Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей,рацематов или оптически-активных антиподов Советский патент 1976 года по МПК C07C91/16 

слотой в изонропаноле доводят до значения рН 6. При этом смесь гидрохлоридов указанных диастереомерных соединений выкристаллнзовьивается. Отсасывают и поомывают ппо- БП выкристаллизовывается; точка плавления выше 194°С (медленное разложение), 4-1 4 q° Гг 1 П- МРТЯНШ т , , /. л::,,:.: о .„;.,к

плавления 177-179° С (разложение); 1-(4ами1ю-3-хлор-5-нитрофет1л)-2-трет-бу™лам,ийоэтанол; точка пла вления 148-149° С; 1-(4ам1тно-3-,бром-5 - Н Итрофенил)-2-гре7 - бутиламиноэтанол; точка плавления 151 -152° С.

Пример 3. 1-(4-Амино-3-бром-5-карбамоилфенил)-2-ди1метилаМИпозта:нол.

2 г 1-(4-амино-3-б;ром-5-цианфепил)-2 - диметиламиноэтанола в течение 4 ч.ас кипятят с pacTBOpiQ.M 5 г гидроокиси натрия в 120 мл 50%-лого этанола. Отгоняют этанол, разбавляют остающийся водный раствор 100 мл воды и три раза экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат над сульфатом натрия и унарнвают в ва кууме. Остаток затвердевает и его затем :нерек.ристаллизозывают из хлороформа; точка плавления, начиная с 93° С (разложепие).

И

2-г/7ег-бутиламипоэтанол и 118 г дибе}13оилD-вииной кислоты растворяют в 2,5 л горячего этанола, фильтруют и с целью кристаллизации оставляют стоять в течен; е дня при комнатной температуре. Полученный продукт щесть раз перекристаллизовывают из метанола (простого эфира, причем получают чистый (4-а1Миио-3-бром - 5 - фтopфeнил)-2-т/7i;гбyтилaм.ипoэтaпoл - дибензоил-Z) - тартрат с точкой плавления 206-208° С (разложение); а 1°, +332,9° (с 2,0; метанол).

Нагревая, соль растворяют в метаноле и коицентр-ированном аммиаке и осиование добавле:иием воды доводят до кристаллизации. Полученное основание растворяют в абсолютио.м эталоле, иейтрализуют добавлением соля}юй кислоты в абсолютно.м этаиоле :i заканчивают кристаллизацию гидрохлор-ида (4ами,ио-3-бром - 5 - фторфенил)-2-г/;е7- - бутил;:ми.ноэта1; ола добавлвние.м про;:того эфира; точка плавления 234-235° С (разложе.иие); Га.20| +,132,0° (с 2,0; метаиол).

Маточиые растворы осадка (4-ам НО3-бром-5-фторфенил)-2-грет - бутиламиноэтанол -дибензоил- -тартрата и маточиые растворы первой ,перекрИСтал.тизаци1И соединяют, сгущают до меньшего объема и добавлением концентрированного аммиака и воды выделяют осиование. 140 г полученного таким обра ом 1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-7-регбутиламиноэтанола (/-форма обогащенная) растворяют в 1,8 л абсолютного этанола и к этому добавляют раствор из 82 г дибензоилL-винной кислоты в 500 мл абсолютного этанола, сгущают до объема 1 л и с целью кристаллизации оставляют стоять в течение 3 дней пр:и комнатной температуре. Полученный продукт шесть раз первкрнсталлизовывают нз иетанола (простого эфира). При этом получают (4-амино-3-5ром-5-фтарфеннл) - 2 - -трвтбyтилaминoэтaнoл -дибeнзoил-L-тapтpaт в чистом гвиде; точка плавления 204-206° С (разложение); а з(, -330,2° (с 2,0; метанол).

Нагревая, соль растворяют в метаноле и концентри1рованном а.млгиаке и выделяют основание доба1влен«ем воды. Полученное основание растворяют в абсолютнОМ этано.те, -гейтрализуют добавлением соляной кислоты в

диастереомерных эфира показывают различные показатели Rt при тонкослойной хроматографии (силикагель G фирмы Мерк; хлороформ - апетон 10 ; 1).

