИН или несколько атомой fa логена, например фтора, хлора или брома, низшие алкнйы, низшие галоидированные алкилы, например трифторметил- нитро . и аминогруппы, моно- или диалкиламино или аннламиногруппы, гвдроксильные гру№ пы, которые могут быть этерифицгфованы, например нйзишя алкоксигрушта, такая как метокси-, ЭТОКСИ-, н-пропокси-, изопропЬкси-, и-бутокси- или изобутоксирадикал, или этёрйфицированы низшими алифатическими карбоновыми кислотами, такими как низшие алкановые кислоты, например ук- сусная, пропионовая или триметилуксуо иая кислоты, низшие алкеновые кислоты, например акриловая или метакриловая кис лота, или низшими алифатическими дикар боновыми кислотами, например щавелевоЙ малоновой, янтарной, глутаровой, аципино вой, малеинрвой или фумароврй кислотой или их кислыми эф1фами с низшими ал1са нолами, например метиловым сшфтом или этиловым СП1ФТОМ, или этериф щирошнны ми маркаптогруппами, такими как метил ТИО-, ЭТИЛТИО-, изолролнлтио-, бутилтиоизобутилтио- или фенилтиогруппа, Этерифнцированная в сложный эфир гидроксильная группа Х образуется при обработке соответствующего спирта минеральной или сульфокислотами, и таким образом X - представляет собой атом галогена, Такой как хлор, бром, или йод, алкил- или йрилсульфурилоксигруппу, кислую сульфатную, алкилсульфитную, и диалкил- фосфатную, алкилхлорфосфатную или нитратную. . , Целевой продукт можно выделять также в виде Соли, используя для этого такие кислоты, как соляная или бромистоводородная, фосфорная, азотная п-толз ол- сульфо-, метансульфомуравьйная, уксус- . ная, пройионовая, лимонная, винная или малеиновая. . .; . Пример 1. Синтез 4-бензил«.3: метилтио-5 ;ульфамилбензилового спирта. К- перемешиваемой, смеси 24 г алюмо- гидрида лития, и 500 ,мл безводного диэтилового простого эфира доёавляют по KanimNi в течение ,5 ч раствор 8.5 г эт1шово,го эфира 4-бенаил 3 метилтио-5 -сульфамилйенао:Йной кислоты в 3 л диэтилового простого э4ира. После дополнительного .перемещивания в течение 3ч cM.ecfa охлавдают и к ней очень осторож- но по каплям добавляют по 60 Мл эти- нового эфира уксусной кислоты, а затем 10р мл бЬды и 3. л 4 и. соляной кисло- ты. Органический слой отделяют, промывают 4 н. соляной кислотой и водой и с шат над сульфатом магния. После фильтрования растворител и отго- , ,в вакууме, в результате чего Получают сырой 4-7беизил «3 метилтио «5 суль фамидбензиловый спирт. После перекристал-, лизации ,из этилового спирта получают продукт с точкой плавления 190.. Пример 2. Синтез 3 -амино-4 4енокси«-5-сульфамилбензилового спирта. К перемешиваемой смеси 12,5 г алю-, могидрида и ,250 мл безводного ,диоксана по каплям в течение пр имерно одного часа добавляют раствор 50 г этилового эфира 3 -аМино-4 фенокси-5 Сульфамилбен- зойнрй кислоты в 25О мл безводного ди- океана, причем температуру смеси поддерживают равной 90 С.После дополнительН го перзмешиваниа и нагревания в течение 3 ч смесь охлаждают, и к ней очень остороншо по 1са1шям добавляют 25 мл этилового эфира уксусной кислоты, а затем 50 мл воды и 310 мл 4 н. уксусной кислоты. Затем растворители отгоняют в , и остаток экстрагируют в 1 л этилового эфира уксусной кислоты. Нерас творимое неорганическое вещество отфиль ровывают, и фильтрат промывают водным раствором кислого углекислого натрия и водой, а затем сушат над сульфатом магния. После фильтрования растворитель о гойяют в вакууме, в результате чего по луЧают сырой 3-амино-4-4енокси-5-сульфамилбензиловый спирт. После перекристаллизации из водного этилового спирта получают продукт с точкой плавления . Пример 3. Синтез 3-вмино-4- -( 3 трифторметилфенокси )-5-сульфамилбензиловый спирт, К перемешиваемой смеси 5,О г алюмо .