Способ получения производных амидоксима или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C259/14 

(CHi).где Ri, R, Rs и л имеют вышеуказанные зна чения, подвергают взаимодействию с хлоргидратом гидроксиламина в растворителе, наприме этаноле, в присутствии алко.голята щелочного металла, «апример метилата или этилата натрия с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли преимущественно в виде хлоргидратов или ок салатов. Нитрилы формулы II можно получать раз личными способами, в зависимо-сти от требую щегося для данного нитрила исходного про дукта, являющегося фенольным соединением общей формулы III НО-R,III где R имеет вышеуказанные значения. Все соединения формулы III являются известными соединениями. Если , то соединеиия формулы II можно получать следующим образом. А. Соединение формулы III нагревают в соответствующей среде в присутствии основания, например безводного карбоната калия или .гидрида натрия, с а-галоидированным алифатическим эфиром общей формулы IV HQl-C-COORg где RI и R2 имеют вышеуказанные значения, Hal - представляет собой атом хлора нли брома; Re представляет собой низший алкнльный радикал, например метил или этил, а полученное алкнлоксиалкановое производное превращают в соответствующий амид по реакции с аммиаком в газообразном виде или в коицентрированном водном растворе. Амидификацию можно вести в водноспиртовой среде или в чисто спиртовой среде, например в чистом метаноле или этаноле, или в метаноле, содержащем небольшое количество метилата натрия. Полученный таким образом амид затем обрабатывают дегидратирующим реагентом, например пятиокисью фосфора в таком растворителе, как толуол, или хлорокисью фосфора или тионилхлоридом в таком растворителе, как бензол, и получают соединение формулы п. Все соединения фор.мулы IV являются известными соединениями. Соединение формулы III конденсируют с соединением общей формулы V Z-C-C N I Y где Ri и R2 им-еют вышеуказанные значения, а Z представляет собой атом хлора или брома или бензолсульфонокси- или я-толуолсульфоноксигруппу. Реакцию можно вести в соответствующей Среде, например в метилэтилкетоне или диметилформамиде в присутствии гидрида натрия или карбоната щелочного металла, иаиример карбоната натрия, и получать соединение формулы II. Все соединения формулы V являются известными соединениями. Если п или 2, то соединения формулы II можно получать конденсацией соединения формулы III с галоиднитрилом общей формулы VI На1-(СН2)„-C N,VI где или 3, Hal - это атом галоида, например атом хлора или брома. Реакцию ведут в присутствии гидрида натрия в таком растворителе, как диметилформамид. По одному из вариантов способа, соединение формулы II где , можно получать по реакции взаи.модействия соединения формулы III в избытке акрилонитрила в присутствии такого катализатора, например ацетат меди или гидроокись триметилбензиламония. Г1рил1е р 1. Нолучение 2-(2,3-диметил7-бензофурилокси)-пропионамидоксима. А. Этил - 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)-врапионат. При сильном перемешивании в течение 30 мин нагревают с обратной нерегонкой смесь 16,2 г (0,1 моль) 2,3-диметил - 7 - оксибензофурана, 13,8 г (0,1 моль) сухого мелкодисперсного карбоната калия и 50 мл метилэтилкетона. Реакционной среде дают охладиться до комнатной температуры и по каплям добавляют раствор 19,9 г (0,11 моль) этил-2-бром1Цропионата в 5 мл метилэтилкетона. Быстро перемещиват и нагревают с обратной перегонкой подерживают в течение 22 час. После охлаждения отфильтровывают неоранические соли, растворитель отгоняют в ваууме и полученный остаток смывают этилоым эфиром. Эфирный раствор сначала промывают 5%-ным раствором едкого натрия, заем водой, после чего смесь