Способ получения производных 1,2,4-триазола Советский патент 1976 года по МПК C07D249/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛА

1 . Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных 1, ;2,4-триазола, которые имеют новые свой ства по сравнению с их ближайшими аналогами и могут найти применение как биологически, активные соединения. Известен способ получения производных 1,2,4-триазола, например,, взаимодействием 1,2,4-триазола с галоидангидридом кар баминовойiкислотой : Предлагается основанный на известной в органической химии реакции способ полуучения 2,2,4-прЬизводных триазола общей (формулы -З -СО-А Г XJ РЭ |ло атомов углерода в R. и R должно I.12 быть 4-9 включительно; I Rr, злкилтиогруппа с 2-5 атомами уг1.3 1лерода, алкенилтиогруппа с 3-4 атомами Iуглерода, алкилсульфинил или апкилсульфо нил каждый с 2-5 атомами углерода, заключающийся в том, что соединение общей формулы. I У- N - подвергают взаимодействию с соединением I общ ей формулы -S-Q И;

СОС6, СОВ-г СОР или У - атом водорода, Q - группа

Целевые продукты могут быть получены в виде изомера-1 обшей формулы I и изомера - Ц обшей формулы

-(

LJL:

If- 5

где 1 имеет вышеуказанные значения, с последующим в случае необходимости окислением полученного соединения обшей формулы

В

(0-№С Ш

где I и R имеют вышеуказанныезначения; F - - алкил

и выделением целевого продукта известным способом.

Реакцию удобно вестп в присутствии инертной органической жидкости, используемой в качестве реакционной среды, которая предпочтительно является растворителем для реагентов. Реакцию рекомендуется вести в присутствии агента, связывающего кислоту, например третичного амина, такого, как триэтиламин пли пиридин, для поглощения галоидводорода, образующегося при реакшп,

В другом варианте триазол общей формулы Д , где Q - атом водорода, может быт преБраш.ен в соль щелочного металла (например, натрия) до реакции с галоидангидридом карбаминовой кислоты. Эта соль может быть получена взаимодействием триазола общей, формулы Ц , где и - атом; водорода, с гидридом, амидом или алкоголятом щелочного металла в соответствии с известными методами.

Триазолы общей формулы II , где fl атом водорода, могут быть приготовлены путем алкилирования или алкенилирования 3-меркапто-1,2,4-триазола с последующим окислением 3-алкплтиогруппы известными методами.

Соединения общей формулы ±, где Р алкилсульфинил или алкилсульфонил, предпочтительно получают окислением соединении обшей формулы III, например перекисью водорода или надуксусной кислотой.

где R , .R и R имеют вышеуказанные 1 о

значения.

Твердые соединения, полученные по предлагаемому способу, после очистки, проводимой стандартными методами, такими, как кристаллизация, получаются, в.основном, в виде чистого изомера-1, а жидкие соединения, выделяемые стандартными методами, такими, как дистилляция в вакууме, образуются в виде изомерной смеси, состоящей преимушественно из изомера-i с небольшим содержанием ) изомера-П.

Пример 1. 5,4г хлорангидрида дипроцилкарбаминовой кислоты прибавляют к раствору 5,25 г З-пропилсульфонил-1,2; 4-триазола и 6 мл безводного триэтиламина в 25 мл безводного тетрагидрофурана н полученную смесь нагревают 2,5 час при температуре кипения с обратным холодильником в безводной среде. Охлажденную реакционную смёсь фильтруют для удаления гилрохлорида триэтиламина, фильтрат перегоняют при пониженном давлении для удаления растворителя и остаток растворяют в метилендихлориде. Полученный раствор промывают О,1 н. водным раствором гидрата окиси натрия (2х5О мл), охлажденным льдом затем 0.01 н. водным раствором серной кислоты (50 мл) и, наконец, водой. Образовавшийся раствор сушат над безводным сульфатом натрия и перегоняют при пониженном давлении для получения твердого остатка. Последний перекристаллизовывают дважды из петролейного эфира (т. кип. GO-SO С) для получения 1-дипропилкарбамил-3-проп 1лсульфонил-1,2,4-триазола, т. пл. 79-80 С. При элементарном анализе получены удовлетворительные результаты.

