Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C91/16 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где TJ . Rf имеют указанные значений, Босстамавпивагот известныг.;я методами. Восстановление цепесообразно проводить в растзорнтепе, таком как вода, меганол, этанол, вода/мотанол или уксусный эфир, предпочгктепьно при применении водорода в момент вьгделения, полученного, напркмей взаимодействием цинка с ледяной уксусной кислотой кли железа с соляной кислотой; водорода в присутствии катализатора, тако го как никель Ренен, платина или палладий на угле; комплексного гидрида металла, тако. го как алюмогидрид лития, или хлорида олсн ва {П) соляной кислоты, при CU100°C. Полученные соединения .общей формулы 1 разделять на их оптически активные антиподы путем растеплении рацематов ип1 разделения смеси диастереомерных сое,аине ВИЙ общей 4 ptvfyab in CH-CHf-N п Ну Я5 где S «. имеют указанные значени|| атом водорода- или ацильньгй раД{1кап, g асимметричный аципьный радий кал; с последующим отщеплением радикалов г г и Кд при условии, ЧТО Н означалет ацкльныЙ радикап, д;, замещенный в случае необходимоетн бензильвый радикал. В качестве асимметрнчного ацильно1о радюсапа R , например, пригодны замещен ные У атома азота, Joптичecки активные . .аминоацильные радикалы, в частности Н -бензипоксикарбонил- L аланильный радикал, или. оптичедки| активные терпешглс к сикарбонильные радикалы, например j ()-мевт1ШОксшсарбонильный радихал.| .Разделенное смеси диастереомерньгх со единений, общей формулы 111 на чистые ди« астереомерные соединения;: целесообразно проводить фракционной кристаллизацией и/йяи хроматографией на колонне на kuepii ном носителе, Последующее отщепление радикалов и , целесообразно осуществлять гидрога зо4«1 4нлк сояьБопйзом в присутствии воды или подходящего слйрта, такого как метанол, э случае необходимости - в присутствии ос кованяя или кислоты при температуре ,, t Огшепление радикала проводить .также с помощью комплексного гидрида %.№галпа, такого как алюмогидрид пития, в ртодходящем растворителе,; например прос :том эфире, тетрагидрофуране или диоксане, депесообразно при температуре минус 20плюс 20 С. При этом, если в соединении общей формулы 1П означает циакгруппу, последнюю одновременно можно ЕОССГ-наВ |Ливать, В зависимости от заместителей 1 ее отшепление может осуществляться ступенями или в одной стадии реакции. Если Кй означает замещенный при необ« родимоеги бензильный радикал, то его от щепление от соединений, в которых не означает нитрогруппы, проводят ,гидро1«но- щизом в присутствии подходящего катализа fropa, например палладия на угле или суль Аата бария, ; в -подходящем растворителе з частности в сгшрте, таком кай метанол, ©танол, или уксусной кислоте. Если Heo6xo fci аимо, то добавляют минеральную кислоту, такую как соляная, .