гидрида лития и 100 мл безводного 1,2 иметоксиэтана при 10О С по каплям в течение примерно 1 ч добавляют раствор 20 г этилового эфира 3-амино-4-( 3- рифторметйлфеноксй)-5-сульфамилбензойной кислоты в 100 мл безводного 1,2-циметоксиэтан., После дополнительного перемешивйния и нагревания в течение 3 ч смесь охлаждают и к ней очень Осторожно по каплям, добавляйт ДО мл этилового эфира уксуоной кислоты, а затем 2О мл воды и 125 мл 4 н. уксусной, кислоты. Растворители затем отгоняют в вакууме, и остаток экстрагируют в ЗОО мл этйлово :гр эфира уксусной кислоты. Нерастворимое неорганическое вещество отфильтровывают, фильтрат промь1вают водным р&ст вором кислого углекислого натрия и во- дои, и затем сушат над сульфатом магния После фильтрования растворитель отгоня- ют в вакууме, получая сырой З-амино-4 -( 3- грифторметилфенокси)-5-сульфамил- бензиловый.спирт. После перекристаллизации из смеси диэтилового эфира и пет ролейногр эфира получают продукт с точкой плавления ,133-134с. Пример 4. Синтез 3-амино-4- -бензил-5.-сульфамилбензилового спирта. К перемешиваемой смеси 12 г алюмо- гидрида лития и 350 мл безводного сер- ного эфира по каплям в течение 1-1,5 ч добавляют раствор ЗО г метилового эфира 3-амино-4-бензил-5-сульфамилбёнзойной кислоты в 300 мл безводного дийа. После дополнительного перемешива- ния в течение 3 ч смесь охлаждают и к Ней очень осторожно по каплям добавляют 25 мл этилового эфира уксусной кислота и затем 5О мл воды. После дополнительного перемешивания в течение 30 мин отфильтровывают твердый продукт, который сушат на воздухе. Фильтровую лепешку обрабатывают горячей четырехнормальной соляной кислотой (примерно 500 мл), в результате чего неорганическое вещество переходит в раствор. После охлаждения смесь фильтруют и так же отделяют 3- -« мино-4-бен зил-Б-сул ьфа мил бен зиловый спирт, который сушат на воздухе. Последующей перекристаллизацией из водного раствора этилового спирта получают про- дук;т с точкой плавления 159-161°С. Пример 5. Синтез 3-метилами- но-4-фенокси. ьфам илбен зило вого спирта. ... Смесь 8,8 г 3« мино-4-фенокси-5-сульфамилбензилового спирта, пригото&. ленного в соответствии с методикой примера 2, 2,1 мл метилйодида, 5,0 г кислого углекислого натрия и 45 мл г ксаметилтриамвда фосфорной кислоты перемешивают в течение is ч при 22-25°С. Затем смесь разбавляют примерно 500мл, водь1, в результате чего осаждают сырой 3-метиламино-4-фенокси-5-сульфамилбензиловый спирт. После перекристаллизации из водного раствора этилового спирта получают продукт с тонкой плавления при 167-168q., Пример 6. Синтез 3(2-фурфуриламино)-4-фенокси-5-сульфамилбензилового спирта. Раствор 14,7 г З-аМино-4-фепокси-5-сульфамилбензилового спирта, приготоБленного 6 соответствии с методикой примера 2, и 6 мл фурфурола в 150 мл мет нловогр спирта кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем к смеси в течение примерно 1 ч отдельными порциями добавляют 4,0 г боргидрида натрия, при этом смесь перемешивают, а ее температуру с помощью внешнего холодильника поддерживают в пределах О- 5 С- После дополнительного перемешивания в течение 2 ч к смеси по каплям осторожно добавляют 1ОО мл двунормаль- ной уксусной кислоты, после чего в вакууме отгоняют метиловьгй спирт. Остаток разбав.ляют водой, при этом выделяется в осадок сырРй 2-фypфypилaмивo)-.4 фeнoкcи-5-сульфамилбензиловый спирт. После перекристаллизации из этилового спирта полу чают продукт с точкой плавления 162- 163°С. П р и м е.р 7-5О. Аналогично способам, описанным в примерах 1-6, используя в качестве исходных реагентов экв молярное количество соответствующего алкилового эфира бевюйяой кислоты или соответствующего 4-4 -3- N Н2-5-сульфамидбенэилового спирта, и применяя методику по примерам 5 или 6, соответствуюший галоидный алкил или альдегид соответст- венпо, получают указанные в табл. 1 1- -3-1 „-5-сульфамилбензиловые спирты.