Использованный в приведенной выше реакции З-пропилсульфонил-1,2,4-триазол готовят следующим образом.

2О,2 г 3-меркапто-1,2,4-триазола прибавляют к раствору 4,8 г натрия в 150 мл абсолютного этанола. По окончании растворения прибавляют 24, С5 г бромистого пропила. Перемешиваемую смесь постепенно нагревают до температуры кипения с обратным холодильником, затем кипятят с обратным холодильником 1 час, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Фильтрат перегоняют при пониженном давлении до полу чения сухого остатка и последний растворя ют в диэтиловом эфире. Полученный раствор фильтруют, сушат над безводным сульфатом натрия и перегоняют при пониженном давлении для получения 3-пропилтио-1,2,4-триазола, т. кип. 143-144 С/1 мм рт. ст. Этот продукт пе реходит в твердое состояние и плавится пр 53-56°С. К раствору 14,3 г З-пропилтио-1,2,4-триазола в 1ОО мл ледяной уксусной кислоты приливают 28,5 мл 10%-ной перекис водорода (2,5 молярных долей). Раствор постепенно нагревают до 95-1ОО С, выдерживают при этой температуре 2 час и затем перегоняют до получения твердого остатка при пониженном давлении.. Остаток перекристаллизовывают из толуола для пол чения 3-пропилсульфонил-1,2,4-триазола, т. пл. 116-117 С. При элементарном анализе получены удовлетворительные результаты. Пример 2. O ei-i- 5,75 г З-пропилтио-1,2,4-триазола, 6,8 1 хлорангидрида диаллилкарбаминовой кислоты. 25 мл безводно, п тетрагидрофурана и 8 мл безводного трьлтиламинз нагревают 3 час при температуре к;:пения с обратным холодильником Б безводно.: среде. Реакционную сме обрабатывают по прил;еру 1 для- получения масла, которое перегоняют при пониженном давлении с целью получени, 1-диаллилкарбамил-З-пропилтио-1,2,4-триазола, т. кип 134-135 С/0,1 мм рт. ст. Методом газо жидкостной хроматографии установлагто, что содержание изомера-Т составляет 94,3%. При элементарном анализе получены удовлетворительные результаты. Исходный хлорангидрид диаллилкарбоновой кислоты готовят следующим образом. фосген пропускают через этилацетат, кипящий с обратным холодильником, до насыщения жидкости. К кипящей с обрат-, пым холодильником перемещиваемой жидкости прикапывают раствор диаллиламина (50 г) в этилацетате (100 мл) при поддержании подачи довольно сильной струи фосгена. Скорость прибавления раствора диаллиламина должна быть такой, чтобы твердый гидрохлорид диаллнламина не скапливался в реакционной смеси. По окончании прибавления в перемешиваемую и нагреваемую с обратным холодильником реакционную смесь продолжают подавать фосген в течение 30 мин. Реакционную смесь перегоняют при пониженном давлении для удаления растворителя и лучения продукта - хлорангидрида диаллилкарбаминовой кислоты в виде масла, кипящего «при 6769 С/ 3 мм рт. ст. Пример 3. Смесь 5,7 г 3-бутилсульфонил-1,2,4-триазола, 5,3 г хлорангидрида диаллилкарбаминовой кислоты, 25 мл безводного тетрагидрофурана и 6 мл безводного триэтиламина нагревают 1,5 час при температуре кипения с обратным холодильником в безводной среде. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 1 для получения 1-диаллилкарбамид-З-бутилсульфонил-1,2,4-триазола в виде масла, которое нагревают при пониженном давлении (1OQ С, давление 0,5 мм рт. ст.) 30 мин с целью удаления следов летучих материалов. Показатель преломления продукта Т1 1,5132. Результаты элементарного анализа удовлетворительные. .Пример 4. Аналогично примеру 1 готовят следующие соединения (в скобках после каждого полученного соединения приведена температура плавления в С): 1-диэтилкарбами л-3-пропилсульфинил-1,2,4-триазол (50,5-51,5): 1-диэтилкарбамил-З-н-бутилсульфинил-1,2,4-триазол (64,5-65,5); 1-диэтилкарбахп Л-3-метилсульфонил-1,2,4-триазол (89,5-90): 1-дчэтилкарбамил-3-этилсульфонил-1,2, 4-триазол (53-53,5): 1-диэтилкарбамил- 3-изобутил-тио-1,2, 4-триазол (49,5-52): 1-диэтилкарбамил-3-изопропилсульфинил-1,2,4-триазол (66-68): 1-диэтилкарбамил-З-пропилсульфонил-1,2,4-триазол (65-65,5): 1-диэтилкарбамил-3-изопропилсульфон11л-1, 2.4-триазол (52,5-55,5): 1-диэтилкарбамил-З-н-бутилсуль 1 нил1,2,4-триазол (60,5-61):, 1-диэтилкарбамил-3-изобут11Лсульфо;и л1,2,4-триазол (53-54,5): 1-диэтилкарбамил-3-н-пентилсульф(.--;и;:1,2,4-триазол (37-39): 1-диаллилкарбамил-3-эт 1лсульак.нил-1,2. 4-триазол (41-43): 1-диаллилкарбамил-3-пзопроп11лсульф1,чп:л1,2,4-триазол (32-34): 1-диаллилкарба п1л-3 - :eтилcyльфo.чцл1,2,4-триазол (52-54): 1-дпаллилкарбам 1л- З-этилсульфонил-1, 2,4-триазол (39-42): 1-диаллилкарбампл-З-пропцлсульфоннл1,2,4-триазол (41-42): 1-дчаллилкарбамил-3-н-пентилсульфонил1,2,4-триазол (2S-3O): 1-ди-(2-металлил)-карбам11л-3-этилсульфонил-1,2,4-трназол (31-35): 1-дипропилкарбам11Л-3-пропилсульфи11.нл1,2,4-тр11;1зол (50-52): 7| 1-яипропилкарбамнл- 3-изопропилсульфинил-1,2,4-триазол (15-20); 1 - дип J3 опил к арбамил-3 н-бутилсул ьфинил -1,4,4-триазол (39-40); 1-дилропилкарбамйл-З-метилсульфонил-1,2,4-триаэол (94).: 1-дипропилкарбамил- 3-этилсульфонил-1 214--триазол (44-45): 1-дипропилкарбамйл-1;.--изопропилсульфонил-1,2,4 триазол (61-6i3); 1-дипропилкарбамил- 3-н-бутилсульфонил -1,2,4-триазол (46-47); 1-дипропилкарбамил-3-изобутилсульфони -1,2,4-триазол (62-63,5); 1-дипропилкарбамил- 3-втор-бутилсульфонил-1,2,4-триазол (80-81); 1-дипропилкарбамил- 3-н-пентилсульфонил-1,2,4-триазол (38-39,5); 1- ( М -пропил- N -проп-2-инилкарбамил)- 3-этилсульфонил-1,2,4-триазол (7 3-7 3,5 1-( lV-аллнл- У-п ропилкарбамил)-3-этил сульфонил-1,2,4-триазол (59-61); 1-( W-аллил-У-н-бутилкарбамил)-3,-этилсульфинил-1,2,4-триазол (44-46); 1-( Ы-аллил-Ы -н-пентилкарбамил)-2-этилсульфинил-1,2,4-триазол (5О-52); 1-( W -аллил- К/ -н-гексилкарбамил)-3-этилсульфинил-1,2,4-трйазол (38-41); 1-( f -аллил- N-этилкарбамил)-3-этилсульфонил-1,2,4-триазол (41-43); 1-( М-аллил- N -пропилкарбамил)-3-этил сульфонил-1,2,4-триазол (39-41,5); 1-( W-этил- М-изобутилкарбамил)-3-этилсульфонил-1,2,4-триазол (7О-70,5); 1-( W-пропил-W-изобутилкарбамил)-3-этилсульфонил-1,2,4-триазол (49-50); , Результаты элементарного анализа, про веденного для всех перечисленных соединений, оказались удовлетворительными. ; Прим е.