Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей,рацематов или оптически активных антиподов Советский патент 1976 года по МПК C07C91/16 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ где Кц имеют вышеуказанные значения;А - карбонил- или оксиметиленгруппа, подвергают всюстановпению комплексным гидридом металла. Взаимодействие проводят в растворителе, таком как простой эфир, тетрагидрофу- ран, диоксан или тетрагидрофуран - бензол, предпочтительно при применении восстановителя, такого как комплексный гидрид металла, например алюмогидрида лития, боргидрида натрия в присутствии кислоты Льюиса, или боргидрида Натрия в пиридине, например при температурах между 0-120 С, целесообразно при температуре кипения применяемого растворителя. Полученные соединения общей формулы можно разделить на их оптически активные антиподы путем расщепления рацематов или разделения смеси диастереомерных сое- динений общей формулы И/ I ..К, СН-СН, ) В которой I , R2 5 ь имеют указанные выше значения; й означает атом водорода или ацильный радикал; Rg - асимметричный ацильный радикал, с последующим отщеплением радикалов Rg, Rg и RL, при условии, что R означает ацильный радикал и Ri замещенньш:, в случае необходимости, бензильный радикал; Rg аминоацильные радикалы, например jfyf -бекн зилоксикарбон1ш- -аланилрадикал, или оптически активные терпенилоксикарбонилради- калы, например (-)-метилоксикарбонилрадиРазделение смеси диастереомерных соединений вышеуказанной общей формулы Щ на чистые диастереомерные соединения целесообразно проводят фракционной кристаллиза цией и (или) хроматографией на колонне на инертном носителе 1 ni/ivi 1 Последующее отщепление радикалов Sj и Re целесообразно осуществляют гидролизом или-сопьволизом в присутствии воды или спирта, такого как метанол, в случае необходимости в присутствии основания или кислоты при температурах между О - 100 Отщепление радикала Sg можно проводить также с помощью комплексного гидрида металла, такого как алюмогидрид лития, в растворителе, например простом эфире, тетрагидрофуране или диоксане, и целесообразно при температурах между -20 В зависимости от заместителей Rr и RJ. их отщепление может осуществляться ступенями или также в одной стадии реакции, Если JRg означает замещенный, в случае необходимости, бензильный радикал, то его отщепление проводят гидрогенопизом в 1ф№сутствии катализатора, например палладия на угле или сульфата бария в растворителе, например спирте, таком как метаноя, 9таНОЛ или уксусной кислоте, в случае необходимости с добавлением минеральной кислоты, такой как соляная кислота, и, в случае необходимости, под повышенным водородным давлением и предпочтительно при температу- pax между 20 - 50°С. Отщепление радикала Кц можно проводить до или после отщепления радикалов S и Rg , Расщепление рацемата dj - формы в соединении вышеуказанной общей формулы предпочтительно осуществляют путем фрак- ционной кристаллизации смеси его диастереомерных солей с оптически активной киолотой, например D (-)- винной, {+)винной, дибензоил-D-винной, дибензоил-cL винной, (+)-камфор-10-сульфо-, 31 (-)-яблочной, SI (+)-миндальной, d.- (i.-6poMкамфор- JЬcyльфo-, или 1-хинной кислоты, Расщепление рацемата можно также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически активного носителя, например, ацетилцеллюл озы. Получаемые соединения общей формулы I неорганическими кислотами можно пере- водить в их соли, причем применяют 1,2 или 3 эквивалента соответствующей кислоты. В качестве кислоты используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная. винная, малеиновая или фумаровая, Применяемые в качестве исходных веществ соединения получают .