сушат над безодным сульфатом натрия и перегоняют. Таким образом получают 20,7 г этил - 2(2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - проионата с т. кип. 132-135°С (0,25 мм рт. ст.), ыход составляет 79% (от теории); п По указанной выше методике, но применяя оответствующие исходные вещества, получат перечисленные ниже соединения. Т. кип., °С (мм. рт. ст.) Этил - 2 - (2 - метил - 5бензофурилокси) - пропионат; п 1,5258 122-123 (0,2) Метил - 2 - (7 - бензофурилокси) - 2 - метилпропионат; т. пл. 55- 57°С 111 -115°С (0,3 Этил - 2 - (2,3 - диметил7 - бензофурилок€и)-валерианат; 1,5175 145-148°С (0,5 Этил - 2 - (2,3 - диметил7 - бензофурилокси)-бутират; п 1,5184 138-140 (0,22) Этил - 2 - (1 - нафтилокси) - 2 - мегилпропионат; 1,5564 115-116 (0,3) Метил - 2 - (2 - нафтилокси) - 2 - метилпропионат; п 1,5693 118-120 (0,15) Метил - 2 - (1,4 - бензодиоксанли) - 5 - - метилпроиионат; п28 1,5225 120-136 (0,1) Этил - 2 - (2,3 - диметил: 6 - бензофурилокси)-2метилироиионат; п 1,5258 115-120 (0,4) Этил - 2 - (1 - иафтилокси) - валерианах; rf 1,5528 140-142 (0,1) Метил - 2 - (7 - бензофурилокси) - валериаиат; 1,5218 127-130 (0,5) 7 - бензофурилокси) Б. 2 - (2,3 - диметил проиионамид. К раствору 23,6 г (0,09 моль) этил (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пр пионата в 100 мл 95° этаиола добавляю 100 мл концентрированного раствора амми ка. Смесь перемешивают в течение 16 час, з тем разбавляют водой. Реакционную сред охлаждают ледяной водой, после чего осадо отфильтровывают. Таким образом получают 16,8 г 2 - (2,3-д метил - 7 - бензофурилокси) - пропионата т. пл. 164-165°С после перекристаллизаци из бензола; выход 80% от теории. По вышеуказанной методике, но исходя и соответствующих исходных веществ, получ ют перечисленные ниже соединения. Т. ил., °С 2 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси) - проиион124-126амид 2 - (2,3 - диметил-7-бензофурилокси) - валер181 - 182 амид 2 - (2,3 - диметил-7-бензофурилокси) - бутирамид .186-187 2 - (1,4 - бензодиоКСанли) - 5 - окси - 2 - метилпропионамид143-1462 - (2,3 - диметил-6-бензофурилокси) - 2 - метилпропионамид135-1372 - (7 - бензофурилокси)2 - метилпропионамид112-115 2 - (1 - нафтилокси) - валерамид145-1472 - (7 - бензофурилокси)валерамид146-148. По вышеуказанному методу, получают слеующие соединения, но с изменением способа. - (1 - нафтилокси) - 2 - метилпропионамид о реакции взаимодействия в течение 7 дней оответствующего исходного вещества с насыенным раствором аммиака в метаноле в рисутствии каталитического количества меилата натрия. Соединение применяют в сыром виде. 2 - (2 - нафтилокси) - 2 - метилпропионамид по реакции взаимодействия соответствующего исходного вещества с насыщенным раствором аммиака в метаноле, т. пл. 116 119°С. В. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)пропионитрила. К раствору 22,7 г (0,09 моль) 2 - (2,3-диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамида в 450 сухого толуола добавляют 70 г пятиокиси фосфора. Смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 24 час, затем ей дают остыть до 50С. Толуол декантируют, остаток смываFOT 100 мл свежего толуола. Раствор нагревают до кипения в течение 20 мин и декантируют. Эти три последние операции повторяют дважды. Органические растворы собирают, выпаривают досуха в вакууме, остаток перегоняют. Таким образом получают 16,3 г 2 - (2,3-диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионитрила с т. кии. 104-106°С (0,35 мм рт. ст.), выход составляет 78% от теории, т. пл. 53-55°С. По такой же методике, но применяя соответствующие исходные вещества, получают перечисленные ииже соединения. Т. кип., v (мм рт. ст.) 2 - (2 - метил-5-бензофурилокси) - пропионитрил; п 1,5457 100-104 (0,3) 2 - (2,3 - диметил-7-бензофурилокеи) - бутиронитрил; Пц® 1,5306 132-134 (0,35) 2 - (2,3 - диметил-7-бензофурилокси) - валеронитрил2 - (7 - бензофурилокси)2 - метнлпропионитрил; 1,5304 95-97 (0,15) 2 - (1,4 - бензодиоксанли) - 5 - окси - 2 тилпропмонитрил;1,5232 129-132 (0,02) Г. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)пропионамидоксим. К смеси 10,75 г (0,05 моль) 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионитрила и 3,47 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламииа в 75 мл этанола по каплям добавляют при перемешивании раствор этилата натрия полученный из ,15 г (0,05 моль) натрия в 35 мл этанола. Реакционную среду перемешивают в течение 3 час и дают ей стоять 16 час при 20°С после чего фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Полученный таким образом остаток смывают эфиром, эфирный раствор промывают водой, су1нат над безводным сульфатом натрия и выпаривают досуха в вакууме. Полученный твердый остаток очищают кристаллизацией из гексана-изопропанола. Таким образом получают 2 - (2,3 - диметил - 7 -бензофурилокси) - иропионамидоксим в виде свободного основания; т. пл. 136- 138С. Выход 76% от теории. Полученное свободное основание переводят в хлоргидрат, оксалат, бромгидрат и метансульфонат следующим образом. Хлоргидрат. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксим - основание смывают эфиром и добавляют раствор соляной кислоты в эфире. Образовавшийся хлоргидрат перекристаллизовывают из смеси изопропанол-изоиропило-вый эфир. Таким образом получают 5,84 г хлоргидрата 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)пропионамидоксима с выходом 41% от теории; т. пл. после перекристаллизации из чистого изопропанола 191 - 194°С. Нейтральный о к с а л а т. К раствору 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)-пропионамидоксима - основания в эфире добавляют при перемешивании раствор щавелевой кислоты в эфире до кнслой реакции. Оксалат, который выпал, отцентрифугировывают и очищают кристаллизацией из смеси метилэтилкетон-эфир. Таким образом получают нейтральный оксалат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксима; т. пл. 147-148°С (разлол ение). Бромгидрат. К раствору 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксима - основания в метаноле добавили при перемешивании концентрированную бромИСтоводородную кислоту до кислой реакции смеси. Раствор выпарили в вакууме и полутвердый остаток смыли эфиром, где он кристаллизовался. Полученный таким образом гидробромид очистили перекристаллизацией в смеси метилэтилкетон-эфир. Таким образом получили 2 - (2,3 - диметил7 - б,ензофурилокси) - пропионамидоксимбро.мгпдрат; т. пл. 1б8--171°С (разложение). М е т а и с у л ь ф о н а т. Получают метансульфонат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксима по такой же методике, как и для бромгидрата, но бромистоводородную кислоту заменяют метансульфоновой кислотой; т. пл. метаисульфонат 129- 132°С. По такой же методике, но используя соответствующие исходные вещества, получают следующие соединения. Т. пл., °С Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - бутирамидокси189-193ма Хлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси) - 2 - метил162-164пропионамидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - валерамидокси193-197ма Хлоргидрат 2 - (1,4-бензодноксанли) - 5 - окси - 2 - метилпропион173-175амидоксима Хлоргидрат 2 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси) - пропионамидокси174-177Пример 2. Получение хлоргидрата 2 - (7ензофурилокси) - бутирамидоксима. А. 2 - (7 - бензофурилокси) - бутиронитрил. раствору 67 г (0,5 моль) 7 - оксибеизофуана в 250 мл диметилформамида