Способ получения альфа-оксилепидинов реакцией замыкания цепи в ацетоацетарилидах при действии серной кислоты Советский патент 1937 года по МПК C07D215/04 C07D215/20 

Я -оксилепидин и его гомологи являются промежуточными продуктами при получении лепидинов методом Кнорра. Метод получения 5(-оксилепидинов, описанный Кнорром в Lieb. Ann. 236, 83, 1886 г., 245, 358, 1889 г. заключается в действии на ацетоацетанилид серной, фосфорной или соляной кислоты; замыкание ацетоацетанилида в хинолиновое кольцо сопровождается отщеплением воды. Согласно описанию Кнорра, растворенный в концентрированной, серной кислоте ацетоацетанилид при продолжительном стоянии на холоду или в короткое время при нагревании на водяной бане превращается в а-оксилепидин. С концентрированной соляной кислотой замыкание происходит при температуре 100-120 .

Евинг и Кинг (Journ. Chem. Soc., London, 103, 106, 1913 г.) этим методом получили монометильные гомологи о(-оксилепидина. Нагревая на кипящей водяной бане ацетоацето-о-толуидид (19 г) с 20 см- концентрированной серной кислоты в течение 15 минут и вылив его в десятикратный

объем воды, они получили кристаллический осадок о-метил-я-оксилепидина. После перекристаллизации из разбавленной уксусной кислоты оксипродукт плавился при 217-218°. При нагревании ацетоацето-т-толуидида с концентрированной серной кислотой при 100° в течение 15 минут они получили после обработки водой и перекристаллизации из разбавленной уксусной кислоты ш метил-а-оксилепидин с выходом в 4% ист. пл. 220°. Рабе (Вег. 64-2492, 1931 г.) при нагревании 0,1 моля ацетоацето-р-анипидина с 0,2 моля и 90% серной кислоты в течение двух часов на кипящей водяной бане получил оксисоединение с количественным выходом.

/ BTOpoM при изучении реакции замыкания ацетоацетарилидов в к-оксилепидины было установлено, что реакция замыкания является экзотермической и при нагревании на водяной бане сопровождается сильным разогреванием реакционной смеси. Температура ее подымается до 135- 150, что вызывает осмоление, снижает выход и дает загрязненный продукт. Применение 90%-й серной кислоты (Рабе) не уменьшает повышения температуры.

Предлагаемый новый метод замыкания ацетоацетарилидов в а-оксилепидины состоит в проведении экзотермической реакции при охлаждении в установленных определенных температурных условиях 90 -95°. Получаемые по этому методу оксилепидины с количественным выходом являются чистыми, не требуют перекристаллизации из уксусной кислоты или какойлибо очистки и непосредственно употребляются в дальнейшую стадию синтеза Кнорра. От проведения реакции при охлаждении при оптимальной температуре зависит количественный выход, так как при повышении температуры выше оптимальной на 70° снижается выход на 20-25%.

Пример 1. 17,7 г (0,1 моля) ацетоацетарилида с т. пл. 85-86° растворяется в 17,7 см концентрированной серной кислоты. Растворение сопровождается повышением температуры до 50-60°. Реакционная смесь осторожно подогревается До 90-95°. При этой температуре начинается саморазогревание реакционной смеси, сопровождающееся повышением температуры, что ведет к осмолению и снижению выхода. Для избежания этого явления нагревание прекращают и реакционную смесь охлаждают водой. Температуру реакционной массы держат в пределах 90-95° и не дают подыматься выше 100°, так как при поднятии температуры до 110° выход падает на 20%. После прекращения саморазогревания, что наблюдается по понижению температуры, реакционную смесь нагревают 5-7 минут при 95°. Затем реакционная масса охлаждается до 60 и выливается в

десятикратное количество воды с той же температурой, а-оксилепидин выделяется в виде белой хлопьевидной массы, которая через 20 часов отжимается, промывается водой и сушится. Выход-15 г, что составляет 95%.

Полученный продукт представляет собой белый порошок, плавится при 222-223° и является промежуточным продуктом синтеза лепидина методом Кнорра.

Пример 2. 19,1 г на 0,1 моля для ацетоацето-о-толуидида нагревают с 19 см концентрированной серной кислоты до 95°. При этой температуре нагревание прекращают и реакционную смесь охлаждают водой, так как начинается саморазогревание смеси. Температуру ее путем охлаждения поддерживают в пределах 90-95°. После прекращения саморазогревания реакционную смесь нагревают при температуре 95° в течение 5 минут и обрабатывают по примеру 1. Выход ортотолу-я-оксилепидина 16,5 г или 95% теории. Полученный продукт представляет собой белый порошок т. пл. 218.

Этим методом с применением охлаждения получен также р-толу-а-оксилепидин с 94% выходом.

Предмет изобретения.

Способ получения а-оксилепидиновреакцией замыкания цепи в ацетоацетарилидах при действии серной кислоты, отличающийся тем, что реакционную смесь поддерживают сначала подогреванием, затем охлаждением при температуре 90-95° во все время реакции, по окончании которой продукт выделяют из смеси обычными приемами.