Таблица 1
11
64437412
Продолжение таблицы 1
Пример 51. Синтез 4-фен1 кс11-3- 4 -пиридилэтил)-2 /-амино -5- супьфа мипбензнлового спирта. В паровой бане Б течение 24 ч нагревают раствор 14,7 г 3-«мино 4-фено1ал1-5-сульфамилбензилового снирта, приготовленного в соответствии с методикой примера 2, 10 мл 4-вииилг1Ир11дина к 1О мл уксусной кислоты в 7 5 мл 2- мётоксиэтилового сшфта. Раствор затем разбавляют 75 мл воды, в результате чего в осадок выпадает сырой 4-фенокси-3 4 « пирвдио9Тил/2 -амино -сульфамилбе15знловый спирт. После перекристаллизации из этилового спирта получают fфoдyкт с точкой плавления 18&-189 С. Пример 52. Синтез 3«-бензилами но-4-фенилтионил-5-сульфамилбензилово-. го спирта. Смесь 8,О г 3-бензиламино 4-ч})енилтио 5-сульфамилбензилового спирта, приготовленного в соответствии с методикой примера 2, 1О мл 30%-ной водной перекиси водорода и 80 мл уксусной кислоты перемешивают в течение 24 ч при 2225 С. Полученный раствор разбавляют 40 мл воды и охлаждают, в результате чего в осадок выделяется сырой 3-бен зил амино-4-фенйлтионил-5-сульфамилбензиловый спирт, После перекристаллизации .из смеси этйпового спирта и 2 метоксиэт№лового сшфта получают продукт с точкой плавленаа 213-214 С. Пример 53. Синтез бромистого 4-бензил-3- 1етилтио-5-сульфамил-, бензила. При непрерывном перемешивании к 50 мл уксусной кислоты, насыщенной сухим бромистым водородом, по частям добавляют IfO г 4-бензил-3-метилтио-5-сульфамилбензилового спирта, приготовленного в соответствии с методикой примера 1.. Смесь перемешивают в течение 24 ч. С целью осаждения сырого бромистого 4-бенаил-З-метилтио-5-сульфамилбензила к полученному раствору добавляют 100 мл водыи раствор охлаждают. После перекристаллизации из метилового спирта получаемый -продукт точку плавления 149 15ОС. Пример 54-60. Следуя методике примера 53, но используя вместо 4- -бен зи л-З-мети л тил-б-с ульфа милбензи лово го спирта другие 4-1 -3-р2 тсу МйЛбенаиповые спирты определенные в табл. 2, получают указанные Б табл. 2
Пример, в к тором описан исходаый реагент
4 Бензш1-.3 н- бутокси -5-суп ьфамнл бен 3HJ бромид
4 Бензил-3 тш1тиа«-5« ;ульфамилбенайлбромид 3-Аллш1Тйл 4 бечзил-5--сульфамш1бенёилбром:ид
4 -Бензи л- Знй-б утилти ьфа ми лбен зилбромид4-.Бейзил 3 бензиптиО 5 :уль4 амклбензилбромид
4- Беизил«3- -2 ,оксифе1далтио 5 сзтьфамйл бейзилбромвд. ..
4 Бензил 3 пиридилметилтио/-5 Сульфа мйлбенаилбромвд ..
