Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей,рацематов или оптически-активных антиподов Советский патент 1976 года по МПК C07C91/16 

антшюдов, заключающийся в том, что от соединения общей формулы

ОХ

CH-CH.

И - Лм

г

- R, имеют указйнные значения

где i.

X - защитный радикал для, гидроксильной группы или водород-,

Vt - защитный радикал для аминогруппы или водород;

У, - защитный радикал для аминогруппы или имеет значения, указанные для радикала R,, причем по меньшей мере один из

радикалов Х и/или ч означает

один из указанных защитных радикалов,

отишпляют один или несколько из защитных радикалов известными методами. J. и/или У, преимущественно означают

ацильный радикал, например ацетильный, бензоильный или паратолуолсульфонильный

радикал, или бензильный радикал, и X ацильный радикал, например ацетильный, бензоильный или и -толуолсульфонильный радикал, или триметилсилильный, бензильный или тетрагидропиранил-{2)-радикал. В случае, если Y. и/или У, означают,

1-

например, любой ацильный радикал, отщепление этого радикала проводят гидролизом, например, при применении соляной кислоты Б эт;толе или гидроокиси натрия при температурах до точки кипения применяемого расти зрителя. Если в соед1шении общей формулы U К оскачает .цианогруппу, то е омылением одно8ремв но можно превращать в кйрбамоильную или карбоксигруппу, если 10 означает карбалкокси- или карбамонльЗА

ную Группу, последние од 1овременно можно (мылять в карбоксильную группу,

ЕСЛИ X, YJ и/или У в соединении обшей формулы Л , в которой R. не ознаС|

чпет нитрогруппы, означают, например, бензильный радикал, то отщепление этого радикала осуществляют гидроге}1С1ЛИЗОМ, например, водородом в присутствии катализатора палладия на угле или гидрата окиси ,чдия на сульфате бария, платшлы или 111келя , предпочтительно в растворителе, Тс-жом к/ж метанол, метанол/соляная кислота или этанол, при комнатной темпе i.-vrypo и.пя легко гтовышенпых темперетуP.IX под нормалы1Ь1м давлением или незнаiii .1 попьг..и.шилм избыточным д;звлеипсМ. , точепис 1 31 1молсйсП)ИЯ указлн.чые

под гшачением радикалов R и/или К алкиннльный или алкенильный радикалы одновременно могут &з1ть переведены в соответствующие алкильные радикалы. ЕСЛИ X означает, например, ацильный

радикал, триметилсилил- или тетрагидропиранил-(2)-группу, то отщепление осуществляют гидролизом, предпочтительно в присутствии кислоты и при температуре

до точки кипения применяемого растворителя.

Полученные соединения общей формулы I можно разделять на их оптически активные антиподы путем расщепления рацематов или разделения смеси диастереомерных соединений общей формулы

013,

/«5

СН-СНа,ы; П1

в которой Rj -R, имеют указанные значения;

R,, - атом водорода или ацильный радикал;

Rj - асимметричный ацильный радикал,

с последующим отщеплением радикалов R, R-, и R при условии, что R- - ацильный радикал и R - замещенный при необходимости бензильный радикал.

В качестве асимметричного ацильного радикала R при этом, в частности, испольD

зуют защищенные у атома азота оптически активные Л -ам1шоацильные радикалы, йапример М -бензилоксикарбони -L -аланил-радикал, или оптически активные терпенид-оксикарбонилрадикалы, например (-)-ментилоксикарбонилрацикал.

Разделение смеси диастереомерных соединений формулы lit на чистые диастереомерные соединения целесообразно проводить фракционной кристаллизацией и/или хроматографией на колонне на инертном носителе

Последующее отщепление радикалов Rj.

и R целесообразно осуществлять гидролизом или сольволизом в присутствии воды ил спирта, такого как метанол, при необходимости в присутствии основания или кисло- ты при о - 10О°С.

Отщепление радикала R мояшо прово- .