и процесс ведут под Повышенным водородным давлением предпоч ггительпо при температуре 2О.5Ос, Если в соединении общей формулы 111 означа 1ет циангруппу; то последнюю одновременно можно- восстанавливать. Отщепление . ради кала 4 можно проводить до или после оТ щепления радикалов Т $ и Я . I Расщепление рацемата d , |юрмы Б роодинеш-1И общей формулы I предпочтктелг но осущест.вляют путем фрахсционной крио (Таллизацин смеси его диастереомерных ролей с оптически активной кислотой, на- йример .D (««)ЕИнной, cL (-1-)винкой, дибедзоип 5 -зинной, Дибензоил- Ь -винной, -{ + ).камфор 1О сульфсг, )-яблочной, I.L {+) миндальной, d -бромкамфор™ .If су/{| фо- или 1 хинной кислоты. Расщепление pdL, ,цемата (можко также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически Активного носителя, например ацетилцеллюяо ры. ; Если получают соединение общей форму1пы I, в которой R означает циангруппу, гго последнюю можно переводить в соответ |ствуюшее карбамоипьное соединение и/ипц kapбaмoильнoe или карба лкоксисоединение идрояизом можно переводить в соответет0 - ;{ощее карбоксильное соединение обшей фор« kfynbi 1. Получаемые соединения общей формулы Т неорганическими или органическими кисло«тами можно переводить в их соли, причем применяют;, 2 или 3 эквивалента соответствующей кислоты. В качестве кислоть Используют соляную, бромистоводородную, Ьерную, фосфорную, молочную, лимонную, ринную, малеиновуго или фзмаровую кисло гй. Применяемые в качестве исходных веществ соединения получают известньгми способами. Так, например, применяемые как исход-, jHbie вещества собдинения общей фop yлыИ (получают восстановлением соответствую - ,щего кетона бораном натрия. Соединение обшей формулы III,в которой Uj. означает ацильный радикал и R атом водорода, получают предпочтительно восстановлением соответствующего произ:водного ацетофенона, например бораном натрия. Применяемые исходные продукты не обязательно получать в чистом виде, их монсно применять как сырые продукты. Пример 1. Гидрохлорид-1-{4 амннс|« -3-бром-5-.фторфенил)-2-трет,-бутиламиноэтанола. 1,5-гидрохлорид 2-трет,-бутиламино-1-. «(3-бром-.5-фтор 4-.нитрофенил )-этанола растворяют в 4О мл метанола. После добавления О,6 г двуокиси платины встряхивает при комнатной температуре и при нормальном давлении гидрируют до поглощения тео« ретического количества водорода. Каталиэа.| тор удаляют и раствор в вакууме сгущают досуха. Сырой твердый остаток гидрохлори ч. да 1ч|(4-.амино-3-бром-5-фторфенил)2--тре1г -бутиламиноэтанола экстрагируют на 2 н, i гидроокисью натрия и хлористым метиленом.. Органическую фазу отделяют, промывй;ют водой, сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Масляный остаток с помощью наполненной 8О г сили кагепя колонне подвергают хроматографии; при применении смеси из хлороформа и метанола (Ю t 1) в качестве элюента, СЬ держащие вещество элюаты соединяют и в вакууме сгущают досуха.Юс таток растворяют IB небольшом количестве пропанола и с п6- мошью ..соляной кислоты в эфире подкисляв ;ют до рН 5, После добавления небольщогс количеств1а простого эфира начинается кристаллизация, Кристаллы отсасывают и промывают.