Примечание. ПолучойВые & примерах бензилбромвдьз представвлшот собой маслянйсть1е или Гйгроекопнчные аморфные вещества, которые использоваться как таковые без очистки на последующих стадиях. Пример 61. Синтез бромгвдрата бромистого 3-амино 4-бензип 5-сульфа милбензиЛа. К 60 мл уксусной кислоты, насьпиен- ной сухим бромистым водородом, при п ремешивании отдельными порлйямн доба& ляют 12,5 г 3-амино 4-вензш1 5-сульфа-. милбензипового спирта, приготовленного в соответствии с методикой примера 4, и смесь перемешивают в течение 24 ч. С делью осаждения бромгидрата бромистого 3-амино-4-бензил-5 -сульфамилбензи-
Бромгидрат 3 айшо-4-феноксИ 5- :уль фамилбензилбромида
Бромгидрат 3-метнламино 4-Ф®ис си-5- Сульфам илбен зилбро мида
Бромгидрат 3 -этш1амйно-4«н енокси-5- -сульфамилбенаилфомида
64437414
соответствующие .3-Р2 5-сульфамк бен аи лбр омидьи
Таблица 2
Тощад
реаьдю
плавления,
Ш1« о.
с
важ 2 яувакад«а &8 аш
129«.130 129-131 35 ; 40 45
202-206
136-138 ла в виде гигроскопичного вещества, име ющего точку плавлений 195-198 С,пол ченный раствор разбавляют 150 мл сер кого эфира и затем охлаждают. П р и мер ы 62-88. Следуя мето. дике примера 61, но заменяя 3-«мвно 4 -бензид-5 сульфамипбензиловый спирт дрр гими 4- 1 3 1 2 5-cyльфaмилбeнзилoвь ми спгфтами, указа-нными в приведенной ниже таблице 3- получают соответствую щие бромгидраты - З- -б-супь мп ёензилбромидов.. -, .-.Таблица 3
15 Бромгвдрат 4 анипино« 3-бензиламино-.5- оульфамилбенэдлбромида Б|эомгвдрат 3-н бутшшмино 4«( 4 -хлоранй лдао)-5 Сульфамилбензилбромида
16
644374 Продолжение таблицы Ь
17
8333Бромгвдрат 3-6ензиламино-4-(4-хлоранилино)-5-сульфамил6енэилбромида-
8434Бромгидрат 4-бензил-3-этиламиног5-
, -сульфамйлбензилбромйда-
8535Бромгидрат 4-бензил 3-н-бутиламино-5-
-сулЕафамилбензилбромида, 213-215
8636Бромгидрат 4 бензил-3 ензиламино-5-
-сульфамйлбензилбромйда176 177
8751Дибромгвдрат 4-фенокси-3-( 4 -пиридилэтил)-2-амино-5 сульфамилбензилбромвда203 205
8852Бромгидрат 3-бензиламино-4-4енилтионил .-5-сульфамилбензилбромида -
-. . . ,, Примечание, Полученные в. примерах 69, 71, 72, 75, 78, 83, 84 и 88 бромгидраты бензилбромвдов представляют собой гигроскопичные твердые или полутвердые вещества, которые в последующих стадиях используются как таковые, без очистки.
Пример 89. Синтез (З-амино-4 -бензил-5-сульфамил)-11-бутиламина.
При в течение 24 ч перемешивают смесь 1,1 г бромгидрата 3 ам«но-4-бензйл-5-супьфамилбензипбромида, приготовленного в. соответствии с методикой гримера 61, 5,0 мл н-бутйламина и Ю мл метилового спирта. Для осажд© НИН сырого З-амино-4-бензил-5-сульфа- милбензил-н-бутиламина полученный раствор затем разбавляют 20 мл воды. После фильтрования и перекристаллизации из водАллиламинИзопентиламинИзопро- пиламин
18
644374 Продолжение таблицы 3
ного раствора этилового спирта получают продукт с точкой плавления 141-143С.