известными способами. Применяемые исходные вещества соединения общей формулы II получают взаимодействием соответствующей кислоты соот ветствующим амином в присутствии кондеяк сирующего средства N. N -дициклогексил.--д-,,- - .---- -jf .-.--- ---f-w карбодиимид или Nj я -карбонилдиимидазол, или активированием через хлорид киолоты или смешанный ангидрид и последующим взаимодействием с соответствующим амином, или восстановлением соответствующего амида кетокарбоновой кислоты. Соединение общей формулы Щ , в которой В означает ацильный радикал и Rg атом водорода, получают предпочтительно восстановлением соответствующего проиэводного ацетофенона, например бораном натрия. Применяемые исходные продукты не обязательно следует получать в чистом виде, их можно применять также как сырые продукты. Пример 1, 1-(4-Амино-3- ром-5-фторфенил) -2-трет-бутил аминоэтаноп К 4,8 г трер-бутиламида 4-амино-3- -6ром-5-фторфенилгликолевой кислоты в 100 мл абсолютного эфира добавляют 1,2 г алюмогидрида лития и, размешивая, в те- чение 2 час нагревают до кипения. Затем разлагают избыточный алюмогищзид лития с помощью этилового эфира уксусной кисло ты, добавляют воду и 2 н, гидроокись натрия и разделяют фазы. Водный слой экстра гируют хлороформом и соединенные органические фазы сушат и сгущают в вакууме, Остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем при применении системы хлороформ-метанол-концентрированный аммиак 90:1О:1, Остаток упаривания содержащих вещество фракций растворяют в изопропаноле и подкисляют соляной кислотой в эфире до значения рН 6, После добавления простого эфира образуются кристаллы. Выделившийся гидрохлорид соединения перекристаллизовывают из изопропанола; т,пл. 207- 2О8 С (разложен Аналогично примеру J получают соединения:Гидрохлорид 1-(4-амино-3-фторфенил)-2-трет бутиламиноэтанола; точка плавления 196-197 С (разложение); Гидр охл орид 1- (4-амино- 3-хл ор-5-фт ор- фенил)-2-изопропилминоэтанола; точка плавления152-154 С (разложение); Гидрохлорид 1-{4-амино-3 Хлор-5-фторфенил-2-циклопропиламиноэганола; точка плавл ния 175-177 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фтор фенил)-2-трет-бутиламиноэтанола j точка плавления 206-208 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фтор фенил)-2-тре1 пентиламиноэтанола; точка плавления 187-188 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-фтор фенил) -2-изопр опиламиноэтанол а; точка плавления 171-173°С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-фтор фенил)-2-циклобутш1аминоэтанола; точка плавления 164-166 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-фтор-5-йодфенил)-2-циклопропиламиноэтанола; точка плавления 199-201 С (разложение); Гидрохлорид 1- (4-амино-З-трифтормети фенил)-2-трет-бутиламиноэтанола; точка плавления 172-174 С (разложение); Гидробромид 1- (4-амино-3-трифтормети фенил)-2-трет-пентиламиноэтанола; точка плавления 174-175 С (разложение); 1- (4-амино-3-хл о{ -5-трифторметилфенил)-2-изопропиламиноэтаноп; точка плавления 104-106°С; Гидрохлорид 1-(4-аминс -3-хлор-5-трифторметил фенил )-2-трет-бутиламиноэтанолач точка плавления 205-207 С (разложение); Гидрохпорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-циклобутиламиноэтанола; точка плавления 177-178 С ; Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметил фенил )-2-тре1 пентиламиноэтанола; точка плавления 176-178 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-брок -5-трифторметилфенил)-2-изопропиламиноэтанола; точка плавления 177-179 С (разложение). Пример 2, 1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. К 4,2 г трет-бутиламида-4-амино-3- -бром-5- фторфенил-глиоксиловой кислоты в 100 мл абсолютного эфира добавляют 0,75 г распьшенного алюмогидрида лития, механически размешивают и в течение 2 чйс нагревают с обратным холодильником. Затем к реакционной смеси осторожно