добавляют 5,9 г (0,55 моль) тонкодисперсного безводноо карбоната калия. При перемешивании рекционную смесь нагревают в течение 1 час ри , охлаждают и при перемешиваии добавляют 123,75 г (0,55 моль) 2 - бенол сульфоиилоксибутиронитрила. Перемешиание продолжают в течение 15 час, после чео реакционную смесь нагревают 1 час при 0-80°С, охлаждают и фильтруют. Раствориель отгоняют в вакууме, остаток смывают фиром. Органический раствор промывают начала водой, затем 5%-ным раствором едого натрия, наконец, водой. Смесь сушат над езводным сульфатом натрия, растворитель тгоняют и остаток фракционируют разгоной. Таким образом получают 89 г 2 - (7 - бензоурилокси) - бутиронитрила с т. кип. 115- 20°С (0,6 мм рт. ст.); выход 89% от теории; 1,5355. По такой же методике, но исходя из соответствующих исходных веществ, получают пе речисленные ниже соединения. Т. кип., °С (мм рт. ст.) 2 - (5 - бензофурилокси)пропионитрил;103-105 (0,3) 1,54502 - (6 - бензофурилокси)пропионитрил; п -132 (0,45) 1,5497130 2 - (4 - бензофурилоксд)бутиронитрил;96-97 (0,3) 2 - (5 - бензофурилокси)бутиронитрил;-147 (0,5) 1,5360145(6 - бензофурилокси)бутиронитрил;122-124 (0,55) 1,5370 2 - (2,3 - диметил-5-бензофурилокси) - 2 - пропионитрил; ng 1,5523 120-125 (0,4) 2 - (2,3 - диметил-5-бензофурилокси) - бутиронитрил; 1,5308 121 - 124 (0,35) 2 - (2,3 - диметил-6-бензофурилокси) - бутиронитрил; п 1,532111216 (0,2) .2 - (1,4 - бензодиоксанли) - 5-окси -бутиронитрил; Щ 1,5284 130-138 (0,32) 2 - (1 - нафтилокси)-бутиронитрил; п 1,5780 108-114 (0,08) 2 - (2 - нафтилокси)-бутиронитрил; 1,5771 120-130 (0,25) 2 - (2,3 - диметил-6-бензофурилокси) - пропионитрил; 1,5419102-103 (0,2) Б. Хлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси)-бу тирамидоксима. Это соединение получают п методике из примера 1 Г, исходя из 2 - (7 бензофурилокси)-бутиронитрила; т. пл. 129- 130°С после перекристаллизации из смеси тет рагидрофуран-этиловый эфир. По такой же .методике получают из соответ ствующих исходных веществ следующие со единения. Т. пл., °С Хлоргидрат 2 - (4 - бензофурилокси) - бутирами141 - 143 доксима Хлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси) - бутир149-152амидоксима . Хлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси) - пропи170-174онамидоксима Хлоргидрат 2 -- (5 - бензофурилокси) - пропи164-166 онамидхжсима: Хлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси) - бутирамидоксима167-171Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 5 - бензофурилокси) - пропионамидоксима188-194КИСлый оксалат 2 - (2,3диметил - 5 - бензофурилокси) - бутирамидоксима153-156Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 6 - бензофурилокси) - бутирамидоксима180-184Хлоргидрат 2 - (1,4-бензодиоксанил) - 5 - окси - бутирамидоксима178-181 Хлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси) - бутирамидоксима 178-1812 - (2 - нафтилокси) - бутирамидоксим97- 101Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 6 - бензофурилокси) - проиионамидоксима199-203Пример 3. Получение хлоргидрата 2-(2,3иметил - 4 - бензофурилоксп) - ацетамидокснма. А. (2,3 - диметил - 4 - бензофурилокси)-ацетонитрил. К раствору 19 г (0,117 моль) 2,3диметил - 4 - оксибензофурана в 100 мл метилэтилкетона добавляют 1G.1 г (0,117 моль) тонкодисперсного безводного карбоната калия. При сильном перемешивании эту суспензию нагревают с обратной перегонкой в течекие 30 мин, затем дают остыть до комнатной температуры. После этого по каплям добавляют , при переме1иивании смесь 9,1 г (0,12 моль) хлорацетонитрила и 0,3 г йодистого калия в 15 мл этилметилкетона. Реакдионную смесь нагревают с обратной перегонкой 2 час, дают остыть и отфильтровывают неорганические соли. Фильтрат