р 5., По способу, описанному в примере 2, получень:следующие сое.динения (в скобках после температуры кипения каждого полученного соединения при ведено содержание (в %) нзомера-1 по данным газожидкостной хроматографии): 1-диэтилкарбамил- 3-этилтио-1,2,4-три азол, т. кип. 110-111 С/ 0,2 мм рт. ст (93.6);-, 1-диэтилкарбамил-3-пропилтио-1,2,4-триазол, т. кип. 118-121°С/ 0,2 мм рт ст. (89,9); 1-диэтилкарбамил- 3-н-бутилтио-1,2,4-триазол, т. кип. 124-130 С/0,2 мм рт. ст.- (89,4); 1-диэтилкарбамил- 3-н-пентилтио-1,2,4 -триазол, т. кип. 14О-144°С/О,1 мм рт. с (97.6);, 1 -диэ цлкарбамил- 3-изопропил-1,2,4-т аэол, т. кип.-129-131 С/0,7 мм рт. ст. 90,5); 231 1-диэтилкарбамил-3 птор-бутплти)1,2, 4-триазол, т. кип. 126-138 С/О,7 мм рт. ст. (89,7); 1-диаллилкарбамил- З-этилтио-1,2,4-триазол, т. кип. 1ЙО-122°С/0,1 мм рт.ст. (97,1);1 I 1-диаплилкарбаМил-3-н-бутилтио- 1,2,4-триазол, т. кип. 157 С/О,6 мм pf. ст. :(95,0),:; I 1-диаллилкарбамил-3-изопропилтио-1,2, 14-триазол, т. кип. 133 С/О, 4 мм рт. ст., U44°C/O,9 МКя рт.; ст. (97,2); 1-диаллилкарба1|ЛИл- 3-изобутилтио-1,2,4-гриазол, т.кип. li6-118 С/О,5 мм рт. ст. i(96,0): : 1-диаллилкарб мил-3-втор-бутилтио-1,2, 4-триазол, т. кип, 121-123 С/0,1 мм рт. ст. (96,0); 1-диаллилкарбамил-3-н-пентилтио-1,2,4j-триазол, т. киш 135 С/0,1 мм рт. ст. |(90,6); i 1-диаллилкарбамил-3-аллилтио-1,2,4 -триазол, т. кип. 120-122 С/О,1 мм рт. .ст. (95,2); 1-диаллилкарбамил-3-(бут-2-енилтио)-l,2t4-триазол, т. кип. 143-145°С/0,3мм :рт. ст. (94,6); 1-ди (2-металлил)карбамил-3-этилтиоji 2,4-триазол, т. кип. 132-134 С/0,2 мм |рт. ст. (94,5); , 1 -дипропилкарбамил- 3-этилтио-1,2,4«-триазол, т. кип. 118-120 С/0,О5 мм рт. ст. (92,1); 1-дипропилкарбамил-3-пропилтио-1,2,4ртриазол, т. кип. 136°С/О,15 мм рт. ст. (92,6); . 1-дипропилкарбамил-3-н-бутилтио-1,2,4:-триазол, т. кип. 140-141°С/0,1 мм рт. :ст. (92,4); 1-дипропилкарбамил-3-изобутил-1,2,4-триазол, т. кип. 128-129°С/О,15 мм рт. ст; (92,1); . i-дипропилкарбамил-З-втор-бутилтио1-1,2,4-триазол, т. кип. 140-142°С/0,5 мм ;рт. ст. (90,8); : 1-дипропилкарбамил-3-н-пентилтио-1,2, 4-триаэол, т. кип. 140-142°С/0,1 мм рт. :ст. (81,4); 1-дипропилкарбаМил-3-аллилтио-1,2,4-триазол, т. кип. 132-135°С/0,2 мм рт. ;ст. (85,5); : 1 -дипропилкарбамил- 3- (бут- 2-енилтио) |1,2,4 триазол, т. кип. 128-130°С/О,1 мм рт. ст. (85.8); ; 1-( W-изопропил- У -пропилкарбамил)3 -этильсульфонил-1,2,4-триазол, т. кип. 176178°С/0,2 мм рт. ст. (93,3): 1-( IV-пропил-t /-npon 2-инилкарбамил)-З-этилтио-1,2,4-триазол, т. кип. 124 С/ /Ь,05 мм рт. ст. (97,8); 1-( N-проппл-М ItpoПт2-инилкapбaмил lЗ-a шилтиo-l,2,,4-тpиaзoл, т. кип. 122|l24°C/O,l мм рт, ст. (94,6); I 1( -aллил- -этилкарбамил)-3-этнл гио-1,2,4-триазол, т, кип. 120-122°С/ ,О5 мм рт. ст. (95,3); 1-( /-aллил-h/-пpoпйлкapбaмил)-3-эти jтиo-l,2,4-тpиaзoл, т, кип. 125 С/О,05 м 1рт. ст. (96,2); 1-| | /-аллил-М-н-бутилкарбамил)-3-этил ;тио-1,2,4-триазол, .