дить также при помощи комплексного гидрида металла, такого как алюмогидрид ли- тия, в растворителе, например простом 5|фире, тегрягпдрофуране или диоксане, и целесообразно при температуре от -20 до 20 С. ЕСЛИ при этом в соединении общей ;формулы R означает циаиогруппу, то последнюю одноврем«1но можно тгкже восста;навливать. В зависимости от заместителя iRj. и PJ ее отщепление може осуществляться ступенями или также в одной стадии реакции. ЕСЛИ 4 означает замешенный бензильный радикал, то его отщеплетие от соединений, в которых R не означает нитрогруппы, проводят гидрогенопизом в присут ствии катализатора, например палладия на угле или сульфата бария, в растворителе, например в спирте, таком как метанол, этанол, или уксусной кислоте, при необход мости с добавлением минеральной кислоты такой как сопяная кислота, и под повышен ным водородным даглением и предпочтительно при температуре 20-50 С. ЕСЛИ при этом R, в соединении общей формулы 111 означает цианогруппу, то последняя одновременно может быть также восстановлена. Отщепл {ке радикала R. можно проводить до или после отщепления радикалов Ry и R . Расщепление рацемата i,t -формы в I соединении формулы I предпочтительно осуществляют путем фракционной кристаллизБЦИи смеси его диастереомерных солей с оптически активной кислотой, например ,JJ (-)-винной, Ъ (+)-винной, дибензоил-D -винной, дибензоил- L-винной, (+)-камфор-10-сульфо-, L (-)-яблочной, L {+)-миндальной, оС - оС-бром-камфор-ТГ -сульфо-, или 1гхинной кислоты. Расщепление рацемата можно также проводить хроматографией на колонне при помощи оптически активного носителя, например ацетил целлюлозы. ЕСЛИ получают соединение общей фррмув которой R, означает цианогруппу, ТО последнюю можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение, и/или карбамоильное или карбалкоксисоединение и их гидролизом можно переводить в соответствующее карбоксильное соединение. Получаемые соединения общей формулы 1 нео ганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли, причем применяют 1,2 или 3 экв, соотпетствуюшей кислоты. В качестве кислоты используют соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную, маленновую или фумариую кислоту. Применяемые как исходные пешества со4 Дпне:1ия общей ф.рмулы II цолучмют вза;имодействием соответствующих 2-галоген ацетофенсжов с соответствующими аминами ;С последующим восстановлением получек|ных кетонов, например с прмощью борана Iнатрия, а также галогенированием соответствующего соединения или каталитическим восстановлением соответствующего 4-нитро-фенил-соединения. Применяемые исходные I продукты не обязательно слыдует получать : в чистом виде, их можно применять также i как сырые продукты. ; Пример 1. 1-{4-Амино-Э-трифтор метилфенил) - 2-трет-бутиламиноэтанол. 5.05 г 1-(4 ацетиламино-3-трифторI метилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол-гид рохлорида в 3 час кипятят с обратным холодильником в смеси из 50 мл этанола и 50 мл гидроокиси натрия. Отгоняют этанол в вакууме и отсасывают выделившийся кристаллизат. После перекрис: таллизации из этанола/воды точка плавления полученного продукта составляет 145; 147°С. ; С целью переведения В|моногидрохлорид i его растворяют в высчитанном количестве J соляной кислоты, высушивают в вакууме и перекристаллизовывают твердый остаток ;из изопропанола/простого эфира. Точка плавления гидрохлорида 172-174 С (разIложение). ; Пример 2. 1-(4-Амино-3-трифторj метипфенил)-27(М-бензил- N1 -трет-бутил(аминоэтанол). I 0,5 г 1-{4-ацетиламино-3-трифторм тилфенил)-2- N -бензил- N -трет-бутил)-аминоэтанола {т. пл. 98-100 С) кипятят с обратным холодильником в смеси из 10 мл, этанола и 10 мл 4 н, гидроокиси натрия в течение полутора часов. Отгоняют этанол в вакууме и водную фазу экстраги;руют уксусным эфиром. Масляный осадок ;подвергают тонкослойной хроматографии, .причем он оказывается однородным (силика- ;гель; хлороформ/метанол 19:1; Р О,5). I Пример 3. 1-(4-Амино-3-карбок;сифенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. ; С,3 г 1-(4-ацетиламино-3-карбоксифе нил)-2-трет-бутиламшюэтанола растворяют 1 в 6 мл этанола и добавляют 4 мл кон ценIтрированной соляной кислоты. Нагревают 1в течение 4О мин до 7О С, сгущают в ва кууме досуха и очищают хроматографней на колонне с силикагелем с помощью хлороформа/метанола (3:2) в кпчес-гве элюента. Получают 1-(4-амнно-3-к«рбоксифенил)-2-трет-6утиламиноэтшгол, струк-туру которого определяют с помощью спектра яперного резонанса: (СД О,) 1,4 ч,/млнcиllглeт. протонов, C(CHj)7 . /К1ЛИ. мультнплетг. (2 протона. СИ,,},

4.5 ч./млн. мультиплега (1 проюн, СИ), 6,8 - 7,8 ч./млн. мупьткплета (3 ароматических протона).

Пример 4. 1-{4-Амино-3 трнфтомегилфеиил)-2-трет-бут}таминоэталол.

0.45 г 1-(4-амино-3-трифторметилфенил)-2-( W -бензил- N -трет-бутил)-аминоэтанола в сосуде для гидрирования растворяют в 10 мл метанола и 1,4 мл 1 и. соляной кислоты ив присутствии 50 мг катализатора палладий на угле (10%) подвергают гидр1фовш шо до поглощения 1 моля водорода, фильтрованием отделяют от катализатора, упаривают раствор в вакуум и распределяют остаток между уксусным эфиром и 2 н. аммиаком. Промыв-ают органическую фазу водой, сушат и опять сгущают в вакууме. Остаток выкристаллизовывают из этанола/воды. Т. пл. 145-147

Пример 5. Гидрохлорид 1-(4-амило-3-хлор-5-трифторметклфенил)-2-трет-бутил ам1шоэтанола.

0.76 г 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-( М-бензил- N -трет-бутил)-аминоэтанола а ссх;уде для гидрирования растнорлют в 20 мл метанола и 1,95 N«I 1 н. соляной кислоты и в присутствии 8О мг катализатора палладий на угле (10%) подвергают гидрированию до поглощения 1 моля водорода. Прекращают гидрирование, улсшяют каталиэатс фита трованием и сгущают фильтрат в вакууме досуха. Масляный остаток упаривания очищают в колонз1-е с сйликагелем при применении хлороформа/метанол/кониентрировамиого аммипкп aO:2O:l) в качестве элюеыта. Coffl-eipиаииио r eijjecTBo (фракции соединяют и в вакууме освобождают от растворителя. Оста «|, кристаллизовсщное основание сое/гиония с помощью высчитанного «оличе ;ти(( |,О7 и. соляной кислоты в изопропаноjio П1)еводят в гидрохлорид и перекристаллизоьмвпют из уксусного эфира/простого }|ира, Т. пл. 2О5-207°С (разложение).

Пример G. Дигидрохлорид 1-(4-амиио-3-хлор-5-метилфенил)-2-трет-бутиллминоэтанола.

0,7 г 1-(4-амино-3-хлор-5-метилфенлл-2-{ N-бензил- N -трет-бутил)-амшюэтанол-гидрохлорида растворяют в 50 мл метанола и 0,92 мл 2 н. соляной кислоты и в лрисутстнии 5О мг палладия на угле (10% подвергают гидрированию. Прекращают гидриро /шие после поглои1ения 41 мл н, волорода; отфильтровывают от кат итзатора н сгущают фильтрат в вакууме досуха. v, гаток растпоряюп- п эттюле и добавле:п1ем прсютого ;1(}|ирп 1м,1деляют дн1-идрохл(. рид. Т. пл, начиная с 95 С (разложение).

f р и м е р 7. 1-( 4-Лми)О-3-метокС11(}нэ)1Ил)-2-трот-бутил;мии(,1этги ол.

