Способ получения эфиров 2-метил-4хлорметилникотиновой кислоты или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D213/55 

Пример 1. Этиловый эфцр 2,6-диметил4-хлорметилникотиновой кислоты. При перемешивании IK раствору 77 г (0,5 моль} 2,3-дихлорпрО пенилметилкетона в liSO мл метанола прибавляют 65 г (0,5 моль} этилового эфлра р-аминокротоновой кислоты, а затем по каплям 70 мл (0,5 моль} триэтиламина. Скорость прибавления триэтиламииа регулируют так, чтобы температура смеси держалась в пределах 30-35° С. Затем переМбшивают еще 6 час лри комнатной темлературе, добавляют 250 мл эфира и 200 мл водьк Верхний слой промывают водой. Водный слой экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, .сушат, отгоняют растворитель, а остаток .перегоняют в вакууме. Получают 90 г (79%) этилового эфира 2 6-ди1метил-4-хлорметилн,икотиновой кислоты ст. кил. 124-125°С/2 мм рт. ст.; п 1,5208; df 1Д686. М о 59,70. Пример 2. Этиловый эфир 2-метил-4хлорметил-6-этилникотиновой к.ислоты. Аналогично примеру 1 из 84 г (0,5 моль} 2,3-дихлор.пропенилэтилкетона, 65 г .(0,5 уио.ль) этилового эфира р-аммиокротоновой кислоты ,и 70 мл (0,5 моль} триэтила;мина s 150 мл метанола получают 92 г (76%) этилового эфира 2- метил-4-хлор.метил - 6-этилникотиновой кислоты с т. .кип. 132-133°С/2 мм рт. ст.; я|° 1,5166; 1,1324. 64,68. Ci HieOsNCl. Вычислено М 063,68. Пример 3. Хлоргидрат этилового эфира 2-метил-4-хлорметил-6-фенилиикотииовой кислоты. iK раствору 43 г (0,2 моль} 2,3-дихлорпропенилфенилкетона в 100 мл .метанола ири перемещении прибавляют 26 г (0,2 моль} этилового эфира р-а.минокротоновой кислоты, а затем, поддерживая температуру реакционной смеси 25-30°С, 28.Иуг (0,2 моль) триэтилами на. Реакционную смесь иеремешивают еще 16 час при ко.мнатной температуре, добавляют 20D мл эфира и 150 мл в.оды. -Верхний .слой промывают водой. Водный .слой насыщаю отащом (содой), экстрагируют эфиром. фирный экстракт промывают водой и насыают сухим хлористым водо.родом. Вьшав ий осадо.к отделяют и после перекристаллиащии из изопропилового спирта получают 4,3 г (68%) хлоргидрата этилового эфира -метил-4-хлорметил-6-фенилн.икотииовой кисоты с т. пл. 136-138° С. Пример 4. Хлоргидрат этилового эфира -метил-4-хлорметил-6 - ци.клогексилиикотииовой кислоты. Аналогично примеру 3 из 44,2 г (0,2 моль) 2,3-дихло,рпропенилцнклогекс.илкетона, 26 г (0,2 моль) этилового эфира р-аминокротоновой кислоты и 28 мл (0,2 моль) триэтиламина в 100 мл метанола получают 47,8 г (72%) хлоргидрата этилового эфира .2-метил-4-хлорметил-6-циклогексилникотиновой кислоты с т. .пл. 190-d92° С. Формула изобретения 1. Способ получения эфиров 2-метил-4хлорметилникотиновой к.ислоты общей формулыгде R - ал.кил, арил, циклоалкил, алкенил; R - алкил, или их солей, о т л .и ч а ю щ и и с я тем, что, 2,3-дихлорпропенил.кетон общей формулы RCOCH CClCHsCl где R имеет указанные значения, подвергают взаи1модейст.вию с алкиловым эфиром .нокротановой кислоты в среде инертного органического ра1стсворителя, например метанола, в .присутствии третичного адшна с последующим выделен.ием целевого продукта .в виде 0|оноваиия или соли. 2. Способ по ц. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 30-35° С.