г. кип. 127 С/0,05 м |рт. ст. (95,S); ( Л-аллил-Л/-н-пeнтилкapбaмил)-3:-этнлтиo-l,2,4-тpиaзoл, т. кип. 142 С/ /Ь,1 мм рт. ст.(91,5); 1-( N -аллил- W -н-гексилкарбамил),3 -этилтио-1,2,4-триазол, т. кип. С /Ъ,О$ мм рт. ст. (94,3); 1-( N-аллил- W -изобутилкарбамил)-3-, :-этилтио-1,2,4- риазол, т.кип. 127-180 С /0,2. мм рт. ст. (94,9); 1-( f -этил-W -пропилкарбамил)-3-этил1Тио-1,2,4-гриазол, т. кип. 116 С/О,03 м рт. ст. (92,1); 1-( /-н-бутил- М-этилкарбамил)-3-этил тио-1,2,4-триазрл, т. кип. 12О С/0,О5 м рт. ст. (89,0); ; 1-( -этил-Ы-н-пeнтилкapбaмил)-3-эти тиo-l,2,4-тpиaзoл, Y. кип. 125 С/0,05 м ;рт. ст. (96,4); ; 1-(.Г /-этил-Г / -н-гексилкарбамил)-3-эти |тио-.1,2,4-триазол, т. кип. 14О С/О,1 мм |Ьт. ст. (92,3); I 1-( N -н-бутил- К/-пропилкарбамил)-3-эт |тйо-1,2,4-триазол, т. кип. 127 С/О,2 мм |рт. ст. (91,2); j i-( У-н-пентил-(/-пропилкарбамил)3-| этилтир-1,2,4итриазол, т.кип. 135-137°С ,-,1 мм рт. ст. (88,6); I 1-(J/-этил-i Г-иэoбyтилкapбaмил)-3 | -этилтио-1,2,4-триазол, т.кип.,12O-121°d ,2 мм рт. ст. (90,1); ; 1- ( N -этил- Nj-иаопентилкарбамил) - 3|-этилтио-1,2 4- риазол, т. кип. 138°С,/ ,5мм рт. ст. (89,3); i 1(W-пропил-W-изобутилкарбамил)-3..-этилтиа 1,2,4 триазол, т.кип. 124-128 Д),3 мм рт. ст. (89,7); 1-( /-этил- f-н гeкcилкapбaмил)3|-этилcyльфoнил-l,2,4-тpиaзoл, т. кип. 18 |185°С/0,2 мм рт. ст. (95,4); : Результаты элементарного: анализа, .про веденного для всех перечисленных выше соединений, оказались удовлетворительным Пример 6. По способу, описанно.му В примере 3, получены следующие соединения:1 - ди еллилкарбамил- 3-пр опилс;ульфинил-1,2,4-триазол, tl .j, 1,5314: Г 1-дишшилкарбамил-3-н-бутилсульфннг лj-1,2,4-триазол, tip 1,5277; 1-диаллилкарбамил--3-изобутилсульфи1П ;л-1.2,4 триазол, hg 1,5272;1-диaллIiЛкapбaмил-3-Бтop-бyтилcyльфи-нил-i,2,4-тpиaзoл, ЯJJ 1,5268; 1-диаллилкарбамил-З-н-пентилсульфинил1,2,4-триазол, 1,5247; 1-диaллилкapбaмил-l-изoпpoпилcyльфoнил l,2,4-тpиaзoл,n, 1,5158; 1-диаллилкарбамил-3-изобутилсульфонил- -1.2,4-триазол, Ti л 1,5137 (99,6%изомера-1); 1 диаллилкарбами.1- 3-втор-бутилсульфонил-1,2,4-триазол,Пр 1,5174 (98,9% изомера-1); I 1-дипропилкарбамвд-З-изобутилсульфи нил-1,2,4-триазол, Ajj 1,5О6в; , 1-дипропилкарбамил-3-втор.-бутилсуль|финил-1,2,4-триазол, П JJ 1,5О78; 1-дипропилкарбамил-З-н-пентилсульфинил-1,2,4-триазол, 1,5068; 1-( / ллил-М-этилкарбамил)-3-э1:илсульфинил-1,2,4-триаэол, Др 1,5328; 1-( Nf-аллил- /-изобутилкарбамил)3- -этилсульфинил-1,2,4-триазол, Я 1,5094 (98,4% изомера-); 1-( W-аллил- Г /-н-бутилкарбамил)-3 -этилсульфонил-1,2,4-триазол); 1-( /-аллил-W-н-пентилкарбаш1л)-3-этилсульфонил-1,2,4-триазол, 71- 1,5057 (93.