8,5 г 1-(4-аминс -3-метоксифенил)-2(N -бензил- W -тре1 бутил)-амт1оэтанала растворяют в 15О мл метанола и подкисляют с помощью соляной кислоты в этаноле до рИ 6. К этому раствору добавляют 1 г палладия на угле (1О%) и в сосуде для встряхивания при колшатной температуре и атмосферном давлении подвергакл гидри рованию до того, пока не будет поглощено рассчитанное количество водорода. После отсасывания катапизатора сгущают до меньшего объема. Выделивщиеся кристаллы отсасыв.мют и пере1.ристаллизовьгвают из этанола. Бесцветные кристаллы полученного 1 идрохлорида вещества имеют т. пл. 174-176 С (разложение).

П р И м е р 8. 1-(4-Амино-3-фтор4 енил)-2-Циклопропиламиноэтанол. 1-(4-Амино-3-фторфенил)-2-циклопропиламиноэтанол.

Точка плавления гидрохлорида 157 -158 С (разложение).

Получают из 1-(4-aцeтилaминo-3-фтopфeнил)-2-циклoпpoпилaминoэтaнaлa и гидроокиси натрия аналогично примеру 1.

Пример 9. 1-(4-Амино-3-фтор4)енил)-2-трет-бутиламиноэтанол.

Точка плавления гидрохлорида 196 - 197 С {разложение).

Получают из гидрохлорида 1-(4-амино-3-ф1Горфенил)-2-( W -бензил- W -трет-бу гил)-ами,шэтанола и каталитически возбужденного водорода аналогично npHMef)y 7.

Пример 1О. 2-Этиламино-1-{4-амин о-3-фторфенил)-этанол.

Точка плавления гидрохлорида 187-188 (разложение).

Получают из 1-((4-аиетиламино-3-фторфенил)-2-этиламиноэтанола и гидрсюкиси натрия аналогично Примеру 1. :

Пример 11. 1-( 4-Ам;шо-3-фторфенил)-2-изопропиламиноэтанол. Точка плавления гидрохлорияа 156-158 С (разложение). Получают из 1-(4-ацетиламино-3-4)Торфенил)-2-изопропиламиноэтанола и гидроокиси натрия аналогично примеру 1.

Пример 12. 1-(4-Амино-3-фтор(енил)-2-трет-пентиламинозтанол.

Точка плавления гидрохлорида 153-155 (разложение).

Получают из 1-(4-ацетиламино-3-фтор( )-2-трет-пентиламиноэтанола и гидроокиси натрия аналогично примеру 1.

Пример 13. 1-( 4-Ам1По- }п-ор4еиил)- 2-Диметиламиноэтанол.

Получают из 1-(4-аиетиламино- }-фгорфенил)-2-пиметилпк Иноэтанолб и гидрсюкиси натрия сщлчогично примеру 1.