выпаривают досуха в вакууме и полученный остаток смывают эфиром. Эфирный раствор промывают 5%-ным раствором едкого натрия, затем дистиллированной водой. Затем смесь сушат над безводным сульфатом натрия и фракционируют разгонкой. Фракция, отогнанная между 124-130°С (0,5 мм рт. ст.) представляет собой (2,3 - днметил - 4 - бензофурилокси) - ацетонитрил, который кристаллизуют из смеси гексан-этаиол. Таким образом, получают 18,3 г 2,3-диметил - 4 - бензофурилоксиапетонитрила; т. пл. 50-52°С, с выходом 78% от теории. По такой же методике, исходя из соответствующих исходных веществ, получают, указанные ниже -соединения. Т. кип., °С (мм рт. ст. 2,3 - диметил - 6 - бензофурилоксиацетонитрила; т. пл. 42-45°С 126-129 (0, 2,3 - диметил - 5 - бензофурилоксиацетонитрил, т. пл. 78-80°С (6 - бензофурилокси) - ацетонитрил; п 1,5650 98-100 (0 2 - (4 - бензофурилокси)пропионитрил;88-94 (0,4 1,5438 2 - (1,4 - бензодиоксанил) - 5 - окси - пропионитрил; т. пл. 65- 67°С 2 - (1 - нафтилокси)-пропионитрил; п 115-117 (0 2 - (2 - нафтилокси)-про135-138 (0 пионитрил (получен в диметилфор.мамиде в течение 6 час при 90°С); 1,5880 5 - бензофурилокси)-ацетонитрил; Пр 1,5649 87-94 (0, (2,3 - дигидро-7 - бензофурилокси) - ацетонит98-104 (0 рил; т. пл. 50-53°С (4 - бензотиенилокси)ацетонитрил;п ®102-104 (0 2 - (4 - бензотиенилокси)пропионитрил;110-113 (0 1,5913 Б. Хлоргидрат (2,3 - диметил - 4 фурилокси) - ацетамидоксима. Это соединение получают по методи примера 1 Г, исходя из (2,3 - димети бензофурилокси) - ацетонитрила; т. пл. гидрата 185-189°С после перекристал ции из изопропанола. По такой же методике, из соответству исходных веществ получают следующ единения. Т. пл. Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 6 - бензофурил180-окси) - ацетамидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 5 - бензофурил185-окси) - ацетамидоксима Хлоргидрат 2 - (4 - бензофурилокси) - пропион170-амидоксима Хлоргидрат 2 - (1,4-бензодиоксанил) - 5 - окси - цропионамидокси135-мя 2 - (I - нафтилокси)-про116-пионамидоксим лоргидрат 2 - (1 - нафтилокси) - пропион190-191амидоксима лоргидрат 2 - (2 - нафтилокси) - пропион172-175амидоксима лоргидрат 2 - (2-метил5 - бензофурилокси)173-175ацетамидоксима лоргидрат 2 - (2,3-диметил - 7 - бензофурилокси) - ацетамидоксима 164-167 лоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси) - ацет164-167амидоксима лоргидрат 2 - (5 - бензофурилокси) - ацетамид179-183оксима 2 (2,3 - дигидро - 7-бензофурилокси) - ацето155-158амидоксим 2 - (4 - бензотиенилокси)166-168ацетамидоксим Хлоргидрат 2 - (4 - бензотиенилокси) -пропион200-203амидоксима Хлоргидрат 2 (6 - бензофурилокси) -ацетами150-154дооксима Пример 4. Получение хлоргидрата 2-(1фтилокси) - 2 - метилпропионамидоксима. А. 2 - (1 - нафтилокси) - 2 - метилпропиотрил. К суспензии 22,9 г (0,1 моль) 2 - (1 - нафлокси) 2 - метилпропионамида в 50 мл бездного пиридина добавляют по каплям при льном перемешивании 23 г (0,15 моль) орокиси фосфора. При этой операции темратзфу держат ниже 70°С. Перемешивание родолжают 24 час при комнатной темпераре, затем реакционную смесь выливают на олотый лед. После экстракции эфиром, эфирую фазу последовательно промывают водой, одкисленной водой и наконец водой. Смесь ушат над безводным сульфатом натрия, ратворитель отгоняют и полученный остаток ерегоняют в высоко.