Примеры 90-169. Следуя метрдике,«описанной в примере 89, и иопользуя в качестве исходных реагентов соответствующие 4-J -3-Р2-5-сульфамилбензилбромвды (или его бромгидраты) и аЩины, определенные В; табл. 5, получают соответствующие 4-Rj -3-R -5 ч;ульфамил- N-замещенные бензиламины, указанные в табл. 4 т а б л и ц а 4
95-98
86-88
97-100 Гидрат 3-амино-4-фенокси-5- -сульфамилбензилаллиламина Гидрат .З-метиламино-4-фенокси-5 сульфамилбензилизопен-тиламина 3-Аллилаино-4-4енокс№-5-суль- фамилбензилизопропрламин Изопро- 4- енокси 3 пропаргиламино-5пипамин -сульфамилбензипизопропиламин Метиламин 3 н-Бутиламино-4-фенокси-5Этиламин 3-Н -Бутиламино-4Н)енокси-5н Пропил- 3 н-Бутидамин -4-|фенокси-5амин Сульфамилбензил °н-пройиламйнИзопро- 3-н-Бутиламино-4-фенокси-5пи1гамин -сулы}«мил6ейзйпйзопроп«ламик н Бутил 3 н Бутиламш10 «4 енокс№-5- амШ«супьфамилбейзнлнн-бутиламйн Изобути} - 3 Ёутнламинр-4 фенокси-5- амии-сульфамилбёнзилизобутиламш Втор-бу- 3 -н-Бутиламино-4-фенокси-5- тиламвн Юульфамилбензил-втор-бутйл- . Трет.бу- 3-« «Бутнламино-4-фен6кси«5 тиламин «сульфамилбензил трет.-бутйл; , ; . ;;; , ,,...,- -, н Гексил- 3-41-Бут иламино-4Н1)еиокс и-5амин«-сульфамилбензйл-це-гексиламинАллил-3-н«Бутяламйнр-4 нокс -5- аййН . -сушзфамилбенаилаллщамин . 2-Метил- 3 Вутипамиио-4-фёноксн-5 айлиламйр сульфамилбензй№-2-метипа№Двметил- 3 «-Бутнламино-4«ьфенокси-5- амин - - -кзульфамилбензилдиметш -. (40% вамин воде) Диэтияи 3«Ч1-Бут11ламино-4-фенокси-5 амин сульфам{щбёнзштдиэтиламш н- Бути№ 3-а-БутилаМино«-4 фен&кси-5метиламин «чзульфамилбензил-н-бутилмети -сульфамил бензил метиламин -сульфамилбензилэтипамин а;мин амдагидрат . лиламин . / . ... амин 155-157 15в-158 152-153 127-129 1О8-110 126-127 162-163 1О9-111 -и 74-76 63-64 97-98 116-117 103-1О5
Продолжение таблицы 4
104-105
амин 2-Тетра-3-н-Бутипамино-4-фенокси-5гидрофур--сульфамилбензип-2- етрагвд-фуриламинрофурфурипамин Ы-Метип-|4-Зы1-Бутипамино-4-ч})енокси-2-4УРФУ -5 сульфамил бензил-N--метилрила мин-2-фурфуриламин N -Метил-2- Н-Знн-Бутвпамино-4-фенокси-5TeTpanmpjD- -сульфамилбензил- N -метил-2-тет- фурфурил-рагидрофурфуриламин 2-Пиколиламин
Изопро68пиламин
н-Пентил69амин
Диметиламин
Аллипамин
н-Бутиламин
Бензиламин
73
Изопропил132амин
133
Аллил74амин
74
Бензиламин
75
Диметиламин
Продолжение таблицы 4 3-н-Бутиламино-4-4енокси-5- -сульфамилбен.зил-2-пиколил-
-3-н-Пентилайино-4-фенокси-5-супьфамилбензилйзопропиламин 116-117
Полугидрат 3-изрпентиламино-4-фeнoкcи-5-cyльфaмилбeнзил-н-пeнтипaмин
3-.Бензиламило-4-фэнокси-5-сульфамйлбензилдиметипамин
3-Бензиламино-4 фенокси-5- -сульфамипбензилаЛлиламин
3-Бензиламино-4-фенокси-5-сульфамилбен зил-н-бут иламин
3-Бензиламино 4-фенокси-5-с ульфа милбензиламинбен зиламин
Гидрат Знн-бутиламино-4-4-
«чдетоксифенокси-б-сульфамил
бензилизбпропиламина
3 Бенэиламино-4-( 4-меток«с йфенокси-5-сульфамилбен- зил )алл иламин. .
