Способ получения -(метоксиметил-фурилметил)-6,7бензоморфанов или -морфинанов Советский патент 1976 года по МПК C07D295/00 

1

Данное изобретение относится к снособу получения новых соединений ряда бензоморфанов иди морфинанов, обладающих ценными терапевтнческиш свойс.твами.

Предлагаемый способ основан на реакции раси пления сложного эфира путем гидролиза.

Применив известную реакцию к сложным эфирам ряда бензоморфанов или морфинанов, заявители получили новые N - (метоксиметилфурияметил) . 6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов, обладаюших высокой физиологической активностью.

В соответствии с изобретением описывается способ получения N - (метоксиметилфурилметил) -6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов общей формулы

I

где R и R, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или алкильные радикалы с 1-3 атомами углерода и25

R - атом водорода или метилы1ая группа (бензоморфаны) или R и В вместе - 1, 4 -бутиленовая цепь и В - атом водорода (морфинаны);

в - метоксиметилфуриловый радикал формулы HjCO-CHj,,

-ч,

1Г1 или УчоЛеГ

HjCO-CHj

или их солей, заключающийся в том, что сложньш эфир общей формулы .

CHi-B

Г-0

где в до В имеют вьпиеуказанные значения; R - ацилькый радикал неорганической или органической кислоты, подвергают реакции расщепления сложного эфира с последующим вьщеленнем целевого продукта в рацгмическсй или оптически

активной форме, в свободном виде шш в йще соли известными приемаьш.

В бензоморфанах радикалы R, R, если ОШ1 таначают алюшьную группу, находится в г с-положенин; при этом речь щет об а - бензоморфанах.

Данное изобретение относится как к рацематам, так и к штачески активным антиподам, предпочштельно (-)-формам формулы 1.

Практическое зщчй1ше имеют прежде всего Ш зпше алифатические или простые ароматические и

гетероциклические аоиныше радикалы, в частности

ацетил, пропионил, 6ешо1ш, 2 метоксиметил 3

,фурош1 и 3 - метоксиметил - 2- фуроил.

Отщепление можно проводить различными способами. Простейшим спосс ом является кислый или щелочной гидролиз, предпочтительно в водном, спиртном или водносшфтном растворе. Температуру реакции можно варьировать в широких пределах, обычно работают от 20 до 100 С,

о-Ацильную групгшровку можно отщеплять также восстановлением, например восстановлением комплексами пщридами металлов, например алюмогидридом лития

Исходные соединения формулы II можио получать ащршроваяием соответствующих норбензоморфанов или -норморфинанов с помощью соединения формулы где R имеет вышеуказашюе значение и

Y - нуклеофильная группа, предпочтительно атом галогена, а именно хлор, бром или йод

Пример. N - (3 - Метоксиметилфурфурил) 3 оксиморфинан.

1,0г N.: (3 - Метоксиметилфурфурил) 3 бензоилоксиморфинана с 20мл метанола и 20 мл 2н. NaOH в течение 30 мин кипятят с обратным холодильником. Затем разбавляют водой и добавляют 50 мл 2и. хлористого аммошш. Смесь экстрагируют трижды, каждый раз по 50мл хлороформа, Соединеннью хлороформовые зкстракты промывают 50 мл воды, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из водного метанола. Выход 0,65 г; т. пл. 163° С,

Аналогично предыдущему примеру получают соединения формулы I, приведенные в таблице.

Таблица

СНз

СНз

Н

CjHs

173-175 КзСО-КЯг

Н

Н

HjCO-CHi

-СзН,

Н

Н В СО-СН (метансульфонат)

HjCo-CH,

СНз

CHs

Н

СНа Н,,158

НзСО-СН,

(+)СНз

СНз

Н

224-225

56,3

Н гл .„, о У ьфонат)

65,7

/VX (метансульфонат)

J 160-163

58,6 1(метансульфонат)

1 J 189-191

74,3

ъ

161

47,8

69,0

(гвдрохлорид) -О а) .95° (, метанол)

158

70,9 (гидрохлорид)

(а)|,-+95° , метанол)

18СНзCjHj Н

19СзН;СНз Н

20 -CH2(CH2)j-CHj- I

правовращающая)

236-238

67,1

(1 (гидрохлорид)

lijCO-CH.

104-106

71,2 р- (гшфохлорид)

HjCO-CH

128-130

48,9

рГ HjCO-CHj

V -n i

Jt«r« -- :.

HjCO-CHi

СНзСНз СНзV l

22

TljCO-CHi

Формула изобрете-иия

Способ получения N - (лвтоксиметилфурил1 ютил) - 6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов общей формулы I

,/CH,-R

R

где R и R, которые мсяут быть одинаковыми или разлкчныАШ, атом водорода шш алюшьные радикалы с 1-3 атомами углерода;;

R - атом водорода или 1метильш1я группа или R и R -вместе 1,4- бутиленоваяцепь и

R - атом водорода ,

R - метоксиметилфуриловый радикал формулы

512707

Г1родолжею1е табл.

/x. fлевоврашающая) I 0

202-204

58,1

HjCO-CHj

ИЛИ

ЧзСО- Нг

или юс солей, отличающийся тем, что динение формулы II

.CH,-R

где R - ff имеют вышеуказаннь1е значения и

R - ацилькый радикал неорганической или органической кислоты, подвергают реакции отщепления сложного эфира, с последующим выделением целевого продукта в рацемической шш оптически активной форме, в свободном виде ил в виде соли известными приемами.