Способ получения производных аденозина Советский патент 1974 года по МПК C07D51/54 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АДЕНОЗИНА

1

i Предлагается способ получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ поручения вторичных , аминов, заключающийся во взаимодействии |

соединения, имеющего атом галогена или . реакционноспособную меркаптогруипу, с первичным амином.

I Использов.ние известного способа позво лило получить новые производные аденозина общей формулы.

HN-А-X

хЬс

ТЯ

CO- 4H-T4H R, где (, означает водород или галоген; о - водород, галоген, алкильная, алко ксильная или гидроксильная групд - означает водород или группу Яд- представляет собой арильный остаток, который может быть замешен одним или несколькими атомами галогена, алкильной, алкрксильной или гидроксйалкиленоксигруппой; А - прямой или разветвленный алкиленовый остаток с 1-3 углеродными атомами; X - валентность или атом кислорода. Способ заключается в том, что пуринибозид общей формулы

где RJ - имеет указанные значения;

Z представляет собой атом галогена или реакционноспособную меркаптогруппу.

после промежуточной защиты гидроксильных групп радикала сахара подвергают взаимодействию с амином общей формулы

H,N - А-Хco-;NH-isiH-B4:где А, X, Rg и имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта иовестны-м способом в свободном виде или в виде соли. П р и м е р. 1-Г4- Иебуларинил-(6)-гн.шномсгил ензоил 2-2-( 4-хлорбензоил)1-идраз1)н, (месь 8,5 г триацетил-6-хлор-9-( ft - D -рибофура.чозил)пурина, 7,0 г -(- -хчорбензолл)- |yj -(4-аминометш1бензонл)1-идразина и 2,8 мл триэтиламина в 1 ОО мл изопропанола нагревают в течение .1 2 час с обратны.м хоподильником. Затем смесь выпаривают под вакуумом и остаток растворяют в хлороформе. Хло- роформовую фазу промывают небольшим количеством разбавленной соляной кислоты, а затем подвергают многократйой промьшк водой, высушивают сульфатом натрия и кон центрируют. Для отделения защитных групп осгвток растворяют в 100 мл метанода, добавляют в этот раствор 10 мл 1 в. ряс гБора метилата натрия и в течение 30 мин нагревают до кипения. После нейт- рятпзаоии раствора уксусной кислотой его выпаривают и подвергают остаток перекри сталлизаоии из 5О%-ного метанола. Получают 6,5 г (59% от теоретического) 1-(4- небуларинил-( 6 )-аминометил бензоил| -2-(4-хлорбензош1)гидразина с т. пл. 244°С. Аналогично получают следующие соединения:3. небуларинил-{ 6 )-аминометил бензоил -2-(4-метоксибензоил)-гидразип, т. пл. 251-252 С, от теоретического; ебуларинил-{6)-аминометил бензоил1-2-(4-гидроксиэтоксибензоил)гидразин, т. пл, 240-24 2°С, 35% от теоретического; 1-| 4- небуларинил-( 6)-аминометил -3-хлорбензоилТ-2-(4-гидроксИэтоксибензо- ил)гидразин, т. пл. 156-160 С, 367о от теоретического; небуларинил- (6 )аминометил бензоил -2-( 2-метилбензош1)гидразин, т, пл. 16517О - С, 42% от теоретического; Н -(6)-(5-гидразинокарбонш1 2-к1етилбензил)аденозин; Н-( б)-{гидразинокарбонклбензил)аденозин, т. пл. 145-146°е, 82,5% от теоретического;jiy (6 ) - (4-ГИДразинокар6ои илбензил ) а дено- ЗИН, т. пл. 224-226 С, 76% от теоретического; . Ц(6){3-гидразинокарбонил-2--метипбен-. зил)аденозин, т. пл, 237-238°С, 79% от теоретического; JJ (6)-{3-гидразинокарбонилбеызил)аденозин, т. пл. 186-189°С, 60% от теоретического; . f „ (6) -(4-гидразинокарбонилфенетил) адерозий, т. пл. 255-256°С, 68% от теоретического;|( 6)-(4-11Ш1зазинокарбонил-2-метш1бенHN-А-1 N-V лл; зил)адеыоз11Н. т. пл. 236-237 С, &Ж. от теоретического; j( б)- Г2-( 4-гидразтюкар6ошшфеиокои )этил аденозин. т. пл. 221-222°С, 61% от теоретическото; .( 6)-( 4- идразинокарбонилфенетАш)-2-хлорадеыозин, т. пл. 22О-221°С, 7О% от теоретического, Предмет изобретения Способ получения производных аденозина общей формулы CO-NtH-NH-R 3 ., R

R - водород.ИЛИ галоген;

означает водород, галоген, алкильную, алкоксильную или гидроксшгьную Группу; R - водород или группа CO-R.;

где R представляет собой арильный остаток, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, алкильной, алкоксильной или гидро ксиалкиленоксигруппой;

А означает прямой или разьетвлонный аякиленовый остаток с 1-3 углеродными атомами;

X - валентность или атом кислород;), о т л и ч а ющ и и с а тем, что пурин- рибозид общей формулы

НО-Н2,С-.х

где R имеет указанные значения;

2 - представляет собой атом галогена или реакционноспособную меркаптогруппу,.

с промежуточной защитой гидроксшшных Ipyiin радикала сахара подвергают взаимодействию с амином общей формулы.

CO-NH-NH -R4,

H N-A-X

60 лX ft и R имеют указанные где Л,л, UiHiiM, зна-с последующим выделением целаьо1о 444368 .. . продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.