Дийодметилат кускгигрина-ганглиоблокирующее вещество кратковременного действия Советский патент 1976 года по МПК C07D403/06 

(54) Д {ЙОДМЕТИЛЛТ КУСКГИГРИНА - ГЛИГЛИОБЛОКИРУЮЩЕЕ

BfllUr/iCTBO КРАТКОВРЕМЕННОГО ДЕЙСТВИЯ метилата кускгнгрина обнаружено, что ввеце- нно препарата в дозах 5; 10; 15мг/кг в остpi.ix опытах на кошках вызывает гипогензив- нын э{)фект, что характерно для вешеств гангл блокирующего действия, и практически не оказываот действия на дыхание подопытных живо . Действие лреп.-флтп на ганглии изучалось в острых опытах на кошках с применет1ем ферма кологических веществ, влияюших на различные звенья ро(})лекторнол дуги иититона, ацетиЛхолинм и др.). В опытах с введением цитиToiui на фоне действия препарата удалось устнноннть, что под влиянием дийодметилата кускгигрнна цититон не проявляет своего обычного возбуждающего дыхание действия. Это может быть связано с н-холинолитиче(.:ким действие препарата. Аналогичные опыты поставлены с бензогексонием. При .том найдено, что влияние цититона на артериальное давление и дыхание более полно ус1|)а)1яетси дшюдметилатом кускгигрина по сравнению с бензогексонием, введенным в тех же дозах. В следующей серии опытов, поставленных на кошках, обнаружено, что при введении ацетилхолпна в дозе 0,1 мл (раствор ацетил чолина 1:.100О) на фойе действия дийод-.метилата кускгигрина гипотензивный эффект зиетилхолина полностью сохраняется, что указывает на отсутствие влияния изучаемого т.репарата на tA холинореактнвные сиетемы. Действие дийодметилата кускгигрина на симпатическ11е ган1 лии-изучалось в опытах на кошках на верхнем шейдом симпатическом гангтаи. Влияние изучаемого вещества определяли iio сокращению третьего века кошки в ответ на раздражение преганглионарных или постганглионарных волокон. Установлено, что дийодметипат кускпигрина в дозах 5-10мг/к предотвращает реакцию третьего века в (ответ на раздражение прегангпионарного волокна. Это свидетельствует о торможении проведения нервных импульсов через верхни шейный симпатический англий. Поскольку .дийодметилат кускгйгрннв ранее не исследовался, была определена его остра токсичность при нутрибрюшинном введенпи. Статическая обработка полученных данных по определению ЛД,проводилась; по методу Кербера. Найдено, что ЛДед дийодметилата кускгигрина равно 111 мг/кг. Проведенные исследования показали, что дийоаметилат .кускгигрина,. обладает выраенным ганглиоблокируюишм; действием, нэ ступающим действию известных ганглиоблоирую1Ш Х средств. Получение дийодметилата кускгигрнна озволяет расширить ассортимент ганглиолокируюших средств кратковременного дейтвия. Дийодметилат кускгигрина получают по известной реакции метилирования алкалоида йодистым метилом, которую проводят в среде ацетона на холоде (реакция экаотермична). Йодистый метил добавляют в молярном соотношении (на 1 моль основания кускгип-рина 2 моль йодистого метила). Выход соли 83- 85%. Об исчерпывающем метилировании свидетельствуют данные элементного анализа. Найдено,%: О 48,75; N 5,42. Вычислено,%: D 49.94; N 5,51. Полученное вещество представляет: собой мелкокристаллический порошок кремового цвета со своеобразным запахом, т. пл. 205206. С (с разл.) и 245-246°С ( после многократной перекристаллизации из кипящего ацетона и воды). Порошок хорошо растворим в воде и 40%-ном спирте, хуже - в 70%-ном спирте, не растворим в 95%-ном Спирте, хлороформе, ацетоне, эфире. Характеристика кускгигрина (основания) и дийодметилата кускгигрина представлена в таблице. ; П р и м е р. К 1,2 г (0,006 моль) ос:нования кускгигрина, растворенного в 12 мл ацетона, добавляют при перемешивании и (Охлаждении 1,7 г (О,О12 моль) йодистого метила. Осадок выпадает сразу. Получают 2,25 г соли (выход 83%). Дийодметилат кускгигрина обладает неьысокой токсичностью, близкой к токсичности гигрония; его ЛДддШ.О мг/кг (у гигрония ЛД50115,4 мг/кг). В дозах 5-10 мг/кг он вызывает выраженное снижение артериального давления (длительность 5-10 мин) и при этом не влияет на дыхание. Как и гигроний, он обладает н -холинолитическим действием (устраняет влияние цититона на артериальное давление и дыхание более полно, чем в опытах с бензогексонием). В указанных выше дозах это соединение вызывает выраженное угнетение передачи возбуждения, в верхнем шейном ганглии, являясь ганглиоблокатором кратковременного действия.

.;ii.v.i--i()

P У n « и 3 t, 5 p 0 т о ,r „ „

ЛпПопметиипт кускгигрипп - г иглпоПло-V MV vll2 M

кпрукппер neiiipcrno крптковремеиного деист- б irttt

ИИЯ форму;D,

o.

A J-fH-Г-ГИ v

l- «I