Л асло; структурный ана.шз с помощькэ ПК- и У()- спектрогч НК-спектр () : ОН неассоцииров при 3550 см NHi при337О и 3450 см ОН ассоциирован при 32ОО - 3500 см {СН)з)2 при 2780 и 2830 . аро С при 1635 см магический С УФ- спектр (этанол): максимально пр 238 НМ (Е 0,6) и 288 нм (Е 0.13 Пример 14. 1-(4-Хмино-3-фгор фенил)-2-ДИэтиламиноэтанол. Точка плавления гидрохлорида 122-12 (разложи1ие). Получают из 1-(4-ацетиламино-3-фтор фенил)-2-ДИэтиламиноэтанола и гидроокис натрия аналогично примеру 1, Пример 15. 1-(4-Амино-3-диме I тиламинометилфенил)- 2-трет-бутиламиноэтанол. Т. пл. 55-59 С. Получают путем омы ления 1-(4-ацетиламино-3-диметиламинометилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола с помощью гидроокиси натрия в этаноле ана логично примеру 1, П Р и м е р 16. 1-(4-Амино-3-диметиламинометилфенил)-;;:-диметиламиноэтанол. Получают окшшением 1-(4-ацетиламин - 3-диметиламинометилфен ил) - 2-диметиламиноэтанола гидроокисью натрия в этаноле аналогично примеру 1. Структурный анализ с помощью спектра ЯМР (CD СС ) : 2,2 ч./млн. синглета б протонов, N(CHj),, 2,35 Ч./МЛН.. синглета б протонов,N (СН 1,6 - 2,9 чУмлн. мультиплета (2 протона, CHj)73,42 ч./млн. синглета (2 протона, СН. ), 4,4 - 4,8 ч./млн. мультиплета .(1 протон, СН), 6,6 - 7,18 ч./млн. мультиплета (3 ароматических протона). При м ер 17. 1-(4-Амино-3-оксимвтилфенил) - 2-трет-6утилам11ноэтанол. Т. пл. 123-128°С. Получают из 1-(4-амино-3-оксиметилфенил)-2-( М -бензил- М -трет бутил)аминоэтанола и водорода в присутствии палладия/активированного угля аналогично примеру 4. Пример 18. 1-(4-Амино-3-хлор-5-оксиметил)-2-трет-бутиламиноэтанол. Получают из 1-(4-амино-3-хпор-5-оксиметилфенил)-2-( N -бензип- N -трет-бутил)-аминоэтанола и водорода в присутствии палладия/активированного угля аналогично примеру 4.. Структурный анализ с помощью спектра ЯМР () : 1,1 чУмлн, синглета 9 протонов, С (CHj, 2,0 - 3,6 ч./млн. мультиплета (2 протона, СН.), 4,6 ч./мл синглета (2 протона, СИ,), 4,2 - 4,6чум мультиплета (1 протон, СН), 6,9 чУмлн. дублета и 7,2 ч./млн. дублета (2 арома.тадескич протона). Пример 19. 1-(4-Амиио-3 хлор- 5-тpифтop teтилфeнил )-2-трет бутиламш1Оэтанол. Точка плавления гйдрохлорида 2О5-207 С I (разложение). Получают из 2-трет-бутил1 амино 1- 3-хлор-4-(Н -хлорбенаонламкно)-5-трифторметилфенил -этанола и гидроокиси натрия аналогищо примеру 2. Пример 20. 1-(4-Амино--3-фгорфенил)-2-трет-бутиламиноэтонол. Точка плавления гндрохлорида 19G-197 С (разложение). Получают из 1-(4-бензоиламино-3-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэта иола и гидроокиси натрия аналогично примеру 1. Пример 21. 1-(4-Амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. Точка, плавления гидрохпорида 20 f3 ,208°С (разложение). Получают из 2 -трет-бутиламино-1-( 3 хлор-5-Фтор-4-пропиониламинофенил)-этанола и гидрооки, си натрия аналогично примеру 1. Пример 22. 1-(4-Амино-3-диэтиламинометилфенил)-2-трет-бутиламш1Оэтанол. 6,0 г 1-(4-ацетиламино-3-диэтиламинометилфенил)-2-трет-бутиламш Оэтапола в течение 35 час кипятят с обратным холодильником в смеси из 50 мл этанола и 50 мл 4 н. гидроокиси натрия. Зптем отгоняют эталол, разбавляют водой и дважды экстрагируют хлороформом. Органическую фазу сушат сульфатом натрия и сгущают. После очистки хроматографией на колонне (силикагель; метанол) выкристалдиэовывают 1-(4-амино-3-диэтиламинометилфв1(ил)-2-трет-б тиламиноэтанол из петролейного эфира. Т. пл. 86-9О С. Пример 23. 1-(4-Амино-3-хлор- 5-фторфен ил) - 2-изопроггил ам иноэтанол. . Точка плавления гидрохлорида 152 - 154 С (разложение). Получают из гидрохлорида 1-(4-ацетилам1шо-3-хлор-5-фгорфенил)-2-изопропиламиноэтанола аналогично примеру 1 или из 1-(4-амино-3-хло( 5-фторфенил)-2-( N-бензил- N -изопропил)-аминоэтанола аналогично примеру 4. Аналогично получают следуюише соедннения:гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-Г)-фгорфенил)-2-циклопропиламнноэтанола с т, пл. 175 - 177 С (разложение): гидрохлорид 1-(4-амино-3- хлор-5-(|ТО фенил)-2-трет-пептилам11Ноэтанола с т, пл. 187 - 188°С (разложение); гидрохлорпд 1-(4-ом11ИО-3-6ром-Г -|Торфенил)-2-нзо11ропиламиноэтанола г т. пл. 171 - (рйзло;ке1П е): гидрохлорпд l-(4-n.)-3-6pOM-r.-f| IOfH. фенил)-2-трет-бут 1Лйминозт.1иолп . т, пл. 207 - 2О8°С (рпзлои;оиие); 51 ;. гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5 4л ор феннл)-2-Циклоб;,-тлламиноэтанола с т. шт. 164 -166 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-аыино-3-фтор-5-йодфенил)-2-цик.лопропилам}шоэта11Ола с т. пл 199 - 201°С (разложение); гндробромид 1- (4-амино- 3-трифторметилфенил)-2-трет пентиламиноэтанола с т. пл. 174 - 175 С (разложение); 1 (4-aмкнo-3-xлop-5-тpифтopмвтилфeнил)-2-изoпpoпилa ннoэтaнoл с т. пл, 104 - 106 С: гидрохлорид 1-( 4-амино-3-хлор-5-трифторметилфеннл)-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 205 - 207 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино 3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-цикло6утиламиноэтанола с т. пл. 177 - 178°С; гнароклорка 1-(4-амиио-3-хлор-5-трифторметилфен ш)-2-трет-пентиламиноэтакол с т, пл. 176 - 178 С (разложение); гидрохлорида 1-(4-ами-ко-3-бром-5 трифтор мет11л фенил) - 2-изопропил аминоэтано ла с т. пл. 177 - 179 С (разложение). Пример 24. 1-(4-Aминo-3-xлop-5-нитpoфeнил)-2-трет-бутиламиноэтаьгол. Т. пл. 148 - 149 С, Получают из гид рохлорида 1- (4 ацетиламш1О-3-хлор-5 нит рофенил)-2-трет 6утиламиноэтенола анало- гичко примеру 1. g Аналогично получают 1--(4 вмино-3-бром-5-иитрс фен ил )2-трет-бутил ам1гаоэта кол с т, пл, 151-152 С. П р и лм а р 25. 1(4-Амино-3-хлор- 5-цианофенил )-2-диметиламиноэтанол. 0,5 г 1-ацетокси-1(4-амино-3-хлор-5-иианофенип)7-2-Дпмегипаминоэтана С i2O-124°C) при 2ос в течение часа размешивают с гидроокисью натрия в мета иоле. Добавляют воду, отгоняют метанол в влкууме, экстрагируют остающуюся водную фазу хлороформом, сушат хлороформную фаз над сульфатом натрия, в вакууме сгущают досуха, остаток, растворяют в изопропаноле и добавлением солдаюй кислоты Б изопропа ноле гкдрохлорид 1-(4-амиио-3-хлор-5 циа1офенил)-2-ДИметилам1-шоэтанола доводят до кристаллизации. Т, пл. 187-189 С. Пример 26. 1-(4 Амино--3-циана )торфенил)2-йиметиламиноэтанол, i 7 г 1-ацетокси-1-(4-амш1о-3-циано-5--4 орфенил)- 2-Дкметиламикоэтача растворяют в 10О мл метанола. К sTOKij растворудобавляют 5 мл 1О н, водлого раст обра М аОМ и в течение часа оставляют стоять при ко лнатной температ ре. Затем разба1зляют с помошью насыщенного растi.cpa поваренной соли и экстрагируют хлорофо1:). Хлороформный раствор промывают насыщенным раствором поваренной соли сушат над сульфатом натрия и в вак} ме сгущают досуха. Получают бесцветное масло. Структурный анализ с помощью спектра ЯМР (CBjOll) ; 2,2 - 2,65 ч.Лч-шн. мультиплета (8 прото04иов; -СН и -СИ ,- ), 4.6 - 4,9 ч./млн. мультиплета (4 протона; 3 заменяемые протона иОН. ,- сн -сн -м.) .7.15 -7.4 H./M/fH.- мультиплета (2 apokaтических протона). Пример 27. 1-(4-Амино 3-хлор-5-цианофенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. 0,5 г N -ацетил- N - 2-ацетоксй-2-(4 -амино-3-хлор-5-цианофенил )-этилЗ-трет-бутиламина (т. пл. 160-162°С) размешивают с гидроокисью натрия в метаноле в течение 30 мин при 2О С. Добавляют воду, отгоняют метанол в вакууме, экстрагируют остающуюся водную фазу хлороформом, сушат хлорофоркшую фазу над сульфатом натрия, в вакууме сгущают досуха и выкристаллизовывают остаток из этанола. Получают 1-( 4-амино-З-хлор-5-ци анофенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. Т. пл. 131-135 С; точка плавлачия гидрохлорида 204-207 С, Аналггично примерам 25 - 27 получают следующие соединения: 1- (4-амино-3-фторфенил)- 2-трет-бутилалшноэтанол-гидрохлорид ст, пл. 196-197 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-б-фторфенил)-2-изопропкламиноэтанола с т, пл, 152-154 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3- 2яор-5-фторфенил)-2-диклопропиламиноэтанола с т. шт. 175-177 С (разложение); гидрохлорид 1-( 4-амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-трет-6утш1аминоэтанола с т. пл. 2О6-2О8 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фторенил)-2-трет-пентиламиноэтанола с т. пл. 187-188°С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-фторенил)-2-изолропиламнноэтанола с т, пл. 171-173 С {разлои ение); гидрохлорид 1- (4-амино- 3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола с т, пл. 207-208°С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)2-циклобутиламиноэтанола с т. пл. 164-166 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-фтор-5-йодфенил)-2-циклопропил.чминозтанола. с т. пл. 19{Э-201°С (разло/ление);