смесью |ИЭ изопропанола и простого эфира. Т, пл. |207.208°С (разложение). I Аналогично примеру 1 получают следу;1ощие соединения: ; гидрохлорид 1-{4-амино-3-фторфенил)- -2-трет.-бутиламиноэтанола, т. пл. 196- 197°С (разложение); ; гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фтор;;феннл) 2-изопропиламиноэтанола, т. пл, |,52-154°С (разложение); j гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-.фтор. фенил)-2- циклопропиламиноэганола, т. пл. 175-177°С (разложение); гидрохпорид 1.(4-амино-3 хло{ -..феш{л)2-.трег.-бутиламиноэтанола. т, пл, 206-2О8°С (разложение); гидрохлорид. «.(4 а чТоно-3-хлор-5-(|)Тор.4 ;фенил)-2-трет.чпентиламйкоэтанола, т, пл. IST-ISS C (резложенйе); гидрохлорид -(4-амино-3-бром-5-фтой. )енил)-2-изопрош ламиноэтакола, т. пл, 171«173°С (разложение); гидрохлорид 1(4-амино 3-бром-5 фторЗфенкл)-2 циклобутиламтшоэтанола, т, пл, ie4-.166°C (разложение); гидрохлорид 1с-( 4-a икo-3-фтop-5-.йoд« г})енил)-2-циклопропнламипоэтанола, т. пл, 199 201°С (разложение); гидрохлорнд 1 (4 амико-3-циан-5 фтор фешш)-2-изопрош ламиноэтанола, т, пл, 182 184°С (разложение); гидрохлорид 1™( 4-аМ1то-3-циан--5-фтор .фенил)-2-трет,-бутнламиноэтанола, т, пл. 2 4 2-2 43°С (разлохагние); гидробромид 1-.(4-амино 3-.цианфенил) 2-циклобутиламкноэтанола, т, пл,: начиная, с 193 С (разложенпе); 1-(4-ами но-3-цианфе нил)-2-тре т.-пе н- тиламиноэтанол, т, пл. 143 С;« гидрохлорид 1.(4-амино-3-хлор-5-цнан | фенил)-2 пропилампноэтанола, т, пл. 187- Д15гидро хлорид 1-( 4-амиио-3-хлор-5-ци.| Ьнфенил)-2..тиламиноэтанола, т, пЛ. 19О-191°С; : 1-(4-.амино 3 хлор 5-цнанфенил).-бутиламиноэтанол, т, пл, 125-133 С I (разложение); гидрохлорид 1«(4-.амино-3-хлор-5-ци анфенил)-2-.(оксп«.трет.-бутиламино)-этано-J |ла, т,- пл, 228-.23О°С (разложение); : гидрохлорид 1-(4-амино-.З-хлор-5-ци- |анфенил)2-трет.-пентиламиноэтанола, т, nj, 218-220°С (разлолдание); гидрохлорид-1- (4.ам1шо-.3-хлор 5-.цианф ил)-.2-циклопентиламиноэтанола, т. пл, 138-144°С; гидрохлорнд 1 (4-амино 3-.хлор-5--цланфе нил)-2-.1-( 3,4.метилендиоксифенил )-2г-пропиламино этанола, т, пл. 189-192 С; гидрохлорпд 1-(4--амико-3-брок | 5-цн- анфенил)-2.изопрошшамнноэтанола, т. пл. 1,186-189°С; гидрохлорид 1- (4 амино 3-бром-5-ци- ;анф/енил)-.2-.трет.-бутиламиноэтанола, т. пл, 213-215°С; гидрохлорид 1-.(4-.амино-3-бром 5-цианф енил)-2-щгклобугиламиноэганола, т. пл, 215-216°С; (разложение); 1 гидрохлЬрид 1-.(4-амяно 3,5-дицианфе нил)-2-трет,-бутипаминоэтанола, т. пл, .i251-253 С (разложет1е); Гиярохпорид l-{1-..iHc -3«TpH4iropMerHn-. )2««трет.-бутиламииоэтанола, г. пл. С (рплложенне); гидробромнд 4-аминс)3-трифторметилft Miitn )«2-трег.-пеитиламиноэтанола, т. пл, . { разложение),: .-,(4 амино -3«хлор.5-,тр фтормегилфенип -2.изопроияламиноэганол, т. пл, 104 1Ов°С гидрохлорнд -.(4.амино -3™; лор.5-триф горметнлфенил )-2«трет.бугипаминоэтанола, т. пл, 205. (рвзпожение); гидрохлорнд -.(4 aминo.З-.xлofj 5 гpИ 41Тормет1Ш(|юнип)«.2--циклобутиламиноэтанола, т, пл, 177 178°С; гидрохлорид 1™{4 амино 3™хлор-.5 трифторметилфенил)-2-трет,пентиламиноэганола, т, пл, 17(5 178°С (разложение); гидрохлор1 Д 1.