м вакууме. Таким образом получают 17,7 г 2 - (1 - нафилокси) - 2 - метилпропионитрила; т. кип. 15-120°С (0,3 мм рт. ст.) с выходом 84%; f 1,5729. По такой же методике, как указано выще, сходя из соответствующих исходных вееств, получают следующие соединения. Т. кип., °С (мм рт. ст.) 2 - (2,3 - диметил-6-бензофурилокси) - 2 - метилпропионитрил; пп 108-110 (0,3) 1,5300 2-(2,3-дигидро - 7-бензофурилокси) - пропионитрил; ng 1,5287 102-104 (0,2) 2 - (2-нафтилокси)-2-метилпропионитрил;-112 (0,2) 1,57301052 - (1 -нафтилокси) - валеронитрил; п 1,5705 144-145 (0,5) 2 - (7 - бензофурилокси)валеронитрил;1,5312 130-132. (0,7) Б. Хлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси)-2-метилпропионамидоксима. Это соединение получают по методике из примера 1 Г, исходя из 2 - (1 - нафтилокси)2 - метилпропионитрила; т. пл. 180-183°С после перекристаллизации из изопропанола. По такой же методике получают исходя из соответст;вующих исходных вещест1в следующие соединения, Т. пл., °С Хлоргидрат 2 - (2,3-диметил - б - бензофурилокси) - 2 - метилпропион159-162амидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3 - дигидро - 7 - бензофурилокси) - пропионамидок184-187сима Хлоргидрат 2 - (2 - нафтилокси) - 2 - метилпро155-158пионамидоксима Хлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси) - валерамид193-196оксима Хлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси) - валер157-160ал:1 доксима Пример 5. Получение хлоргидрата 2 - (7бензофурилокси) - поопионамидоксима. Смесь 51,25 г (0,25 моль) 2 - (7 - бензофурилокси) - пропионамида, 76 г тиенилхлорида и 200 мл сухого бензола нагревают с обратной перегонкой 5 час. Смеси дают стоять 15 часов при комнатной температуре, затем выливают на лед. Органическую фазу промывают водой, затем разбавленным раствором карбоната калия и, наконец, водой. После сушки смеси и отгонки растворителя остаток перегоняют и получают 29,3 г 2 - (7 - бензофурилокси) - пропионитрила; т. кип. 118°С (0,4 мм рт. ст.); п| 1,5440; выход составляет 62% от теории. Этот нитрил обрабатывают по методике из примера 1 Г и получают 2 - (7-бензофурилокси) - пропионамидоксим; т. пл. 92- 94°С после перекристаллизации из смеси гексан-изопропил; т. пл. хлоргидрата 178- 181°С из изопропанола. Пример 6. Получение хлоргидрата 3- (2 етил - 5 - бензофурилокси) - пропионамидоксима. А. 3 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси)пропионитрил. Смесь 59,2 г (0,4 моль) 2 - метил - 5 - оксибензофурана, 32 г (0,6 моль) аклонитрила, 4 г моногидрата ацетата меди, мл уксусной кислоты и 5 мл уксусного андрида нагревают 6 час при 95°С. Летучие акции отгоняют в вакууме, остаток смываэфиром. Эфирную фазу промывают развленным раствором едкого -натрия, затем дой. Смесь сушат на безводном сульфате трия, растворитель отгоняют и остаток пекристаллизовывают из циклогексана. Таким разом получают 27 г 3 - (2 - метил-5-бенфурилокси) - пропионитрила; т. пл. 73- °С; выход 33,5%. По вышеуказанной методике получают в исутствии триметилбензиламмония вместо етата меди и без уксусной кислоты и уксусго ангидрида, следующие соединения. Т. пл., °С 3 - (7 - бензофурилокси)49-50пропионитрил 3 - (2,3 - диметил-5-бензофурилокси) - пропионитрил3 - (4 - бензотиенилокси)пропионитрил3 - (1,4 - бензодиоксанил) - 5 - окси - пропионитрил3 - (4 - бензофурилоксиV пропионитрил;п Т. кип. 101 -102°С (0,09) 3 - (2,3 - дигидро - 7-бензофурилокси) - цропионитрил; 1,5460 Т. кип. 120-122 (0,25) 3 - (6 - бензофурилокси)пропионитрнлБ. Хлоргидрат 3 - (2 - метил - 5 - бензофуилокси) - пропионитрила. Это соединение поучают по методике из примера 1 Г, ис.ходя з 3 - (2 - метил-5-бензофурилокси) - пропиоитрила; т. пл. 163-167°С после перекристализацци из изопропанола. По этому же методу, исходя из соответстющих исходных веществ получают следуюие соединения. Т. пл., °С Хлоргидрат 3 - (7 - бензофурилокси) - пропион135-138амидокснма Хлоргидрат 3 - (2,3 - диметил - 5 - бензофурилокси) - пропионамидок162-164сим а Хлоргидрат 3 - (4 - бензотиенилокси) - пропион164-167амидоксима Хлоргидрат 3 - (1 - нафтилокси) - пропионамид169-173оксима