13 гидрохлорид l-(4-а.мнно-3-цнано-5(|л фенил )--2-изопроши1амин6этанола с т. пл. 182-184 с (разложение): гидрохлорид 1-(4-амино-3-Диаио-5-фт фенил)2-трет-бутиламнноэтанола с т. пл. 242-243°С (разложение); гидробромид 1-(4-амино-3-цианофеннл -2-циклобутиламиноэтано la с т. пл. начиная с 193 С (разложение); 1(4-амино-3-цианофенил)-2 трет-пантиламиноэтанол с т. пл. 143 С; гидрохлорид 1-(4-амин о-3-хлор-циан о- фенил)-2 пропиламиноэтанола с т. пл. 187-189°С: дигидрохлорид 1-{4-ямино-3-хлор-5-цианофенил)-2-втор-бутиламшюэтанола с т. пл. 190-191°С; гидрохлорид 1-(4 ам {но-3-хлор 5-цианофш1ил)-2-(окси-трет-бутиламино)-этанола с т. пл. 228-230 С (разложение); гидрохлорид 1-(4 амиио 3-хлор-5-цианофенил)-2-трет-пентиламиноэтанола с т. пл. 218-220 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амин о-3-хлор-5-цианофенил)-2-циклопентиламиноэтанола с т. пл, 138- 144°С ; гидрохлорид 1-(4-амшо-3-хлор-5-цианофенил)-2- l-( 3,4 -метилендиоксифенил)-2-пропиламино -этанола с т. пл. 189 - 192°С ; гидрохлорид 1-( 4-амино-З-бром-5-циа нофенип)-2-изопропиламиноэтанола с т. пл 186 - 189°С ; гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-циаi-иофенил)-2-трет-бутш1амкноэт.анола ст, пл 213-215°С ; гидрохлорид 1- (4-а.мино- 3-бром- 5-цианофенил)-2-ЦИклобутиламиноэтанола с т. пл 215-216 С (разложение); гигрохлорид 1-(4-амино-3, б-дицианофенил)-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 251-253 С (разложение); гидрохлорид 1-(4- амино 3-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 172-174 С (разложение); I гидробромид 1-(4-амино-3-трифторме.тилфенил)-2-трет-пентиламииоэтанола с т. пл. 174-175 С (разложение); 1- (4-амино- 3-хлор- 5-трифторметилфенил)-2-изопропиламиноэтанол с т. пл. .1О4 - 106 С: гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 205-207 С (разложение); гидрохлорид 1-( 4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-Циклэбутиламиноэтанола с т. пл. 177 - 178°С; гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-пентилам1шоэтанола с т, пл. 176 - 178°С (разложение);