добавляют один за другим 2,0 мл воды 2,4 МП 2н. гидроокиси натрия 6,0 мл воды. Отсасывают неорганический остаток промывают хлороформом и сгущают соединенные фильтраты в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем (элюент флороформ - метанол - концентрированный аммиак 90:10:1), Полученный дистилляцией под вакуумом растворителей остаток упаривания фракций растворяют в изопропаноле; добавляют соляную кислоту в эфире до значения рН 5 и добавляют еще простой эфир. Выкристаллизованный гидрохлорид вышеуказанного соединения отсасыперекристаллизовывают из изопровают и панола; точка плавления 207-208 С (разложение ), Аналогично примеру 2 получают следующие соединения: Гидрохлорид 1-(4-амино-3-фторфенил ) - 2-трет бутиламиноэтанола; точка плавления 196-197 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-изопропиламиноэтанола; точка плавления 152-154 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил) -2-циклопропипаминоэтанола; точка плавления 175-177 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-aминo-3-xлop-5-фтopфeнил)-2-трет-бутиламиноэтанола ; точка плавления 206-208с (разложение); 7б Гидрохпорид 1-(4--амин(-3-хлор-5-фторфенил)-2-трет пентиламиноэтанопа; точка плавления 187-188 С (разложение) ; Гидрохлорид 1-(4-аминс -3-бро1УН 5-фтор фенил)-2-изопропиламиноэтанола; точка плаЕяения 171-173 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-&-бро -5-фтор фенил)-2-циклобутиламиноэтансяа; точка плавления 164-16б-С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-фтор-5-йодфенил)-2-циклопропиламиноэтанола; точка плавления 199-2О1 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-трифторметил фенил)-2-трет-бутиламиноэтанопа; точка плавления 172-174°С (разложение); Гидрохлорид 1- (4-амино-3-трифторметил фенил)-2-трет-пентиламиноэтанопа; точка плавления 174-175°С (разложение); 1-(4-амино-3-хпор-5-трифторметил фени -2-изопропиламиноэтанол; точка плавления 304-106°С: Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хпор-5-трифторметилфенил)-2-трег-бутил аминоэтанол а точка плавления 205-207°С (разложение) Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-циклобутиламиноэтанола; точка плавления 17 7-17 Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифт ор метил фенил) -2т-трет-пентш1 аминоэтан ола; точка плавления 176-178°С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-три.. фтор метилфе НИЛ )-2г-изопропщ1аминоэтанола; точка плавления 177-179 С (разложение) Пример 3. -1-(4-Амино-3-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол и d -1-(4-амино-3-фторфенил)-2трер-бутиламиноэтанола, А. -1-(4-Ацетиламино-3-фторфенил) -2-(N -бензил- -трет утил)-амино-О -( ЛГ -карбобензокси-о(-аланил)-этанся и d -1-(4-ацетиламино-3-фторфенш1)-2-(АГ-бензил-М-тре1 бутил)-амино-0-( Я -карбобензокси-3(.-аланил) -этанол. К раствору из 15 г tf -карбобензокси- oL -аланина в 300 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют 14,5 г ft. ц -карбонилдиимидазола и размешивают в течение 3 час при комнатной температуре. Затем прибавляют раствор из 10 г (} f-l-(4-ацетиламино-3-фторфенил) -2- (N -бензил- - -трет -бутил)-аминозтанола в 20О мл абсоиютного тетрагидрофурана и кусочек натрия величины горошины и размешивают в течение 12 дней при комнатной температ ре. По истечении этого времени в вакууме сгущают досуха и остаток распределяют между хлороформом и водой. Хлороформную фазу сушат сульфатом натрия и в вакууме б сгущают досуха. Полученные таким образом как смесь, 2 диастереомерных эфира показывают различные показатели 8 f при тонкослойной хроматографии (силикагель 6- фирмы Мерк; хлороформ - ацетон 1О:1). Вышеуказанный остаток уп ивания ОЧЕ щают хроматографией на колонне с силик гелем, причем диастереомерные эфиры не разделяют (500 г