3-Бензиламино-4-(4 -метокси- фенокси-5-сульфамилбензил)бен- 181-183
зиламин
3-Бензйламшо-4-( з -трифторметилфенокси 5- ;ульфамш1бе зил) диметил мйногидрат
97-1ОС 114-116 79-81 127-128 112-114
27 Диметил- 4-Бензил-Зна-бутиламино-б- амин- Сульфамилбензилдиметшшмин Аплил-4«Бензип 3--н-бутиламино 5амин-сульфамилбензипаллиламинн-Бутил- 4-Бензил-3 н бутилймино-5амин-сульфамилбенз1« г№ -1«ламин.Беизил-Попугвдрат 4-бензил -3 н б1 ашн . тйламино 5 сульфамйлбензипбе Диметил- Гидрат 4 бензил 3-бензилами- аминно- 5 упьфамилбензиЛ дим0. тиламина. Аллиламин 4 Бензиз1 3 бензиламино-5-суп н-БутиламинБшзйл амин ДиметиламинАлдил&минИзопропиламинн-БутиламииБ 13И№4 ПикоплиламинДиметил- н-Гексяаламин
644374
28 Продолжение таблицы 4 зилаййн фамидёе1т зилаллиламин. 4 Бензил 3 бензипамино-5- ;ульфамилбейзил..Ч1-бртил-; амия; 4 Бензил 3-бенг иламинр -5«сульфамилбейзилбензиламин , .... . . , - , 4-Бензип- 3 Е1-бутокси-5-сульфамилбеншлди метиламин . 4-Бензил-3- 11 бутокси-5 сульфамилбензилаллилайин4«6ензйЛ|-.3 Н утокси-5-супь фамипбёнаилизопропиламин 4 Бенаил-3 н-бутокси-5-сульфамил:бензйп н-6 гиламии4-БеизиП 3-н -бутокси-5-сзщь фамилёензилбензйламвн 4«Бензил« 3-этилтио-5-сульфамилбензил-4-пйкоШ1иламйнГидрат 4-бекзил-3-(1етилтн1 -Б-сульфамилбен 31й лдим©тиламин . Гидрат 3-аллилтио-4-беизил - Сульфамилбенаилна -гексиламш 112-113 154-155 139-141 103-1О5 79-81 . 41-143 139-140 140-141 - . 1О-111117-118 138-140 120-123 . 86-87 110-112 ; 88-91 . 90-93
29 Прим е р 17О. Синтез хлоргвдрата 3-9Тиламиво- 4«-фенокси 5-супьфамилбен ЗИП / бен зипамина. Смес 2,5 г бромгидрата -З-етипамино-.4 фенокси-5-сульфамилбенздпбромида, приготовленного в соответствии с примером 64, 10 мл бензиламина и 20 мл ме типового спирта перемешивают при 22- 25 С в течение 24 ч. Полученный раствор затем разделяют 60 мл воды,в резупьтатеЧ чего осаждают 3 этиламин-4- -4)е1 окси-5-сульфамилбенаил / бензиламин в виде маслянистого вещества. Маслянистый проду1 т отделяют и растворяют в 2О мл этилового спирта, а затем для осаждения хлоргидрата добавляют насы- Изопентил67
172
Циклогек-
силамин
173
67
Ди-н-про- пиламин
N-этилцик- Хлоргвдрат N-3-«-бутиламино- логиксил- -4-феноксИ 5-cyльфaмилбeнзиJ aмин
ЗО
644374 Продолжение табл. 4
амин
Хлоргидрат 3-н-бутиламино-4- «фенокси-5-суньфамвлбензилцнк- логексиламин
Хлоргидрат-3-Ч1-бутиламиц -фенокси-5-сульфамилбензил- -«1И-«-пропиламин
- N-этилдикйогексиламин
164-166 щенный раствор сухого хлориЬтого водорода в этиловом спирте (2 мл). После фильтрования и перекристаллизации из этилового спирта получают хлоргидрат-3-этиламино-4-фенокси-5-сульфамил бензил/ бензиламин с точкой плавления 220-223 0. П р и м е р ы 171-194. Следуя ме«тодике примера 17О и используя в качестве исходных соединений соответствующие 4-1 -.З-Р -б-сульфамилбен зилбромиды или бромгидраты в амины, определенные в табл. 6, ниже получают соответствующие хлоргйдраты 4-К -3-К -5-сульфамил-N-замещенные бензиламины, указанные в табл. 5 Таблица5 Дихлоргидрат-З-н-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамилизопенти№31КротилДихпоргидрат 4--феиокси-3,4 -пири32
644374
Продбпжение табл. 5 нн гфопиламина диэтил-2 амино-5-сульфамилбён - аилкротипамина 222-224 выше 26О 54Вератрил- амин 57Бензил- амин . 58Изопропиламин58Аллиламин58Бензил- амин 60Этиламин
Прим е р 195. Скнтез З-н-бутиламино-4-фенокси-5-сульфа мил бензил анилина.