(4-.амино-3«бром.-5-.три-. фтормегилф8Нлп)-.2-изопропкламиноэтанола, г, пл, 177«179°С (разложение). Пример 2, 1-(4-.аминО 3.-бром-.5 -«карбемоялфенил)-2-.днметиламиноэтанол. 2 г 1-(4 амино-3-.бром 5 цианфенил) 2,диьшгиламиноэтанола в течение 4 час кипягятс раствором 5 г гидроокиси натрия р 12О мл Этанола. Отгоняют эта«ол, разбавляют остающийся водный раствор |1С)0 МП воды и три раза экстрагируют хло-т р0 хфмом. Хлороформный раствор сушат над( гупь(})атом 1атрня и упаривают в вакууме, ;. Остаток затвердевает и его :заг.ем-.лерекрл.ц, таллизовыг, из хлороформа; т. пл, начиная с 93 С (разложение). 11 р 11 м е р 3, 1(4-амино- 3 бром-. . а рбокс ифе нил) 2«.Щ) ме ти лам к но э та но п, 2 г 1--(4«амино 3 бром «5-.цианфенил) и2 димегиламиноэганола в течение 4 час К 1пятят с раствором 5 г гидроокиси натриа в 120 мл 5О%.ного этанола. Отгоняют этА 1ч:ш, разбавляют ссгаюшийся водный раствор ;100 мл воды и экстрагируют гри раза хло|рофорк1ом, Водггую фазу нейтрализуют, cry-; iiiaior досуха, остаток обрабатывают этанолом, от4шльтровыБают, фильтрат сгущают, ; Остаток опять обрабатывают этанолом и от4и1льтровыпа(ОТ.После упаривания последнегэ фильтрата остается остаток lL-4 4-аминэ 3- .-fifioNi-5 -карбоксиф8кил)2-диметиламинээта1 ола; т,пл, 240-250°С (разложение),Его. структуру определяют с помощью инфракрасных к ультрафиолетовых спектров, ИК спектр :. ,(КВр); С00 при 1620 см , NH при 200р 3.5ОО см , УФ спектр (этанол) :максиыаль но при 220 и 33i3. нм, конечный учас ток при 25О нм. Пример 4, t 1 {ф-Ам1Шо.-3-фтор || е1П1л)2,.гр8Г„.бут1Шаминоэтанол я d . ,«(;1,М1гао 3.фТ1Эр(|)энил )2«трет,бу тиламинсь этанол... л. I - .-(4,-Лцетиламино-З-фторфенил) - 2( N-бензил- ,бутил)-амино-0( N -карбобенэокси...- сС-аланил)„-этанол и d -1-(4 ацет1ламино-3-фчорфенил)-2- .-( W -бензил-- N -трет,-бутил)..-амино-0-( N карбобензокси-. L -аланил)-этанол, К раствору из 1.5 г N -карбобензокси. d -аланина в ЗОО мл абсолютного тетрагидроф рана- добавляют 14,.5 г N , N -карбонилдиимидазола и размешивают в течение 3 час при комнатной температуре. Затем прибавляют раствор из 1О г d , 6 -1-« ,.(4.-ацетиламино-3-фторфенил)-2-.( N -бен-зил- N -трет,-бутил)-аминоэтанола в2ОО1у)л абсолютного тетрагидрофурана и кусочек натрия величиной с горошину и размешивэ,ют в течение 12 дней при комнатной ,пературе. По истечении этого «времени в вакууме сгушают досуха и остаток экстрагируют хлороформом и водой. Хлороформную фазу сушат сульфитом натрия и в вакууме сгушают досуха. Полученные таким образом как смесь 2 диастереомерных эфира показывают различные показатели R i при тонкослойной хро1 та1ографии (силикагель G фирмы Мерк; хлороформ: ацетон 10:1), Указанный остаток упаривания очиишют хроматографией па колонне с силикагелем, причем диастереомерные эфиры не разделяют (500 г силикагеля; элюенг - хлорформ ацетон 10:1).I Содержащие вещество фракции в BaKyyNff сгущают досуха и перекристаллизовьшают из .простого эфира. Получают бесцветр1ые крис- таллы, состоящие из чпсюго -,1(4-.