силиканеля; алюент хлороформ - ацетон 10:1), Содержащие вещество 4 акци:и в вакууме сгущают досуха и перекристаллизовывают из простого эфира. Получают бесцветные кристаллы, состоящие из чистого -1-(4- -ацетиламино-3-фторфенш1)-2-( jW -бензил- N-трет -бутил)-амино-0-(М -карбобензокси- -аланил)-этанола; etj,,101 (с 2,Oj метанол) ; показатель Rу 0,27, Вышеуказанный маточный раствор в вакууме сгущают досуха, С помощью колонны для хроматографии (100 г силикагеля1 хлороформ - ацетон 2О:1) изолируют диастереомерный эфир с большим показателем 0,33, Получают бесцветное масло, состоящее из d -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-( -бензил-N -трер-бутил )-амино-0-(ЛГ -карбобензокси- X -аланил)-этанола; ,- 65 (с 2,0; метанол); показательRf О,33, Б. 5 -1-(4-Амино-3-фторфенил) -бутиламиноэтанол. 2 г -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-( -бензил-трег-бутил)-амино-0-( W -ка{збобензокси- Х-аланил)-этанола. растворяют в 6О мл этанола, К раствору добавляют 20 мл 5 н. гидроокиси натрия и в течение 4 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения распределяют между хлороформом и водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом. Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Остаток, состоящий из 8-1-(4-амино-3-фторфенил)-2-(1 -бе зил- N -трег-бутил)- миноэтанопа, растворяют в 50 мл метанола и подкисляют соляной кислотой в эфире до значения рН 6, добавляют 0,2 г палладия на угле (1О%ный) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидрированию в аппаратуре Парра до окончания поглощу кия водорода. После отсасывания катализатора в вакуме сгущают досуха и твердый остаток, остоящий из гидрохлорида -4-(4-амино3-фторфенил) -2-трет -бутиламиноэтанола, обавлением простого эфира выкристаллизоывают из изопропанша; точка штавления С (разложение); 199-200 12S,3°(c 1,0; метанол). В, (J -1-(4-амин(-3-фторфенил)-2-тре- -бутил аминоэтаноп. Вышеуказанные масляный d -1(4- -ацетш1амин(-3-фторфенил)-2- -бензил-}i-трет-бутил)-амино-0- (N -«карбобензвк- си- 2С -аланид)-этанол растворяют в 30 мл этанола, К этому раствору добавляют 10м 5 н. гифоокиси натрия и в течение 4 час нагревают до температуры -обратного холодильника. После охлаждения распределяют между хлороформом и водой и водную фазу еше 4 раза экстрагируют хлороформом. Со единенные хлороформные растворы сушат над суттьфатом натрия и в вакууме сгушают досуха. Остаток, состоящий из (J -1-(4- -вмино-3 фторфенил)-2--(К -бензил-N -трер-бутил)-аминоэтанола, растворяют в 25 мл метанола и подкисляют соляной кио лотой в эфире до значения рН 6, добавляют 0,1 г палладия на. угле {10%г-ного) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидрированию в ai паратуре Парра до окончания поглощения водорода. После отсасывания катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый оста ток, состоящий из гидрохлорида d -1-(4- амино- 3-фторфенил) -2-трер-бутил аминоганола, добавлением простого эфира выкристаллизовывают из изопропанола; точка Плавления 198-2ОО С (разложение); L U+124,4°(с 1,142; метанол), Пример 4, d -1- (4-Амино-З-хяо{ -5-трифторметилфенил)-2-тре-р-бутил- аминоэтанол и I -1-(4-амино-3-хлор-5 трифторметш1фенил)-2-трет -бутиламино этанол. А. d. -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трер-бутиламино-О-( (-)- -ментоксикарбонилУ-этанол, К раствору из 8,8 г d; -1-(4-амино-3-хлорн.5-трифторметилфенил)-2-тре1 -бутил аминоэтанол а в 50 мл пиридина, ра мещивая, и при температуре 20 С прикапь вают 56,6 мл 0,5 - молярного раствора (-) - ментилового эфира хлормуравьиной кислоты в толуоле. По истечении 2 час раствор в вакууме упаривают досуха. Растирают масляный остаток сперва с водой и после декантирования отстоящегося на герху раствора поглощают простым эфиром Промывают