15

Хлоргидрат 3 - (2 - нафтилокси) -пропионамидоксима171 - 174

Хлоргидрат 3 - (1,4-бензодиоксанил) - 5 - окси - пропнонамидокси.ма181 - 184

Хлоргидрат 3 - (4 -бензофурилокси) - пропионамидоксима164-167

Хлоргидрат.3 - (2,3 - дигидро - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксима -153-155

(разложение) Хлоргидрат (3 - (6 - бензофурилокси) - пропионамидоксима166-169

Пример 7. Получение хлоргидрата 2 - (2метил - 2 - бензофурилокси) - ацетамидоксима.

А. 2 - метил - 3 - бензофурилоксиацетонитрил.

При перемешивании по каплям добавляют 14,i8 г (0,1 моль) 2 - метил - 3 - оксибензофурана при комнатной температуре к суспензии 6 г гидрида натрия (50% в масле) в 100 мл диметилформамида. перемешивают еще 20 мин, затем добавляют 15,1 г (0,2 моль) хлорацетонитрила. Перемешивание продолжают 48 час, после чего реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром.

Таким образом получают 12 г 2 - метил-3бензофурилоксиацетонитрила; т. кип. 100- 104°С (0,15 мм рт. ст.), т. пл. 58-60°С после перекрн-сталлизации из петролейного эфира (40-80°С).

По вышеуказанной методике, исходя из соответ,ствуюш,их исходных веш,еств, получают следуюш,ие соединения.

Т. кип., °С (мм. рт. ст.)

2- этил - 3 - бензофурилоксиацетонитрил; т. пл.

37-43°С118-122 (0,5)

3- (2 - этил - 3 - бензофурилокси) - пропио«итрил; т. пл. 63-65 0

2- изопропил - 3 - бензофурилоксиацетонитрил;п25 1,532898-105 (0,1)

3- (2 - метил-3-бензофурилокси) - пропионитрил; 1,5518120-125(0,1)

3- (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - пропионитрил; n2f 1,4610120-130 (0,2)

4- (4 - бензофурилокси)бутиронитрил;п

1,4623130-135 (0,45)

4 - (7 - бензофурилокси),27

оутиронитрил;

158-160- (0,5) 1Л512

16

По вышеуказанной методике, исходя из 2бензосульфонилоксибутиронитрила, получают следующие соединения,

Т. кип., °С (мм рт. ст.)

2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси) - бутироииЧрил; 1,5268102--106 (0,2)

2 - (2 - этил - 3 - бензофурилокси) - бутиронитрил; п 1,5242110-117 (0,2)

2 - (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - бутиронитрил; п2 1,5192105-110 (0,1)

Б. Хлоргидрат 2 - (2 - метил-3-бензофурилкси)-ацетамидоксима. Это соединение поучают по методике из примера 1 Г, исходя из 2 - метил - 3 - бензоф рилоксиацетонитрила; т. пл. l 83-187°С после перекристаллиз.ации из смеси этилацетат-метанол.

По такой же методике, исходя из соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения.

Соединение Т. пл., °С

2 - (2 - этил - 3 - бензофурилокси) - ацетамидоксим144-146

Кислый оксалат 2 - (2этил - 3 - бензофурилокси) - ацетамидоксим160-161 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси) - бутирамидоксим138-140

Хлоргидрат 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси) - бутирамидоксима170-174

2 - (2 - этил-3-бензофурилокси) - бутирамидоксим139-141

2- (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - бутирамидоксим154-157

3- (2 - этил - 3 - бензофурилокси) - пропионамидокедм120-122Хлоргидрат 3 - (2 - этил3 - бензофурилокси)пропионамидоксима160-163

2- (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - ацетоаМИДоксим165-167

Кислый оксалат 2 - (2изопропил - 3 - бензофурилокси) - ацетамидоксима171 -173

КиСлый оксалат 3 - (2метил - 3 - бензофурилокси) - пропионамидоксима173-176

3- (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - пропионамидоксим .158-160

17

Хлоргидрат 3 - (2 - изопропил - 3 - бензофурилокси) -пропионамидоксима180-183

Хлоргидрат 4 - (4 - бензофурилокси) - бутирамидоксима183-186

Кислый оксалат 4 - (7бензофурилокси) - бутирамидоксима145-147

Пример 8. Получение хлоргидрата 2- (2метил - 3 - бензофурилокси) - 2 -метилпропионамидоксима.

А. Метил 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси)2- метилпропионат. К суспензии 9 г гидрида натрия (50% в масле) в 150 мл безводного диметилформамида добавляют по каплям при перемешивании 22,2 г (0,15 моль) 2 - метил3- оксибензофурана, при этом следят, чтобы температура была 30-35°С. Реакционную .смесь перемешивают еще 15 мин, затем добавляют 27,2 г (0,15 моль) метил а-бромизобутирата, температуру держат при 35-40°С. Перемешивание продолжают 24 час при комнатной температуре, затем реакционную смесь выливают в воду и несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты собирают, промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме, а остаток перегоняют. Таким образом получают 22,3 г метил 2 - (2-метил-Збензофурилокси) - 2-метилпропионата; т. кип. (0,2 мм рт. ст.); выходСоставляет 60% от теории.

