1
Данное изобретение относится к новому производному аЛКалоида кускгигрина, а именно его диметилбензосульфонату, являющемуся ганглиоблокатором кратковременного действия.
Известно производное кускгигрина - дийодметилат последнего - в качестве ганглиоблокатора кратковременного действия.
Известен отечественный препарат ганглиоблокирующего действия - гигроний, относящийся в другой группе соединений - к несимметричным бисчетвертичным аммониевым солям и представляющий собой дпйодметилат диметиламиноэтилового эфира N-метил-а-пирролндинкарбоновой кислоты. Однако его получают довольно сложным путем, включающим до четырех стадий.
Известен также имехин - ганглиоблокирующий нрепарат кратковременного действия, представляющий собой йодметилат 2,2,6,6-тетраметилхииуклидииа, синтез его также сложен и многостадиен, хотя основан на использовании доступного исходного сырья. В качестве метилирующего агента на последней стадии синтеза гигрония и имехина, а также при получении дийодметилата кускгигрина используется йодистый метил, недостатком которого является дороговизна этого реагента.
Целью предлагаемого изобретеиия является расширение арсенала гапглиоблокирующих веществ кратковременного действия. При этом используется в качестве сырья алкалоид кускгигрип, являющийся отходом при получении тропановых алкалоидов из корней различных видов сконолии.
Для достижения указанной цели кускгигрин подвергается метилированию с помощью метилового эфира бопзолсульфокислоть - более дешевого метилирующего агента, чем йодистый метил.
Для получения диметилбензолсульфоната кускгигрина, представляющего собой диметилбензосульфоиат 1,3-бис- (М-метил-2-пирролидинпропанон) формулы
Ср- СН2- СО- СЕ2 Ср - 2Сб Н5 50з
см (:нзсяз снз
на основание кускгигрии действуют метиловым эфиром бензолсульфокислоты в молярном соотногиении (на 1 моль основания кускгигрииа
2 моль метилового эфира бензолсульфокислоты). Реакцию проводят в среде ацетона на холоду. Выход соли 83-85%. Об исчерпывающем метилировании свидетельствуют данные элементного анализа.
Найдено, %: S 11,55, N 5,46.
f s ч о
со
н
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Дийодметилат кускгигрина-ганглиоблокирующее вещество кратковременного действия | 1974 |
|
SU513040A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКОКСИКАРБОНИЛ-4-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛ-2Н-1,2-БЕНЗОТИАЗИН-1,1-ДИОКСИДОВ | 1993 |
|
RU2109738C1 |
| Производные дульцита или ксилита,обладающие цитостатическим действием | 1980 |
|
SU979315A1 |
| Способ получения 1,2,2,6,6-пентаметилпиперидина | 1961 |
|
SU150514A1 |
| Способ получения 16,17-диметоксивиолантрона | 1981 |
|
SU1028699A1 |
| ХОЛИНОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 1987 |
|
RU2014074C1 |
| Способ получения кодеина | 1923 |
|
SU2699A1 |
| Водорастворимые солянокислые и четвертичные соли фенилалкиламинов резольного типа | 1973 |
|
SU506599A1 |
| Способ получения 1-метил-2-фенилиндола | 1961 |
|
SU149432A1 |
| Способ приготовления антипирина | 1928 |
|
SU19626A1 |
li.
s
о.
S
о о. и
s н о о з: m
S Еи л
V
ч с и л iu са со 11 X
о U
§
Вычислено, %: S 11,28, N 4,99.
Вещество представляет собой мелкокристаллический порошок, белый с желтоватым оттенком, со своеобразным запахом. Имеет т. пл. 58-160°С, после многократного переосаждення из кипящего ацетона и воды 180-18ГС. Смесь хорошо растворима в воде и 40%-ном спирте, труднее - в 70%-НО:М и 95%-ном спирте, нерастворима в хлороформе, ацетоне, эфире. Вещество зарегистрировано в научно-исследовательском институте по биологическим испытаниям химических -соединепий 03.02.75, № 250275. Характеристика четвертичных производных кускгигрина представлена в таблице.
Пример. К 1,8 г (0,008 моль) основания :кускгигрина, растворенного в 18 мл ацетона, .приливают при помешивании и охлаждении :2,75 г (0,016 моль) метилового эфира бензолСульфокислоты. Осадок выпадает в течение не1скольких часов при стоянии на холоду. Получают 3,86 г.
Выход 84,9%.
При фармакологическом изучении диметил бензосульфоната кускгигрина обнаружено, что в дозах5-10 мг/кг он вызывает выраженное снижение артериального давления (длительность 4-8 мин), не влияя при этом на дыха;ние, обладает н-холинолитическим действием (устраняет влияние цититона на артериальное давление и дыхание более полно, чем бензогексоний, введенный в тех же дозах), вызывает выраженное угнетение передачи возбуждеПИЯ в верхней шейной ганглии, не уступая по кратковременному ганглиоблокирующему действию гигронию и дийодметилату кускгигрина. Диметилбензосульфонат кускгигрина обладает несколько меньшей токсичностью (ЛДго 116,5 мг/кг), чем дийодметилат кускгигрина (ЛДбо 111,0 мг/кг) и гигроний (ЛДбо 115,4 мг/кг).
Таким образом, преимущество диметилбензосульфоната кускгигрина заключается в расширении арсенала ганглиоблокирующих средств кратковременного действия и в использовании в качестве сырья отхода производства, а по сравнению с прототипом (дийодметилатом кускгигрина) - в несколько меньшей токсичности и в том, что для метилирования используется более дешевый метилирующий агент, это даст возможность значительно снизить себестоимость при производственном получении продукта.
Формула изобретения Диметилбензосульфонат кускгигрина формулы
G}-CH2-CO-CH2-Q-2C6H5S03
N
f.IN
/ X СЩ СНз
СНз СНз
в качестве ганглиоблокатора кратковременного действия.