эфирный раствор последователь водой 2н, аммиаком (причем выделившийс между фазами осадок растворяется) и опя водой. Высушенный с помощью сульфата магния эфирный раствор 4н, соляной кисло той в изопропанояе доводят до значения р 6, При этом смесь гидрохлоридов указаных диастереомерных соединений выкристализовывается. Отсасывают и промывают простым эфиром. При тонкослойной хроматографии с силикагелем фирмы С- Мерк, с бутилацетатом - циклогексаном 9:1 кристаллизат показывает 2 одинаково сильных пятна с показателями R приблизительно 0,45 и 0,55 . Б. Разделение d - и {, -1-(4-амино- З-хлор-5-трифтор метил фенил)-2-третбутиламино-0- (-)-метоксикарбонил1 -этанола, 3,0 г вышеприведенной смеси гидрохлоридов d - и t -1-(4-амино-3-хлортрифторметилфенил)-2-трет-бутиламино-0- (-)метоксикарбонил.1-этанола суспендируют в небольшом количестве воды, наслаивают простым эфиром, добавляют 5,0 мл 2н, аммиака и встряхивают до того, пока все будет растворено. Отделяют эфирную фазу, промывают ее водой, сушат над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Масляный остаток на колонне с силикагелем (6,5 см диаметра, 107 см длины, 2,2 мкг силикатгеля) со смесью из бутилацетата и цикло- гексана (19:1) подвергают хроматографии (скорость истечения 120 мл/час). Соединяют фракции с чистым веществом с покагзателе.м RP 0,55 и в вакууме освобождают от растворителя. Остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира (точка кипения 4О-60 С). Получают d -1-(4-амино- З-хлор-5-трифторметил фенил) -2-трет-бутиламино-0- (-)-метоксикарбонил -атанол ; точка плавления 95,5-96,5 С; , +74,1 (с 1,0; хлороформ). После выделения фракций, которые содержат геометрически изомерные соединения и которые с целью разделения могут подвергаться дальнейшей хроматографии, содержащие почти чистое вещество с показателем Rft 0,45 фракции соединяют и упаривают в вакууме. Однократной перекристаллизагцией полученного остатка из петролейного эфира получают хроматографически чистый „1(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил -2-трет-бутш1амино-а- (-) -мбтоксикарбонил -этанол; точка плавления 1U2-104 С. W|s -273,5(с 1,0; хлороформ). В, d -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметил фенил )-2-трет-бутиламиноэтанол. 1,6 rd -1 (4-амино-3-хлор-5-трифторметш1фенил)-2-трет-бутиламино-О- (-) -ментоксикарбоншх -этанола растворяют в 16 мл метанола и в течение 65 час оставляют стоять примерно при 20 С. Упаривают в вакууме и очищают остаток хроматографией на колонне (силикагель; xлopoфop метанач- концентрирова 1ный аммиак 9О:10;1 Содержаиие вещество фракции соединяют и упаривают в вакууме. Остаток растворяют Б уксусном эфире, к раствору добавляют рассчитанное количество 4н,соляной кислоты в изопропаноле, причем гидрохлорид ука занного соединения выкристаллизовьшается; точка плавления вьиые 194 С медленное разложение; ,.-134,9° (с 1,0; ме, танол). Г -1(4 Амино-3-хлор-5-трифторме- тил фенил )-2-трер-бутил аминоэтанол. Получают из 1,58 г |.-l-(4-aминo-3-хлор-S-т{ ифторметилфевд1л) - 2 трет бутила мино-О- (2)метоксикар6онил I -этанола сольволизом с помощью метанола и хрома- тографической очисткой аналогично npiuviepy для энантиомерного соединени точка плав ления ридрохлорида выше 194 С (медленное разложение) в dj -154,8 {с 1,0; метанол). Пример 5. (J -1-{)4-амино-3-бром -5-фторфенил).2 Трет-бут шаминоэтанол и t 1 (4-амино-3™бром-5 -фторфенил-2 трет -6утиламиноэтанол205 г dj f 1-(4-амино-3-бром-5 фторфенил)2трет1-бутиламиноэтанола и 118 г дибензоил- }- винной кислоты растворяют в 2,5 л горячего этанола, фильтруют и с целью кристаллизации осташхяют стоять в течение дня при комнатной температуре. По™ лученный продукт шесть раз иерекристаллизовывают на метанола /простого эфирад причем подучают чистый