О% изомера-); 1т-( N-аллил- К-н-гексилкарбамкл)-3-этилсульфоянл-, 2,4-триазол, Яр 1, 5О34: l-(h/-аллил- У-изсбутилкарбамил)-3-этилсульфонил-1,2,4-три азол, л 1,5 О 9 €j (9Д,7% изомера-1); 1(| -н-бутил- HJ -этилкарбамил)-3-этил:;ульфинил-1,2,4-триазол, 1,5160; (N этил-,М -н-гексилкарбамил)-3-этилсульфинил-1,2,4-триазол, 11 1,5118; 1- (jV -этил- Ь/ -изобутилкарбамчл)- 3-этилсульфинил-1,2,4- риазол, 1,5167; 1- (А/-этил- lV-изопентилкарбамил 1- -этилсульфинил-1,2,4-триазол, Т)JJ 1,5127: 5( А/-этил- К-пропилкарбамил)-3-этилсульфонил-1,2,4-триазол, тг 1,5О57 (97,1% изомера-1); 1-( -этил-.Л/-изопентилкарбамил)-3-. . Г-этнпсульфонил-1 2,4-триазол,Пд 1,4984 (99,1% изомера-1); -( У-пропил- /-&тop-бyтилкapбaмил)-3-этилсульфонил-1 2,4-триазол, tijj 1,5О08 (94,7% изомера-1); 1-( W -н-пентил- К-пропилкарбамил)-3Ьз йлсульфонил-1,2,4-триазол, П 1,4 967 (96,5% изомера-1); 1 - ( |У-н-гексил Л/-пропилкарбамил) - 3 -этилсульфо5шл Л ,2,4- риааол,« 1,4945 1(95,5% изомера-1). При тзъгюлненнм :- лементарного анализа для цсех петочмслепных выше соединений иллучег- уловлетБор15тельные результаты. П р гг . е р 7. раствор 25,8 г 3-9ТИЛТИО-1.2. I-TDT.f-азола и 15,8 г безводиог-.: итгргдин п 10О мл безводного тетра Пдро()урл7га прикапывают к 300 мл 10%ногс растворл фосгена в безводном тетрагидрофзфпие при перемешивании и охлаждении для поддержания температуры реакции 25-ЗО С. Смесь перемешивают при 25-30 еще 0,5 час и после этого фильтруют для удаления гидрохлорида пиридина, образовав шегося в ходе реакции. К полученному рас юру хлорангидрида 3-этилтио-1,2,4-триазол-1-карбоновой кислоты прибавляет по каплям раствор 20,2 г дипропиламина и 15,8 г безводного пиридина в 5О мл безводного тетрагидрофурана при перемешивании и охлаждении для поддержания температуры реакции 25-30 С. Смесь перемеши вают при 25-30 С еше 0,5 час и затем фильтруют для удаления образовавшегося в ходе реакции гидрохлорида пиридина, фильтрат выпаривают при пониженном давлении с целью удаления раствор теля и остаточное масло растворяют в метилендихлориде. Полученный раствор промы вают последовательно 0,5 н. раствором ги рата окиси натрия, водой, и, наконец, 0,5 раствором саляной кислоты. Промытый рас . твор перегоняют при пониженном давлении для образования 1-дипропилкарбамил-З-этиЛт1 о-1,.2,4-триазола, т. кип. 130 С/ 0,5 Мм рт. ст. Результаты элементарного анализа удовлетворительные. Пример 8. Раствор 25,75 г 3-пропилтио-1,2,4-триазола в 150 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют по каплям к -перемешиваемой суспензии гидрида натрия в минеральном масле (14,4 г 50%-ной суспензии, 7,2 г гидрида натрия) Полученную смесь нагревают 1 час при температуре кипения с обратным холодильником при перемешивании. Затем нагревалие прерывают и к перемешиваемой смеси прикапь вают г хлорангидрида дипропилкарбаминовой кислоты, что приводит к выделению тепла. Реакционную смесь киПу|тят с обратным холодильником при перемешивании в течение ночи, далее охлаждают и фильтруют для удаления образовавшегося при реакции хлористого натрия, фильтрат перегоняют при пониженном давлении для удачьлия растворителя- и остаточное м;сло рас ьиияют в метиленхлориде. Полученный расор промывают