14 гидрохлорид 1-( 4-амино-3-бром-3- трифторметилфенил)-2-и:5опропи.1аминоэтанола с т. пл. 177-179 С (разложение); 1-( 4-амино-3-хлор-5-н11трофенил)-2-трёт-бутиламиноэтанол с т. пл. 148-149 1- (4-амино- 3-бром- 5-нитрофенил) - 2- -трет-бутиламиноэтанол с т. пл. 151-152 С, Пример 28. -1-(4-Лм1шо-3 фторфениЛ|)2-трет-бутиламиноэтанол и d-1( 4-амин о-3-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. а) I -1-(4-Ацетиламш1оЗ-фторфенил)-2-( W -бензил- И -трет-бутил)-амино-О-(N -карбобензокси- U -аланил)-этанол и d - 1- (4-ацетил-амин о- 3-фторфен ил) - 2-( W -бензил- N -трет-бутил)-амино-О-( W -карбобензокси-Ь -аланил)-этанол. . К раствору из 15 г N -карбобензокси; t - аланинавЗОб мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют 14,5 г N, N -карбонилдиимидазола и размешивают в тече; ние 3 час при комнатной температуре. Зате прибавляют раствор из 10 г J,|1 -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-( N -бензил- М -трет-бутил)-аминоэтанола в 20О мл абсолютного тетрагидрофурана и кусочек натрия величины с горошину и размешивают в течение 12 дней при комI натной температуре. По истечении этого времени в вакууме сгущают досуха, и остаток распредел:5ют между .хлороформом и i водой. Хлороформную фазу сушат сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Полученные как смесь 2 диастереомерных эфира показывают различные показатели при тонкослойной хроматографии (силикагель jG фирмы Мерк; хлороформ : ацетон lO:l). :, Указанный остаток упаривания очищают хроматографией на колонне с силикагелем, причем диастереомерные эфиры не разделя;ют. (5ОО г силикагеля; элюент: xлopoфop 1/ ацетон 1C :l). Содержащие вещество фракции в вакууме сгущают досуха и перекристаллизовывают из простого эфира. Получают бесцветные кристаллы, состоящие :из чистого t -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-( -бензил- N -трет-бутил)-амино-О-(f -карбобензокси- L -аланил)-этанола. ( -101° (С 2,0; метанол); 1 О,27. Указанный маточный раствор в вакууме сгущают досуха при помощи колонны для хроматографии (10О г силикагеля; элюент : хлороформ/ацетон 20 : 1), изопирую7 пностереомерный эфир с 8п 0,33. Получаклбесцветное масло, состоящее из й-1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2-( -бензил- N -трет-бутил )-амино-О-(N -карб(бен.л.жси- I, -аланил)-этштола. -65° (С 2,0; моганол); Sj 0,33; б) I -1-(4-амино-3 фторфенил)-2-трет -бутиламиноэтанол. 2 г t -1-(4-aцeтилaмш o-3-фтop фeнил) -2-{N -бензил- N -трет-бутил}-ам1шо-0-(N -карбобензокси- L -аланнл)-этанола растворяют в 60 мл; атаиола. К раствору добавляют 20 мл 5 н. гидроокиси натрия и с течение 4 час нагревают с обратным холодильником. После О)у1аждения распределяют между хлороформом и водой и водную фазу еше 4 раза экстрагируют хлороформом. Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Остаток, состоящий из -f -1-{4-амино-3-фторфенил)-2-(N -бензил- N -трет-бутил)-аминоэтанола растворяют в 5О мл метанола и подкисляю соляной кислотой в эфире до рН 6i добавляют 0,2 г палладия на угле (10%-ный) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидрированию в аппаратуре Парра до окончания поглощения иодорода. После отсасывания катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый оста ток, состоящий из гидрохлорида I -i-(4-амин о-3-фторфенил)-2-трет-бутил амин оэт 1нола, добавлением простого эфира выкристгшлизоБЫвают из изопропанола, Т. пл. 109 20О°С (разложение) .23,3 (С 1,0; метанол); О Q -1-(4-амино-3-фтopфeнил)-2-тpeт -бyтилaминoэтaнoл. Указанный масляный d-l-(4-aцeтилaм llO-3-фтopфeнил)-2-(M -бензил- N -трет-бутил)-амино-0-{ W -карбобензокси- L -(1Л.анил)-этанол растворяют в 30 мл этапола. К этому раствору добавляют Ю мл Г; и, гидроокиси натрия и в течение 4 час (| 1гревают до температуры обратного холо ,лил1,. После охлаждения распределяют (.1ижлу хлорофорчом и водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом, (.оеднненные xлopoфoplvfflыe растворы суша нал сульфатом натрия и в вакууме сгущаю досуха. Остаток, состоящий из (Г-1-(4-амино-3-фторфенил)-2-( М-бензил- ( -тр -бутил)-аминоэтанола, растворяют в 25 м метанола и подкисляют соляной кислотой в э|||ирб до рН 6. добавляют 0,1 г палладия и(1 угле (10%-ного) и при комнатной темперптуре и под давлением 5 атм подверга ют гидриров 1нию в аппаратуре Парра до сжонм/ ния поглощения водорода. После отсмсывшгия катализатора в вакууме сгущаю и твердый остаток, состоящий из гидрохлорида (f -1-( 4-амш о-3-фторфенил) -;- 1рот-бутиламиног танола, добавлением простого эфир« -ныкристпллизонывают из и.чопролппол/. Т. пл. 198-20О-С (разло--иие); +124,4° ( С 1,1-12; мотл5|(л),,Пример 29. d -1-(4-Амино-3-хлор-5-тpифтopмeтилфeнил)-2-тpeт-бyтилaминoэтaнoл и с -1-(4-аминс -3-хлор-5- -трифтормет ил фен ил)-2-тре -бутиламиноэт С/НОЛ. а)о, t -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутилам1шо-{ - (-)-ментоксикарбонил -этанол. К раствору из 8,8 г d, ( 4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола в 50 мл, пиридина, раэме11швая,при 2О С прикапывают 56,6 мл 0,5 М раствора (-)-ментилового эфира хлормуравьиной кислоты в толуоле. Через 2 час раствор в вакууме упаривают досуха. Растирают масляный остаток сначала с водой и после декретирования отстояшегося наверху раствора поглошают простым эфиром. Промывают эфирный раствор последовательно водой, 2 н. аммиаком (выделивщийся между фазами осадок растворяется) и водой. ВВысущенный при помощи сульфата магния эфирный раствор 4 н. соляной кислотой в изопропаноле доводят до рН 6. При этом смесь гидрохлоридов диастереомерных соединений выкристаллизовывают, отсасывают и промывают простым эфиром. При тонкослойной хроматографии с силикагелем фирмы Мерк, с бутилацетатом/циклогексаном (9:1) кристаллизат показывает 2 одинаково сильных пятна с 8| 0,45 и 0,55; б)разделение cf- и -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфен ил)-2-трет-бутиламин о О- (-) -ментоксикарбонил -этанола. 3,0 г указанной смеси гидрохлоридов -1-(4-амино-3-хлортрифторметилфенил)-2-трет -бутиламино-О-(-)-ментоксикарбонил -этанола суспендируют в небольшом количестве воды,наслаивают простым эфиром, добавляют 5,0 мл 2 н, аммиака и встряхивают до того, пока все будет растворено. Отделяют эфирную фазу, промывают ее водой, сущат над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Масляный остаток на колонне с силикагелем (диаметр 6,5 см, 107 см, 2,2 кг силикагеля) со сме- СЬЮ из бутилацетата и циклогексана (19:1) подвергают хроматографии (скорость истечения 120 мл/час). Соединяют фракции с чистым веществом с Р, « О,55 и в вакууме освобождают от растворителя. Остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 40-60 с). Получают Л-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино-О- (- )-MeTOKCHKap6oHHnj-этанол. Т. пл. 95,5 - 96,5°С; (ел. )Д -ь 74,1 (С 1,0; хлороформ). После выделения фракций, которые содержат геометр1 чески изомерные coenHifeния и с целью разделения подвер1 тгься дальнейшей хроматографии, содержашпе почти чистое вещество с Rr 0,45, фракции соединяют и упаривают в вакууме. Опнокрнгной перекристаллизацией полученного остатка из петролейного эфира получают хроматографически чистый I -1-{4-аминс1-3-хлор-5-три4)торметилфенил)-2-трет бутиламино-О- (-)-ментоксикарбонил -этанол. Т. пл. 1О2-1О4°С: («С ) «-273,5 (С 1.0. хлороформ};

