Способ получения аминопроизводных бензофенона Советский патент 1975 года по МПК C07C97/10 C07C87/28 

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе аминопроизводных бензофенона или их солей, обладающих биологической активностью и могущих найти применение в фармакологии и медицине.

В соответствии с предлагаемым способом получают соединения общей формулы I

ют водород или мегилгруппу; Ro - 111)еиыущественно означает н-бутилгруппу.

Металлический катион Me пре1:мущественН() представляет собой ион натрия, калия, аммония или кальция.

ИзвестенСпособ получения аминопроизБОДных бензофенона общей формулы II

К-С 0-СпН.2л- СтИ2гГКз

или их солей с кислотами,

где RI и Ra - водород, насыщенный или ненасыщенный алкил, имеющий 1-4 атома углерода; Кз - группа - CN, -CONH2, -СООСНз, -COOCaHs, -СООН или СООМе, где Me обозначает металлический катион; п- числа 1 или 2; m - числа 1, 2 или 3; причем ядра Л и В могут быть замещены.

Ядро А преимущественно в положении 5 замещено галоидом, в частности хлором, или нитро-, трифторметил,- метил-, метскси- или метилмеркаптогруппой, а ядро В в положении 2 фтором или хлором.

Радикалы Ri и R2 преимуществелнс озяачагде Ri - водород или низший алкил; Rg и Re - водород, галоид, низщий алкил, нитрогруппа, трифторметиленгруппа или тиоалкил, содержащий низший алкил, заключающийся в том, что производное бензофенона общей формулы III

кн-соf c,{

Е,

Rf

где R4, Rs и Re имеют вышеуказанные значения, X - галоид, взаимодействует с аммиаком.

Однако в соответствии с предлагаемым способом получают новые, не описа;нные в литераlype соединения, обладающие более высокой Г)И(1Л()пическои активностью.

Предлагаемый способ заключается в том, что проводят взаимодействие соединения общей структурной формулы IV

f.к,

К-СО-С„Н2„-ВН

где Л. В. RI, R2, п имеют вышеуказанные (нлчения г содержашим алифатическую двойную углерод-углеродную связь соединением пбнич формулы V

СтНзто-1-R.1

где 111, Ra имеют вышеуказанные значения.

Реакцию взаимодействня предпочтительно проводят в подходящем растворителе при 5 , продолжительность реакции от нескольких суток. К подходящим растворителям относятся, например спирты, эфнры, кетоны, глеводороды и амиды кислот.

При м о р 1. 3,0 г 2-(мет1Иламиноацета.мидо)-5- лорбензофенона растворяют в 30 жл Ое.чиодного снирта, после чего добавляют 2,0 г свежгисрсгнаппого акрилнитрила. После этого 2 / размешивают при комнатной температуре, нагревают 8 ч с обратным холодильником, иыдермишают в течение 10-12 ч при кo пппюй температуре, добавляют 2,0 г свеженсрсгнаннсич) акрилнитрила и еше 4 ч нагреигиот, размешивая, с обратным холодильником. ()-1обранная проба показывает на тонкослойной хроматограмме на свойственную исходному продукту однородную точку. Мутный p;icniop фильтруют Т1 коицептрнруют в ваку.и (прнблнзительно 0,1 мм рт, ст.), получ.чл .;,0 1- бесцветного масла. Остаток растворят i I безводном дпэтнловом эфире. При вводе Iл N014) хлористого водорода в этот раствор ||о,ч ii;iioT ,3,0 г 2- {5-циано-З-метил-З-аза-пен|;111а 111до) - 5-,хлор - бензофенон - гидрохлориIl (1)2% от теоретически возможного). Про. нмсот т. 11Л. 1Г)6-I(i8°C. Значение Ri в iiiKoc.ioniioii х|1о 1атогрпммс при использовании мг1Г111о.1л I качестве элюента равняется п,,ч,

Аналогичным способом из 2-(метиламинеацетамндо)-5-хлорбепзофенона и сложного этилового эфира акриловой кислоты получают 2- (5-этоксикарбонйл-З-метил-З-аза-пентанамидо)-5-хлорбензофенон-гидрохлорид, т. п. 129-131°С, а из 2-{метнламИно-ацетамидо)-5хлорбензофепона и акриламида-2-(5-амидокарбонил - 3 - метил - (-аза - пентанамидо)-5хлорбе.пзофенон гидрохлорид, т. пл. 150-

160°С.

Необходимый в качестве исходного нродукта 2- (метиламино-ацетамидо-5-хлорбензофенон получают следующим образом. В раствор 24,5 г 2-(хлорацетамидо)-5-хлорбелзофенона в 400 мл безводного диоксана добавляют 150 мл 15% -ного раствора метиламина в мета1ноле, после чего в течение 10-12 ч выдерживают в закрытом сосуде при комнатной температуре. Реакционную смесь затем

фильтруют и при температуре водной бани 25°С фильтрат кондентри1руют в вакууме. Остаток распределяют между 630 мл диэтилового эфира и 700 мл 0,3 «. соляной кислоты. Эфирный слой еще раз взбалтывают с 250 мл 0,3 н,

соляной кислоты, соединенные солянокислые вытяжки доводят до щелочной реакции при тщательном охлаждении с помощью коицентрированиого водного аммиака, затем экстрагируют хлористым метиленом, а фазу хлористого

метилена высушивают над карбонатом калия. После высушивания раствор хлористого метилена фильтруют и концентрируют в вакууме. Полученное в виде остатка маслянистое основание растворяют после высушивания в 100 мл

безводного диэтилового эфира, фильтруют и переводят посредством ввода сухого хлористого водорода в 23,8 г 2-(метил-а.мштоацетамидо)-5-хлорбензофенон-гидрохлорида (88% от теоретически возможного). Продукт имеет

т. пл. 199-201°С.

Пример 2. Аналогичным способом синто.-(ируют соединения общей формулы VI

Ri

R,N-CO-CpH2rrN-Cm

I VI

/BVco

R,

где значения А и В указаны выше, а значения

RI, R2, R, Rs и ГруЦЦ СпН2п, CmH2m ПрИВеДв55 ны в табл. 1.

Таблица 1

Н Н Н

-СН2-

-СНг- -СНг-

CHs

-СНг- -СНг-

Н -CHj-

СНз

СНз

-СНг- СНз -СНз-

-CHj-CHj-

Н

н

-СНг- -СНг-

СНз

СНз

-СН,- -СНгСНг-СН

-СНз Н

I -СН-

-СНг-

СНз II

-СНа-С На-С Н2

СНз Н Н -СНг- -СНг-

-СНг

Н -CHs- СНз

-СНаН Н -СНг-

-СНг-

Н

-СНг-

CjHs

-CHj-

Н

И р о д о л ж е II и е табл. I

Пример 3. Лпалшпчиым способом, как указано в примерах 1, 2, синтезируют соединения общей формулы VII,

10 0-Сп%,-у-О Н2„ГК5

М-ОО-ТЛ 2

Ко

10

где Аи В имеют вышеуказапные значения; Ri. Rz, Ry- Rio и групп , СщНгш привсдены в табл. 2.

Таблица J