По такой же методике получают из соответствующих исходных веществ следующие соединения. Т. пл., °С Метил 2 - (2 - этил-3-бензофурилокси) - 2 - метилпропионат;116-120 (0,2) 1,5220 Метил 2 - (2 - изопропил3 - бензофурилокси) - 2метилпропионат; п 103-106 (0,1) 1,5180 Этил 2 - (2 - изопропил3 - бензофурилокси)иропионат; п, 1,5235 64-67 (0,05) Этил 2 - (2 - этил-3-бензофурилокси) - пропионат; п 1,5427 65-70 (0,1) Этил 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси) - пропионат; 1,5162. 105-110 (0,2) Б. 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси)-2 метилпропиоиамид. Раствор 24,8 г (0,1 моль метил 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси)-2 метилпропионата в 400 мл метанола, насы щенного аммиаком, оставили стоять иа 8 дне при комнатной температуре. Растворитель вы

18

паривают в вакууме, остаток кристаллизуют из петроле;шого эфира (40-80°С). Таким образом получают 13,1 г 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси) - 2 - метилпропионамида; т. пл. 116-120°С, выход составляет 56% от теории. По вышеуказанной методике, исходя из соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения.

Т. пл., °С

2 - (2 - этил - 2 - бензофурилокси) - 2 - метил82-84пропионамид

2 - (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - 2 - ме104-105тилпронионамид

2 - (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - пропи110-113онамид

2 - (2 - этил-3-бензофурилокси) - пропион100-103амид

2 - (2 - метил-3-бензофурилокси) - иропиои145-148амид

В. 2 - (2 - метил-3-беизофурилокси)-2-метилпропионитрил. Это соединение получают по методике из примера 4 ., исходя из 2-(2.метил - 3 - бензофурилокси) - 2 - метилпропионамида, т. кип. 95-100°С (0,2 мм рт. ст.), т. пл. после кристаллизации из петролейиого эфира (50-75°С) 53-55°С.

По такой же методике получают следующие соединения.

Т. кип., °С (мм рт. ст.) 2 - (2 - этил-3-бензофурилокси) - 2 - метилп 100-108 (0,2) пропионитрил; 1,5238 2 - (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - 2 - меп 103-108 (0,15) тилпропионитрил; 1,5240 (2 - изопропил-3-бензофурилокси) - пропиоиитрил; п 1,5258 96-99 (0,1) 2 - (2 - этил-3-беизофурилокси) - пропионитрил; п 1,5291 108-110 (0,2) 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси) - пропионитрил; п 1,5298 95-98 (0,25) Г, Хлоргидрат 2 - (2 - метил-3-бензофурилси) - 2 - метилпропионамидоксима. Это соинение получают по методике из примера Г, исходя из 2 - (2 - метил - 3 - бензофулокси) - 2 - метилпропионитрила; т. пл. 2-166°С. По такой же методике получают следующие единения. Т. пл., °С Хлоргидрат 2 - (2 - этил3 - бензофурилокси)-2метилпропионамидокси147-150ма Хлоргидрат 2 - (2-изопропил - 3 - бензофурилокси) - 2 - метилпропион165-168амидоксима 2 - (2-изопропил-З-бензофурилокси) - пропион137-140. амидоксим Хлоргидрат 2 - (2 - этил3 - бензофурилокси)137-140пропионамидоксима 2 - (2 - зтил-3-бензофурилокси)-пропионамид103-106оксим 2 - (2 - метил-3-бензофурилокси) - пропион121 - 123 амидоксим Кислый оксалат 2 - (2-метил - 3 - бензофурилокси) - пропионамидокси146-148 25 Формула изобретения I. Способ получения производных амидоксима общей формулы 1 H U-G-lCH jn-C-O-R 1 где RI и R2 - одинаковые или различные водород, неразветвленный низший алкил с 1-3 атомами углерода; п - целое число 0,1 или 2; R - груина 10 15 20 30 35 40 45 где X - кислород или ,сера; YZ представляет собой НС-СН или С С; RS и R4 - одинаковые или различные водород или неразветвленный или разветвленный низший алкил с 1-3 атомами углерода, при условии, что 1) если , то RI и Ra - каждый водород; и R - группа а, Ь, с или d, 2) если , то Ri и Ra - каждый водород, R - группа, а, Ь, с или d - если это |3-нафтил, или их солей, отличающийся тем, что нитрил общей формулы II -С-(СН.Д,-С-о-К R, где RI, R2, /г и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с хлоргидратом гидроксиламина в растворителе в присутствии алкоголята щелочного металла с последующим выделением целевого продукта в Свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют этанол. 3.Способ по п. 1 -2, отличающийся тем, что в качестве алкоголята щелочного металла Используют метилат или этилат натрия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе; 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М. «Химия, 1968, стр. 357 (прототип).