последоватепьно С), 5 н. ргствором гидрата окиси нат рия, водой и, наколец, 0,5 н. раствором соляной кислоты. Промытый раствор пере23гоняют при пониженном давлении для получения 1-дш1ропилкарбамил- 3-пропилтио-1, 2,4-триазола, т, кип. 118-120 С/0,1 мм рт. ст. Результаты элементарного анализа удовлетворительные. Пример 9. Раствор 51,6 г 3-этилтио-1,2,4-триазола и 21,6 г безводного пиридина Б 100 мл безводного тетрагидрофурана прикапывают к 2ОО мл 1О%-ного раствора фосгена в безводном тетрагидрофуране при перемешивании и охлаждении для поддержания температуры реакции 2530 С. Смесь перемешивают при 25-30 С еше 0,5 час и после этого фильтруют для удаления образовавшегося при реакции гидрохлорида пиридина. К полученному раствору l,l -карбонил-бис-(3-этилтио-1,2,4-триазола) прибавляют по каплям при перемешивании раствор 20,2 г дипропиламина в 50 мл безводного тетрагидрофурана. Смесь перемешивают еше 0,5 час и затем выпаривают при пониженном давлении для удаления растворителя, СХ:таточное масло растворяют в метилендихлориде и образовавшийся раствор последовательно промывают 0,5 н. раствором гидрата окиси натрия, водой и, наконец, 0,5 н. раствором соляной кислоты. Промытый раствор перегоняют при пониженном давлении для получения 1-дипропилкарбамил-З-этилтио-1,2, 4-триазола, т, кип. 130-132-С/О,5 мм рт, ст. Элементарный анализ показывает удовлетворительные результаты. Пример 10. Раствор 13,5 г 1-дипропилкар бамил- 3-пропилтио-1,2,4-триазола и 100%-ный раствор перекиси водорода (5,7 мл, 1,0 молярная доля) в 450мл ледяной уксусной кислоты выдерживают при комнатной температуре 14 дней. Полученный раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и остаточное масло растворяют в метилендихлориде. Образовавшийся раствор промывают последовательно 0,5 н. раствором гидрата окиси натрия, водой и 0,5 н. раствором соляной кислоты. Растворитель удаляют путем отгонки при пониженном давлении для получения остаточного масла, которое затвердевает после охлаждения. Твердый продукт иерекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира, кипяшего при 40-60 С, для получения 1-дипропилкарбамил- 3-пропилсульфинил-1,2,4-триазола, т. пл. 51-52,5°С. Результаты элементарного анализа удовлетворительные. Пример 11. К раствору 13,5 г 1-дипропилкарбамил-3-пропилтио-1,2,4-триазола в 150 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 58%-ный (вес/объем) раствор надуксусной кислоты в ледяной уксусной кислоте (16,5 мл: 2,5 молярной доли Образовавшуюся смесь нагревают при 10О 3 час, после чего уксусную кислоту удаля ют отгонкой при пониженном давлении. Остаток растворяют в метилендихлориде и полученный раствор обрабатывают по примеру 1О для образования 1 дипропилкарба мил-3-пропилсульфонил-1,2,4-триазола, т. пл. 79-80 С (из смеси бензола и петролейного эфира, кипящего при 40-6О С). Элементарный анализ дает удовлетворитель ные результаты. Пример-12. Путем алкилирования 3-меркапто-1,2,4-триазола, проведенного по