Раствор 25 г бромгвдрата 3-н-бути№- 40 амйно-4-фенокси-5-сульфамилбензилбромида, приготовленного в соответствии с примером 6, и 10 мл анилина в 2О мл метилового спирта КИПЯТЯТ с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаж- 45 дения смесь разбавляют примерно воды,полученный полутвердый осадок дважды промывают водой, которую декантируют и затем выкристаллизовывают из этилового: спирта. После фильтрования и перекристал-50
Продолжение тябл. 5
лизации из этилового спирта получают 3- -н бутиламино-4-фенокси-5-сульфамилбеи-
зиланилин с точкой плавления 142-
1430С.
Примеры 196-209, Следуя описанной в примере 195 методике и используя в качестве исходных продуктов соответствующие бромиды 4-1 -5-сульфамилбензила или бромгидраты и акаины, указанные в табл. 7 получают соответствующие 4-1 -З-Р -З- упьфамил- N-замещенные бензиламины, указанные в табл. 6. Гвдрат хлоргидрата 4-бензил-3- -бутокси-5-сульфамилбенаил-3,4- . -диметоксибензиламина161-163 Хлоргидрат 4-бензил-З-н-бутилтио- .-5 сульфамилбензилбензиламина 116-117 Хлоргвдрат 4-бензил-3-бензилтио-5- ;ульфамилбензилизопропиламина 183-185 Хлоргидрат 4-бензил-З-бензилтио-5-сульфамил6ензилаллиламина180-191Хлоргвдрат 4-бензил-3-бензи№тиля-Б-сульфамилбензилбензиламина 178-180 Дихлоргидрат 4-бензил 3-(2 -шрвдипме1Ш1Тио)-5-сульфамилбен- зилЗ-0тйламина .выше 26О
атомами углерода или алкиннлгруппа с 26 атомами углерода, или Ро-метил- или этилгруппл,замещенная фенил, фурил-, тиенил- или пиридилгруппой,
RI и -одинаковые или различные,не- замещенные или замещенные, водород, неразветвленные или разветвленные алкил группа о 1-8 атомами углерода, алкенилгруппа с 2-8 атомами углерода, алкинилг руппа с 2-8 атомами углерода,цикло алкилгруппа с 5-7 атомами углерода, фенилгруппа или 5-, 6- или 7-членное тете роциклическое кольцо, содержащее не более .2 гетероатомов, таких как кислород, сера или азот, или алкилгруппа с 1-3 ато мами углерода, замещенная фенилгругшой или. S-, 6- или 7-членным гетероцшши- ческим кольцом, содержащим не более двух гетероатомов, таких как кислород сера или азот, и кроме того, Р, низшая карбалкоксигруппа, алканоилгруппа с 3.-Q атомами углерода или бензоилгруппа, или их солей, о т л и чающийся тем, что соединение обшей формулы ;
ri2
В.
СНгК
где Р и Rj - имеют вышеуказанные значения,
X - этерифицированная. в сложный эфир гидроксильная группа, или его гидробро-
МИД,..
подвергают взаимодействию с амином общей формулы :
H--N
В4
где и Рд имеют вышеуказанные значения,,
в среде низшего алифатического спирта при температуре от 1О С до температуры кипения реакционной среды с после- . дующим бЫделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли , .
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.
синтезы, М,, Мир, 1973, ч. I , с. 5045О7.