Вышеуказанный остаток упаривания очищают хроматографией на колонне с силикагелем, прпчем диастереомерные эфиры не разделяют (500 г силика1геля; элюент хлороформ - ацетон 10 : 1).

Содержащие (вещество фракции в вакууме сгущают досуха и перекристаллизовывают «з простого . Получают бесцветные кристаллы, состоящие из чистого /-1-(4-ацетиламино-3-фторфенил) - 2-(ХТ-бензил-1Х -трег-бутил) - aMHHo-O-(N-Kap6o6eH30KCH-L - аланил)этанола; а, -ЮГ (с 2,0; метанол); показатель R f 0,27.

. Выт11р-У1Кячя.нН1,1Й матоаиый пя.спвол в ЙЯЛУ-.

516344

12

бутиламкнозтанол: точ.ка плавления гидрохлорида 209 210°С (разложение): а 1, -- ,2 (с 2,0; метанол).

Получают :1з d, (4-ами);о-3-хлор-5-фторфенил)-2-гре7--бутиламиноэта;1ола нутем фракционной кристаллизации дибе)130ил-/.-тартрата аналогично примеру 7.

П р и м с р 9. li-i-(4-Амино-3-хлор-5-циа;1офенил)-2-г/5ег-бугиламиноэтанол;точка

плавления гидрохлорида 197-199° С (разложение); а.;;;., -59,9° (с 2,0; метанол).

Получают из d,/-l-(4-aмиiHo-3-xлop-5-циaнофе11ил)-2-7/9ег-бутиламиноэта 10лапутем

фракциоииой кристаллизации дибеизоил-Dтартрата аиалогично примеру 7.

/-1-(4-амино- 3 - хлор-5-цианофенил)-2-77;е7-бутиламиноэтанол; точка плавления гидрохлорида 199-202 С (разложение); .,,85° (с 2,0, метааюл). Получают из ,/-1-(4-амино-3-хлор-5-Ц:нанофе11ил)-2-7-/;ег-бутиламиноэтанола ну тем фракционной кристаллизации дибензоил-Lтартрата аи:алогичио примеру 7. Пример 10. 1-(4-Амино-3-бром-5-цианофенил)-2-диметила1Миноэтанол; точка илавле1ГИЯ ридрохлорида 187-190° С. Получают из 1(4-ами110-3-бром-5-цианофеиил)-2-бромэтанола и диметиламина аналогично примеру .

Формула изобретен и я

1. Сиособ получения аминофеиилэтаноламиноБ общей формулы I

ин

.R

rt, H.N-J

R. Т

где R - водород, хлор, бром, йод или дианогруппа;

R2 - фтор, иеразвелвле)1ный или разветвленный алкил с 1-5 атомами

углерода, оксиалкил, а.миноалкил,

диалкиламипоал1кил, трифторметил, алкоксил, нитро-, циано-, карбокси-, карбал1кокси- или карбамоилгруппа;

Р„ и т, - т.инякпкыр или пячлицныр впто13

где Ri и R2 имеют вышеуказанные значения;

L - хлор, бром, йод или п-толуолсульфош.локсигруппа, подвергают взаимодействию с общей формулы III

H-Nгде RS и R4 имеют вышеуказанные значе14

лЛ;, С последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата пли оптически активного антипода.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в растворителе, таком KaiK метанол, этаиол, хлороформ, четыреххлористый углерод, диоксан, или в избытке 1;сход;1ого амина общей формулы III.

3.Способ по пп. 1 и 2, о т л li ч а ю щ и йся тел1, что процесс проводят при температуре С.

Составитель Т. Власова Те.хред А. Камышннкова

Редактор Л. Герасимова Заказ 925/1218 ЦНИИПИ

Корректор В. Гутман Изд. № 1676Тираж 575Подписное Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Тип. Харьк. фил. пред. «Патент

Date : 02/08/2001

Number of pages : 2

Previous document : SU 516344

Next document : SU 516346