Способ получения производных аденозина Советский патент 1976 года по МПК C07D239/70 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АДЕНОЗИНА

в случае необходимости с промежуточной защитой гидроксильных групп радикала сахара подвергают взаимодействию с гидразидом общей формулы

HjN-NH-Rs

где Яз имеет указанные значения, с последуюuoiM вьщелением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.

В качестве алкильных и алкоксильных остатков преимущественно используют низшие алкильные и алкоксильные остатки.

Из промежугочнь1х защитных групп пригодны ацильные производные, циклические ацетали и кетали. Адильные группы предпочтительно омыляют щелочами, в то время как цикхшческие ацетали или кетали можно отщеплять с помощью кислот, преимущественно муравьиной кислоты или разбавленных минеральных кислот.

Пример. N - (6) - 5 - гидразинокарбонил -2 - метилбепзиладенсзин.

1,5г N - (6) - (5 - 1Г1Дразикокарбо1ШЛ - 2 -метилбензил) аденозина нагревают в смеси, состоящей из 10мл водь, и 10 мл гихфазинтидрата, в течение 1 час при наш1чии флегмы. Осадок, вьшадающий при охлаждении, отсасьгоают и хорошо промывают водой и метанолом. сущки получают 1,1 г (76% or теоретического) N - (6) (5 -гидразннокарбоиил - 2 мгтилбешил) аденозина, Т.ПЛ. .

Анал(1гично получают из гидразингидрата и

из N - (6) - (2 - этоксикарбоьшлбензил) аденози1{а N - (6) - (гадразинокарбонилбеизил) аденозин, т.пл. 145-146°С (82,5 % от теоретического);

из N - (б) - (4 - метоксикарбонилбензил) аденозина N - (6) - (4- гидрпзи:1окарбонилбензил) аденозик, т.пл. 224-226°С (78% от теоретического) ;

из N - (6) - (3 - этоксикарбочил - 2 -метилбензил) аденозина N - (6) - (3 - тидра инокарбоннл - 2 - метилбензил) аденозин, т.пл. 237-238°С (79 % от теоретического) ;

из N - (6) - (3 - метоксикарбонилбензил) аденозина N - (6) - (3 гчдразинокарбонилбензил) аденозин, т.пл. 186 189° С (60% от теоретичесfcoro);

из N - (6) - (4 - метоксикарбонилфенетил) аденозина N - (6) - (4 -гидразинокарбонилфенетил) аденозин, т.пл. 255-256°С (68 %от теоретического);

ИЗ N - (6) - (4 - этоксикарб()т1л - 2 -метилбензил) аденозина N - (6) - (4 - шдразипокарбонил - 2 метилбензил) аденозин, т.пл. 236-237°С (83 % от теоретического);

из N - (6) - 2 - (4 - этоксикарбонилфенокси) зтил аденозина N - (6) - 2 - (4 - гидразинокарбонилфенокси) этил аденозин, т.пл. 221-222°С (61 % от TeopeTKiiecKoro);

из N - (6) - (4 - этоксикарбонилфенетил) - 2 -хлораденозина N - (6) - (4 - гидразинокарбонилфенетил) - 2 - хлораденозии, т.пл. 220-221°С (70 % от теоретического).

Аналогичным способом получают .

1 -{4 - (небуларинил - (6) - аминометилЬ беизоил - 2 - (4 - хлорбензоил) гидразин, т.пл. 240-244° С;

1 -{4 .

небулариьшл - (6) аминомети;; бензоил - 2 (4 - меюксибензоил) гидразин, т.пл. 251-252 С;

1 -{4

небуларинил - (6) - аминомегал бензоил - 2 (4 - гидроксиэтоксибензоил) гидразин, т.пл. 240-242° С;

1 -{4 - небуларинил - (6) - аминометил - 3 -хлорбензои 1 j - 2 - (4 - гидроксизтоксибензоил) гидразин, т.пл. 156-160°С;

1 - 4 - небуларинил - (6) - аминометил бензоил}- 2-(2 - метилбензойл) гидразин, т.пл. 165-170° С

Строение полученных соединений подтверждено данными УФ-спектров.

Формула изобретения

Способ получения производных адекозина обшей фор.у1уЛЫ

.CO-:NH-NH P,

но он

где R означает водород илп галоген;

Rj - водород, галоген, алкильная, алкоксильная или гидроксильная rpymia;

РЗ -водород или группа -С0-р4, R П{х;дставляет собэй арильный остаток, который может быть замещен одним и;ш несколькими атомами галогена, алкилыюй, алкоксильной или пшроксиалкиленоксигруппой;

А означает прямой и:ш разветвленный йлкиле новый остаток 1 - 3 атомами углерода;

X - валентность или атом кислорода, отличающийся тем, что пуринрнбозид общей формулы,СО-ОБ5

Ш-А-Х

НО-НгС о

НО он

где А, X, RI и Rj имеют указанные зп 5 Rj представляет собой алкильную группу, в случае необходимости с промежуточной защитой шдроксильных групп радикала сахара подвергают взаимодействию с гидразидом общей формулы56 - NH - Rj где R имеет указанные значения с последующим выделением целевого iiponykia известным способом в свобо;щом виде или в вице соли.