аце., тиламино 3-4|Торфенил)-2( N -бензил- N ,г ™трет,бутил).-амино-.О-( N -карбобензокс ™ L -аланил)-этанопа. Г« Л-101° (с 2,0; метанол); показатель Т г С,27, Указанный магочный раствор в вакууме сгущают досуха с помоииью колонны для хроматографии {1ОО г силикагеля; элюентЦ хлороформ: ацетон 2О:1), удаляют ди ас тареомерный эфир с большим показателем (О,33). Получают бесцветное масло, состоящее из d - J .(4-.ацетиламино.З -фторфе- 1шл)2( N «бензип .-бутип)-, .-амино-О- ( N -карбобензокси-. L .«аланил) Этанола, г , т 2.0 -65° (с 2,0; метанол); показаC 3j64гепьК 0,33, Б, .1-(4-Амино 3-фторфенил)-2-тpeт.- бyтилaминoэтaнoл. 2 г 1,.(4.аиетиламино 3--фторфенил)-.2( N бензип - N трет..6утип)-амино. „&-( Н «.карбобензокси™ L аланил)-вта. нола растворяют в 6О мл этанола, К раст 1 вору добавляют 2 О мл 5 н. гидроокиси яать. рия и в течение 4 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения экстрагируют хлороформом, водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом Соединенные хлороформные растворы сушат нет сульфатом натрия и в вакууме сгуш.ают досуха. Остаток, состоящий из -1-(4-ами- но-3-фторфенил)-2-( N -бензил- N -трет.- -бутил)-аминоэтанола, растворяют в 50 мл метанола и подкисляют с помощью соляной кислоты в эфире до рН 6, добавляют 0,2 г палладия на угле (10%-ныч) и при комнатн температуре и давлении 5 атм подвергают гидрированию в аппратуре Парра до оконча НИН поглощения водорода. После отсасывания катализатора в ва:кууме сгущают досуха и твердый остаток, состоящий из гидрохлорида ё 1-.{4 амнно- -3-фторфенип)-2-арет.-бутиламиноэтанола, добавлением простого эфира выкристаллизо вывают из изопропанола; т. пл. 199 - 2ОО°С (разложение); 123,3° (с 1,О; метанол), В. d -1-(4-Амино-3-фторфенил)-2-тр т, -бутипаминоэтанол. i Указанный масляньш d-1-(4-ацетилам ино-3-фторфен ил)-2-( N -бензиЛ N |-трет,-бутил)-амино-О-{ N -карбобензоксй,- L -аланил)-этанол растворяют в ЗО мл (Этанола, К STOKfy раствору добавляют :1О мл 5 н. гидроокиси натрия и в течение 4 час нагревают до температуры обратного .холодильника. После охлаждения экстрагируют хлороформом и водой и водную фазу еще :четыре раза экстрагируют хлороформом, Соединенньге хлороформные растворы су-; швт над сульфатом натрия ив вакууме cry-f щают досуха. Остаток, состоящий из d -1- (4-амино-3-фторфенил)-2-( N -бензил- - N -трет,-.бутил)-аминоэтанола, растворяют в 25 мл метанола и подкисляют с помошью соляной кислоты в эфире до рН 6, добавляют 0,1 г палладия на угле (1О%-.ного и при комнатной температуре и давлении 5 атм подвергают гидрированию в аппаратуре ,Парра до окончания поглощения водорода. После отсасывания катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый остаток, состоящий из гидрохлорида d -1-(4-амино-3-фторфенил)-2-.трет,-.бутиламиноэтанола, путем добавления простого эфира выкристал яизовывают из изопропанола, т, пл, 198- (разложение); cL 124,4 ( с 1,142; метанол), Пример 5, в -1-(4-Амино-3 -хл ор-5-трифтормет илфен ил)-2-трет .