методу, аналогичному описанному В при мере 1, получены следующие полупродукты 3-метилтио-1,2,4-триазол, т. пл. ЮЗ104°С:3-этилтио-1,2,4-триазол, т. пл. 63-64° 3-изопропилтио-1,2,4-триазол, т. пл. 77-80°С; З-аллилтио-1, 2,4-триазол, т. пл. 2730°С;З-н-бутилтио-1,2,4-трйазол, т. пл. 35 37°С; З-изобутилтио-1,2,4-триазол, т. пл. 61-63,5°С: З-втор-бутилтио-1,2,4-триазол, т. пл. 107-109°С/0,07 мм рт. ст.; 3-н-пентилтио-1,2,4-триазол, т. пл. 57-60°С; Пример 13. Окислением подходящего 3-алкилтио-1,2,4-тиазола, проведенным по способу, описанному в примере 1, получены следующие полупродукты: З-метилсульфонил-1,2,4-триазол, т. пл 202°С: 3-этилсульфонил-112,4-триазол, т. пл. 145°С; 3-изопропилсульфонил-1,2,4-три азол, т. пл. 170-171 С; 3-н-бутилсульфонил-1,2,4-триазол, т. п 9f.-97°C; З-изобутилсульФонил-1,2,4-триазол, г. пл. 157-158,5 С; З-втор-бутилсульфонил-1,2,4-триазол, т. пл. 128-130°С; 3-н-пентилсульфонил-1,2,4-триазол, т. пл. 1О8-109°С-. Пример 14. К раствору 15,7 г З-бутилтио-1,2.4-триазола в 60 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 10%-ную перекись водорода (11,4 мл, 1 молярная доля). Реакционную смесь периодически охлаждают в течение 1 час для поддержания температуры реакции 25-30 С и выде живают при этой температуре 24 час. Образовавщийсл раствор перегоняют при пониженном давлении для получения твердого остатка, который перекристаллизовывают из этилацетата для получомя лолупродукта3-н-бутилсульфинил-1,2 4- 1 риазола, т. 82-83°С. Аналогично 1уче1:ы следующие полу продукты:3-этилсульфинил-1,2,4-трйайЬл, т. пл. 86-88 С: З-пропилсульфинил-L,2,4-триазол, т. пл. 67-68 С: З-изопропилсульфинил-1,2,4-триазол, т. пл. 105-107 С: 3-изобутилсульфинил-1,2,4-триазол, т. пл. 89,5-91.5°С: 3-втор-бутилсульфинил-1,2,4-три азол, т. пл. 78-80°С-. 3-н-пентилсульфинил-1,2,4- триазол, т. пл. 62-63°С. Формула изобретения 1. Способ получения производных 1,2,4-триазола общей формулы JVЛ -СО-Л где А - N I Л -группа, в которой Е . tdf-1С -С , - алкил, аллил, 2-метилаллил, R С -С алкил, аллил, причем общее чис2 о ло углеродных атомов в, R и I должно быть 4-9 включительно; R - алкилтиогруппа с 2-5 атомами углерода, алкенилтиогруппа с 3-4 атомами углерода, алкилсульфинил или алкилсульфонил каждый с 2-5 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение общей формулы У - W - подвергают взаимодействию с соединением общей формулы JVN-U где R , R и R имеют вышеуказанные -L со значения; один из символов У и Q представляет собой атом водорода, а другой - группу сое f., СОВг , CQF или У - водород, QL- группа где F имеет выщеуказанные значения, с последующим в случае необходимости

513623;16

(окислением полученного соединения общей - алкил, и выделением

формулы .4 2 о

V ly gg jyft- iцелевого продукта известным способом.

дГ J 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качестве окислитегдё 1 и 1 имеют вышеуказанные зна-ля используют, например перекись водорочения; .да, надуксусную кислоту.