в) (Г -1- (4-амино- 3-хлор- 5-трифторметилфенил)- 2-тре1 бутиламиноэтанол.

1.6 г (f-1-( 4-амиио-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино-О- {-)-ментоксикарбонил -этанола растворяют в 16 мл метанола и в течение 65 час оставляют стоять примерно при 20 С. Упаривают в вак;,уме и очишают остаток хроматографией на колонне {силикагель; хлороформ/метанол/концентрированный аммиак 9О ; 1О : 1). Содержащие желаемое вешество фракции соединяют и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в уксусном эфире, к раствору добавляют рассчитанное количество 4 и. соляной кислоты в изопропаноле, причем гидрохлорид указанного соединения выкристаллизовывается. Т. пл, выше 194 С (медленное разложение); (оС)|°. +154,9° (С 1,0; метанол);

г) I -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилф 1Ил)-2-трет-бутиламиноэтшюл.

Получают из 1,58 г-t -1-( 4-амино-3-хлор- 5-трифторметилфен ил) - 2-трет-бутиламино-О- (-)-ментоксикарбонил -этанола сольволизом с помощью метанола и хроматографической очисткой аналогично примеру для энантиометрного соединения. Точка плаления гищзохлорида выше 194 (медленное разложеине); ( ) - 154,8 (С 1,О метанол),

Пример эр. i -1- 4-Амино-3-бром-5-фгорфенил)-2-трет-6утиламиноэтанол и I -1-(4-амино-З-бром-5-фторфенил)- 2-трет-бутиламиноэтанол.

2О5 г d ,t -l-(4-амино-З-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтш1ола и 118 г дибензоил- II -винной кислоты растворяют в 2)5 л горячего этанола, фильтруют и с целью кристаллизации оставляют стоять в течение дня при комнатной температуре.

Г1олучш1ный продукт шесть раз перекристал лизовывают из метанола/простого эфира, причем получают чистый сГ - (4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол-дибе«эоил- 5 -тартрат с т. пл. 200 (разложение),- ( ) +332,9 (С 2,0; ).

Нагревая, соль растпоряют в метаноле и концентрирювалиом аммиаке и основ.чиие добввле111ем ко:лы доводит до кристаллизации. Полученное основание растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением соляной кислоты в абсолютном этаноле и заканчивают кристаллизацию гидро.хлорида d -1-( 4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола добавлением простого фира. Т. пл. 234-235 С (резложение); ()j + 132,о ( С 2,0; метанол).

Маточные растворы осадка d (4-амино- 3-бром-41торфенил)- 2-трет бутиламиноэтанол -дибензоил- В -тартрата и маточные растворы первой перекристаллизации соединяют, сгущают до меньшего объема и добавлением концентрированного аммиака и воды выделяют основание. 140 г полученного 1- (4- амино- 3 бром- 5-фторфен ил) -2-трет-бутилам1шоэтанола (t -форма обогащенная) растворяют Б 1,8 л абсолютного этанола и к этому добавляют раствор из 82 г дибензоил- L -винной кислоты в 500 мл абсолютного этанола, сгущают до объема 1 л и с целью кристаллизации оставляют стоять в течение трех дней при комнатной температуре. Полученный продукт щесть раз перекристаллизовывают па метаьюла/простого эфира. При этом получают - -1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол, -дибензоил- L -тартрат в чистом виде, Т. пл. 204-2О6 С (разложение); (оС )° - 300,2° (С 2,0; метанол).

Нагревая, ооль растворяют в метаноле и концентрированном аммиаке и выделяют ое нование добавлением воды. Полученное основание растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализую-т- добавлением соляной кислоты в абсолютном этаноле и добавлением простого эфира гидрохлорид 1-l-(4-ftминl -3-бpoм-5-фтopфeнил)-2-тpeт-бyтилaминoэтful лa доводят до кристаллизации. Т, пл. 218-220°С (разложение); () 133,9 (с 2,О; метанол). Пример 31.

а) d -1-(4-Амино-3-хлор-5 фторфе П Г1)-2-трет-бутиламиноэтанол.

Точка плавления гидрохлорида 210-21 1 с (разложение); ( )1 + 139.7° (С 2,0; метанол).