-бутиламиноэтанол и - -1-(4-амино-3-хлор-5- -трйфторметилфенил)-2-трет,-бутиламино-. этанол,: А, d , -1-(4«амиш -3-хлор-5-трифто{ -; метилфенил)-2-трет,-бутиламино-О(-) -ментоксикарбонил}-этанол, К раствору из 8,8 г d , -1™(4-амино -3-хлор 5-трифторметил фенил ).--.бу-. тиламиноэтанола в 50 мл пиридина, размешивая, при 2О°С прикапывают 56,6 л 0,5М раствора (-)-ментилового эфира хлор1 0равьи ной кислоты в толу6л. По истечении 2 час раствор в вакууме упаривают досуха. Растирают масляный остаток сперва с водой и после декантирования .отстоявшегося наверху раствора поглощают простым эфиром, Про |мывают эфирный раствор последовательно . водой, 2 н,аммиаком (причем выделившийся между фазами осадок растворяется) и опять водой. Высушенный с помошью сульфата маг-. ния эфирный раствор 4н, соляной кислотой .в изопропаноле доводят до рН 6, При этом смесь гидрохлоридов указанных диастереомерных соединений выкристаллизовывается. Затем ее отстаивают и промь вают простым эфиром, При тоьжослойной хроматографии с сили- кагелем G фирмы Мерк (бутилацетат: umc,s. логексан 9:1) кристал,1изат показывает 2 одинаково сильных пятна с показателями R f приблизительно 0,45 и 0,55, Б, Разделение d- и 1-(4-амино-3 -хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет,-бутил амино-О- (-)-мектоксикарбонкл)}-этанола. 3,0 г указанной смеси гидрохлоридов d и 6 -1-(4-амино 3-хлортрифторметилс|)е-. НИЛ )-2-трет,-бутиламино-О- (-|;«ментоксикар ,бонил)3-этанопа суспендируют в небольшом количестве водь, наслаивают простым эфи-, ром, добавляют 5,0 мл, 2н. аммиака и встряхивают до тех пор, пока все не будет растворено. Отделяют эфирную фазу, промы-. вают ее водой, сушат над сульфатом магннЬ и упаривают з вакууме. Масляный остаток ; на колонне с. сил1№.агепем (диаметр 6,5см, длина 107 см, 2,2 кг силикагеля) со смесью из бутн,1ацетата и ииклогексана (19:1) под вергают хроматографии, скорость истечения 12О м,ч/час. Соединяют фракции с чистым ; веществом с показателек R f 0,55 и в вакууме освобохадают от растворителя. Остаток выкристаллизовывают из пётролейного эфира (т. пл. 4О-600С), Пoл5чaютd-.l-(4- , -амино-3-хлор-5-трнфторметилфенил)2- -трет,-бутиламино-0-.(-)-ментоксикарбо--нип этанол; т, пл, 95,5-.96,5°С; Гс З °74Д° (с 1,О; хлороформ). После выделения фракций, которые содер . жат геометрически изомерные соединения и которые для разделения могут подвергать. ся -дальнейшей хроматографии, фракции, содержащие почти чистое вещество с показа™ ireneM 0,45, соединяют и упяриваюг в вакууме. Однократной перекристаллизацией по.тучегшого остатка нз петролейного эфира получают хроматографически чистый -1-. -{4-.амииг.3«..трифторметилфенил) ««2-трет,б тилакгано-О- (-)-ментокеикарбо иилД-этанол; т. пл. 102 lO4°C; ct 273,5° (с 1,0; хлороформ). В. d 1 {4 Амино- 3..трифторметип« фе1шл)2-.трет.бутиламиноэтаноп.j 1,6 rd 1«(4 амино-.3 хлор-5«.трифтор метилфенил)-2«трет.