d - l-(4--амино-3- -бром-5™фторфенил)- 2-треТ бутиламиноэтан -дибензош1 -В - тартрат с точкой плавлени 206-208°С (раздожение) (с 2,0j метанол). oV Нагревая, соль растворяют в метанапе и концентрированном аммиаке и основание добавлением воды доводят до кристаллиза ции. Полученное схзнование растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением соляной кислоты в абсогаютном этан ле и заканчивают кристаллизацию гидрохло рида d -1-(4-амнно-3 бро.5-фторфенил) -2-трет-бутиламиноэтанола добавлением простого эфира; точка плавления 234-235 (разложение)j Lj °+132,о (с 2,0j метанол) Маточные растворы осадка (4 -aминo 3 бpoм- 5-фтopфeнщl)-2-тpeт-бyтил- аминоэтанол дибензоШ1- D -тартрата и маточные растворы, первой перекристаллизадин соединяют, сгущают до меньшего объема и добавлением концентрированного аммиака и воды выделяют основание, 140 г полученного таким образом 1-(4-амино-3-бро1у -5-фторфенил)-2 трет бутиламино этанола ( - форма обогащения) растворяют в 1,8 л абсагаотного этанола и к. этому добавляют раствор из 82 г дибензоп-« -винной кислоты в 500 мл абсолютного эт нала, сгущают до объема 1 л и с целью кристаллизации оставляют стоять в течение 3 дней при комнатной температуре, Полученнный продукт шесть раз перекристаплизовыв ют из метанола - простого эфира. При этом получают -|1-(4-амино- бром-5-фторфенил)-2 трер-бутш1аминоэтансл -дибензсм ил- -тартрат в чистом виде; точка плавления 204-206°С (разложение); ( -330,2° (с 2,0; метанол).36 Нагревая, соль pacTBOpiuoT в метаноле и концентрированном аммиаке и выделяют основание добавлением воды Полученное основание растворяют в абсошотном этаноле, нейтрализуют добавлением абсолютной эт нольной соляной кислоты в абсолютном этаноле и добавлением простого эфира гидрохлорид t -1-(4-амино- -бром-5-фтор фенил)-2-трет-бутиламиноэтанола доводят до кристаллизации; точка плавления 218 -220°С(раапожение); LlJ -}-133,9 (с 2,0-е метанол). Пример 6. d -1-(4-Амино-3-хлор-5-4торфенил)-2-трет бутиламиноэтанол. Точка плавления гидрохлорида: 211°С (разложение).f( +139,7(с 2,О; метанол). Получают изй, Е -1-(4-амино-3-хлор-5 фторфенил) -2-трет-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензоил- В -тартрата аналогично примеру 5. -1-( 4-Амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. Точка плавления гидрохлорида 209-210 (разложение) -139,2° (с 2,0; метанол). Получают из d) С -1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил)-2 трет -бутш1аминоэтанола путем фракционной кристаллизации дибензо ил- -тартрата аналогично примеру 5. Формула зобретения 1, Способ получения аминофенилэтаноламинов общей формулы J где R.. - водород, фтор, хлор, бром иди од; S- - фтор, неразветвленный или разветленный алкил с 1-5 атомами углерода.

оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил, Трифторметил или алкоксил;

8- и Кц - одинаковые или различные водород, неразветвленный или разветвленны алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или незамещенный или замещенный аралкил,

или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийс я тем, что соединение общей формулы

-А-1-у З

R.

S.-E, имеют вышеуказанные зна-

где чения;

А - карбонил- или оксиметиленгруппа, подвергают восстановлению комплексным гидридом металла с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде сопи, в виде рацемата или оптически активного антипода.

2 Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве комплексного гидрида металла используют алюмогищэид лития или боргидрид натрия.

3,Способ попп.1и2, отличающийся тем, что процесс провопят в растворителе, таком как простой эфир, тетрагидрофуран, диоксан или тетрагидрофуран-бензол.

4.Способ по пп, 1-3, о т л и ч а

ю щ и и с я тем, что процесс проводят при температуре О-12О С.