Получают из (ГД-l-(4-aминo-3-xл()f|-Г)-фтopфeнил)-2-тpeт-бyтилa lт IOэтaнoлn пу тем фракционной кристаллизации пибеипоил- Л -тартрата аналогично примеру ЗО; -С -1-(4-амнно-3-х 1ор-Г)-фтор|}1еиил)-2-трет-бутиламино таиол. Г. пл. гппрп

ас1 хлорида 208-210 С (разложение); (л 5ь4 - 139,2° (С 2,0; MOT..../I),

Получают из J, f (1-,l.мl.Цl))p-. 5-l)тopфeнltл)-2-тpeт-Oyт l;l l.((.v путем фракционной крист ллизлшп пи г-нзоил- L -тартрата лна.-югичцо примеру ЗО, Пример 32. и) d-l-(4-Лминo-3-xлop-5-циaнoфeяил)-2-тpвт-бyтилaминoэтaнoл, Точка плавления гидрохлорида 197 - 99°С (разложение); («( 59.9 . (С 2,0; метанол). Получают из 5Д-1(4-амино-Э-хлор- 5-цианофет1Ил) - 2-трет-бутиламиноэтанола путем фракиисжной кристаллизации дибенаоил- Б -тартрата аналогшшо примеру 3 б) t -1-(4-амино-3 хлор-5-Цианофенил)-2-трет-б; тиламиноэтанол. Точка плавления гидрохлорида 199-202 С (разложение); (Л)564 -59;85° (0 2.05 метанол). Получают из d, (4 ам11НО-3-хлор-5-цианофенил)- 2-трет-бутиламииоэтаиола путем фракционной кристаллизации дибензоил- L - тартрата аналогично примеру ЗО. Пример 33. 1-(4-Амино-3-бром-5-карбомоилфенил)-2-Диметиламииоэтанол. 2 г 1-(4-амино-3-бром-5-цианофенил)-2-ДИметиламиноэтанола в течение 4 час кипятят с раствором 5 г гидро, окиси натрия в 12О мл 5О%-ного этакола. Отгоняют этанол, разбавляют остающийся водный раствор 100 мп воды и f трижды экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат .над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток затвер ждается и его затем перекристаллизовывают из хлороформа. Т. пл. начиная с 93 С (раэ лохсение). Пример 34. 1-(4-Амино-3-бром-5-карбоксифенил)-2-диметиламиноэтаиол. 2 г 1-(4-амино-3-бром-5-цианофенил)-2-Диметиламиноэтанола в течение 4 час кипятят с раствором 5 г гидроокиси натрия в 12О мл 5О%-ного этанола. Отгоняют этанол, разбавляют оставшийся водный раст вор 1ОО мл воды и трижды экстрагируют хлоро({юрмом. Воющую фазу нейтрализуют, сгущают досуха, остаток обрабатывают этаНОЛОМ, отфильтровывают, сгущают. Остаток опять обрабатывают этанолом и отфильтровы вают. После упаривания последнего фильтра та остается остаток 1-(4-амино-3-бром-- 5- к арбоксифенил)-2-диметиламиноэтанола т. пл. 24О-25О С (разложение).. Его стру туру определяют ИК- и УФ- спектрами. ИК- спектр: (KBfe) : СОО при 1620см i при 2000-35ОО CMV УФ-спектр (этанол): максимально при 220 и ЗЗО - 34О им, конечный участок при 250 им. При м е р 35. 1-(4-Амино-3-бром-,)енил)-2-Дпметилам1шоэтанол. ToiKii плавления гндрохлорида 187-190 С ri Получают из дигид1.охлориц« l-i-l-iiy иламин{ -;}-бром-5-Цианофен ял) - 2-дямет11Лминоэтанола аналогично примеру 1. формула изобретения 1. Оюсоб получения аминофенилэтанолминов обшей формулы I -««гм ; где R, -водород, фтор, хлор, бром, йод| или цианогруппа; R -фтор, неразветвла1ный илиразветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил, трифторметил, алкоксил-, нитро-, дивно-, карбокси-, карбалкокси- или карбамоилгруппа;R и F -одинаковые или различные водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или незамешенный или замешенный аралкил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийя тем, что в соединении общей формулы CH-CH..N 3 хм где RJ - Р имеют указанные значения; X.- защитный радикал для гидроксильиой руппы или водород; У| - зашиТиый радикал для аминогруппы ли водород; У - защитный радикал для аминогруппы и имеет значения, указанные для радикала j, причем по меньшей мере один из радиалов X, и/или Vj означает один из укаанных защитных радикалов, отщепляют один или несколько из указаных защитных радикалов гидролизом или идрогенолизом, с последующим выделением елевого продукта в свободном видеили в иде соли, в виде рацемата или оптически тивного антипода. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю 1ц и и с я тем, что в качестве защитног радикала для Гидроксильной группы X иопользун т ацил-, триметилсялиЛ, бенэипили тетрагидропиранип-2-группу, а в качестве защитиого радикала для аминогруппы 1 и а ацил- или бенз шгруппу. 3.Способ по пп. In2i отличаю 1ц и и с я тем, что в случае, если Х { и/или YJ - ацилгруппа или X трим&тйлСилил- или тетрагидропйранйл -2-группа :отщепление защитных радикалов осуществляют гидролизом, 4.Способ по пи. 1и2. отличающийся тем, что в случав, если Х j и/или Уд- бензилгруппа, отщепление защитных радикалов осуществляют гидроге нолизом. 5.Способ по пп, 1-4, отличающийся тем, что процесс проводят в растворителе, например спирте, при температуре до точки кипения применяемого растворителя. Приоритет по признакам: 18.12.72 при R - водород, хлор или бром; 22 R - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкил, амяноалкил, диалкиламиноалкил, трифторметил, алкоксил-, цишю-, карбокси-, карбаакокси- или карбамоплгруппа; R и R д - одинаковые или различные Э водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил, апкенил, алкипил или незамещенный или замещенный аралкил. Yj - защитный радикал для амшюгруппы или водород- (исходное соединение); у, - защитный радикал для аминогруппы или имеет значения, указанные для радикала R ; ; 12.10,73 при R. - 4iop, йод или нианогруппа;У - нитрогруппа; ч R и { -оксиалкил или циклоалкилалкнл; 02.11.73 при X - защитный радикал для гидроксильной группы или водород.