бутиламино 0- t {- }«-ментоксикарбонкл -этанола растворззют в 18 МП метанола и в течение 65 час остав ляют стоять примерно при 20 С. Упарив&«;|§ ют в вакууме и очищают остаток хроматограЦ фией на Колонне (силикагель; хлороформ; метаноп; концентрированный afviMHaK 9O: .10:1), Содержащие конечное вещество фрак-1 ции соединяют ,и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в уксусном эфире, к раствору добавляют рассчитанное количеств. во 4н. соляной кислоты в изопропаноле, при™ чем гидрохлорид указанного соединения выкристаллизовывается; т.-гш. : выше 194 :| медленное разложение; Id. - 154,9 (с |1,0; метанол). Г, ё 1-{4-.Амино..трифгормети|1.. (fe НИЛ )-.2.трет,бутилами но этанол. Получают из 1,58 г 6 1(4-.амино 3« хлор 5 трифторметилфешш).бутип амино-О- {)ментоксикарбонил1«этанола . сольволизом с помощью метанола и хрома, гографической, очисткой аналогично прнмер :цля энанткомерногосоетшения; т. пл. гид« |рохлорида; выше 194 С медленное разпожзг.. I -154,8° (с 1,0; метанол). „ Пример 6. d 1(4 амино-3-. «-5 фторфенил).бутиламиноэтанол и 6 1р-(4 -амин(3.брок4 -5 ф1орфенил)2« .-бутиламиноэтащэп. I 2О5 г d , (4-8мино -3э бром 5 фторфбнип).-8°утипаминоэтанола , и 118г дибензокЛ ,Э ---винной кислоты растворяют в 2,5 л горячего этанола, фя-пьтруют и для Кристаллизации оставпягот стоять в течегше Дй9 при комнатной температуре, Пощ ченный продукт шесть раз перекристаллизовывают из г етанола простого зфира, причем получа ют чистый d «43.{4 амино 3 бррМ 5 фтор 1 фенил )2 трет 6ут1шаминоэтанолЗ дибензоил. Ъ -тартрат; т. пл. (разл жение); t.el 3. 332,9 (с 2,0; метанол), Нш ревая, соль растворяют в метаноле и конаентрированном аммиаке и основание путем добавлений воды доводят до криста№4 пизацнй. Полученноб основание растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавке лием соляной кнслоты в абсолютном этансьшэ Si заканчивают крнстаппизацню добавлен 533 5 19 35 ем простого эфира. Получают гидрохлорид d «1,(4 амино-3-бром-5-.фторфент1л}-2 трет,-бутипаминоэтанол; т. пл. 234-235С (разложение); t ci. 132,0 {с 2,0; метанол). Маточные растворы осадка d ,..-(4-- - амино-3 бро м-5-фторфе т1л) -2 «тре т . ти ламиноэтанол.дибензоил-. и «тартрата и маточные растворы первой перекристаллизации соединяют, сгущают до меньшего объема и Добавлением концентрированного аммиака и воды выделяют основание. 14О г полученно го таким образом 1(4.амино-3 бpoм 5- i-фтopфeкил)-2-тpeт.-бyтилaминoэтaнoлa ( ..форма обогащения) растворяют в 1,8л .абсолютного этанола и затем добавляют раствор 82 г дибензоид Ь -винной кислотй в 500 мл абсолютного этанола, сгущают до объема 1 л и для кристаллизации оставляют стоять в течение 3 дней при комнатной температуре. Полученный продукт шесть раз перекристаллизовьшают из метанола/проо го эфира. При этом поггучают g™fl..(4..амино-3-.бром-.5 фторфенкл)-2-.трет.бути№. аминоэтанол Л-дибензоил-,1. -тартрат в чистом виде; т. пл. 2О4 2О6°С (разложение/; ,2° (с 2,0; метанол). Нагревая, соль растворяют в метаноле и .коьщентрированном аммигже и выделяют бо нованне добавлением воды. Полученное оо. кование растворяют в абсолютном этаноле нейтрализуют добавле гая соляной погы в абсолютном этаноле, добавлением простого эфира гидрохлорид .(.; .бром-.5-фторфенил )2.тре г ,-бу ти ламк ноэтанола доводят до кристаллизации,- т, п;,. 218-22О°С (разложение);1оСЗ 133,9° (с 2,0; метанол). Пример 7. (4 aMHHo--3-xnop -.5 фторфенкл)-2-трет бутипаминоэтанол; ; т. пл. гидрохпорнда 21О 211°С (разложен mie);to.3j 139,7° (с 2,0; метаноп). i Получают из d, С (4 амино-3-xnopU ™5 «фторфенил)«...« 6утилам1шоэтанола i путем 4уакционной. кристапяиэацйи днбен Н зоил D -тартрата анологично примеру 6,1 -1.(4 -амино -3 хлор 5,.4торфенип)- .-бутиламиноэтанол; |.т, пл, гидрожлорида (разложение); 139,2° (с 2,0; метанол), Получают из d, S 1«.(4«амиш 3 ; 5и1сф .5--фторфекил)2 трет утиламиноэтанола путем фракционной кристаллизапии дибев:3ойп.- 1 -тартрата аиологично примеру 6, Пример Во d ..(4 амино 3 Хпор б.-ци анфешш ) т,-бу тиламино этанол; т, пп. гидрохлорнда 197-199 0 -59,9° (с 2.0; мета разложение); JHOU), Получаюг иэ d, б-1-(4-амино-3-.хлор-5-цианфенил)-2-.трет.-бутипаминоэтанола путем фракционной кристаллизации дибенаоил и -тартрата аналогично примеру 6. g -1((-;3-.хлор-5 цианфенйл -2-трет.-бутиламиноэтаасш:. т. пл, гидро хлорида 199 - 2D2 С (разложение); tdCT 59,85 (с 2,0; метанол). Получают из 3 , -.1-(4-амино 3 хло{ -5.цианф8Нил)-.2-трет.6утиламикоэтанола путем фракционной кристаллизации дибензо« п„ it «тартрата аналогично примеру 6. П мер 9. 11-(4-.Амино-3-бром«5-цианфенил)- 2-диметиламиноэтанол; г. пл. гйдрохлорида 187-190°С. Получают из гиДрохлорида 1-.(4-.нитро 3-.бром-.5-цианфенил)-.2-диметнламиноэтйч вола аналогично примеру 1.Формула изобретения 1. Способ получения амИнофенилэтанол аминов обшей формулы I CH-CHg-N, где й,|«водород, фтор, хлор, бром, йод или пиангруппа; фтор, неразветвленный или раз ветвленный алкил с 1-5 атомами утлерода,| ЭКСИ6ШКИЛ, аминоалкил, диалкилак иноалкил, трифторметил, алкоксил, циано-, карбокси-, карбалкокси-. или карбамоилгруппа; ® j и 4 {одинаковые или различные) водород, неразветвленный или .разветвленный йлкил с атомами углерода, Ьксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкял, алкенял, алкинил или незамещенный или замещенный йрапкил, или их солей, отличающийся тем, ЧТО: Динение общей .формулы II ОН R -CH-C.Hp-N где RJ Kj имеют указанные значения, восстанавливают комплексным гидридом .еталла, водородом в момент выделения |али водородом в присутствии катализатора ;С последующим выделением целевого про Иукта в свободном виде или в виде соли, ,fe виде рацемата или оптически активно1 ((антипода. 2.Способ по п. 1; о т л и ч а К7 щ и й ib я- тем, что в качестве компле1«сного гкцфида металла использ5-гот алюмогпдрид Л1т |гия, а в .качестве катализатора гидрирове. |ш1я - никель Ренея, платину или палладий sa угле. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а кч |щ и и с я тем, 4TG процесс проводят в растворителе, таком как вода, меганол, эта. здол, вода/метанол или зтссусный эфир, 4.Способ по inn. Г , отличаю-, щ и и с я тем, что процесс проводят при