(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОЙНЫХ
( BoaoptMi галоид, низший ап . - Э о
HKti;)- или трифтормвтнленгруппа, или ТИ00ЛКИЛ, сод жаший низший алкил,
гигипочаккцийся в том, что прояэвоано& бепэофенова обшей формулы;
нн со-сн-х
«
В,
где 4
имеют указанные значе
6 нйя;
Xt. галоид, . взаимодаАствует
с аммяакомкй.
Однако в соответствии с предлагаемым способом получают новые соединения, обла-« дающие более высокой биологической активностью.; . предлагаемый, способ заключается в том, Что аминотфоизводиое беизофенан& обшей формулы
I
-СО-СцН} ц,-Х
(IV)
где А, В, R., R
,.,, VM. нмеют .
занные значени1Я, . . .
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
Of)
(,;
. .I
где И и R о чмеют указанные значео
ния, причем в формулах IV и V X и J/ группа R „ - NH - , или X или У - гало.
ген, пренмушественно бром или хлор, с пооледуюшим выделением целевого продукта изве)1ым способом.
Образующийся по реакции галоидводород связывают путем введения в реакционный объем веществ, нейтрализующих кислоту. В качестве последних используют избыток иоходного амина, например триэтиламина, диыетиланилина, или. карбонаты калия или на1%рия, или бикарбонат натрия.
Взаимодействие исходных соединений осуществляют в подходящем растворителе при повышенной температуре, преимущественно при температуре дефлегмации применяемого растворителя в течение нескольких часов или суток.
В качестве растворителей, в частности, применяют эфиры, например диоксан, углевоцороды, например бензол, толуол, ксилол, is кетоныэ нащзимер ацетон или метилизобу ;Тилкетон. Реажшю нреимуЕнественно прово дят в инертней атмоса|)ере, например в aiv;мосфере азота„
Получаемые соединения общей формулы , где „ карбметокси или карбэток сигрушт, можно пэреводить-вутем омьш& шш в соединения с или путем аммонолйэа в соответстгвукйцие соединения
(Ш с R g-COWH.
Получаемые со«иинения обшей формулы 1 Irae РЗ - ССЮН, можно переводить в со ответствушщйе соли СООМе,
Обычно получаемые соединения представ ляют собой маслянистые вещества, которые можно переводить в кристаллические соли с кислотамио
Пример 1. 9„8 г 3.метипамино 2-метилпропионитрила растворяют в ЮОмп очищенного от воды диоксана. Раствс в слабом токе азота нагревают до кипения с обратным хопюдильником. Затем при перемешиванин 1фйкапывают раствор 16,1 г 2-(2-хлор метиЛ-ацетамидо)-5 хпор« бензофенона, растворенного в 150 мл беэ водного диоксана, нагревают в течение 4 час при перемешивании с обратным хоЛо дильником. После охлаждения отделяют вы .павший в осадок непрореагировавший 3-ме4т1ламино- 2 МетиЯ.пропиони1рил гидрохлорид и фильтрат вьшаривают в вакуук1е. Маслянистый оотатсж (20,0 г) растворяют в без водном днэтиловом эфире, фильтруют и сухим хлористым водородом осаждают моногидрохпориа 2.Ч( 5-1шано - N , 3«диметил-3-« аэа «гексанамида) эшор бензофенона. Выход составляет 18д8 г (89% от теорети ческого)} т« пл. 113-115 С. Продукт без перекристаллизании является чистым для анализа.
Тонкослойная хроматограмма пробы продукта не показывает наличия в нем исход ных компонентов и R| 0,85 (в метаноле),
П р н м е р 2, 3,4 г (метиламино- ацетамидо) - 5-хл ор- бензофенон- гидрохл орида 0,75 г зшорацетоннтрила и 2,0 г триэтило вого амина нагревают в 100 мл безводного толуола в течение 8 час при перемешивании с обратным холодильником. Охлаждают в те чение ночи и выпавший в осадок триэтила - мин-гидрохлорид отфильтровывают, фильтрат промывают сушат над карбонатом калия, фильтруют и концентрируют под вакуумом.
Остаток 3,5 г маслянистого основания растворяют в 120 мл безводного диэтилово ,го эфира, и раствор Лильтруют, Пропусканием сухого хлористого водорода через раст вор получают 2(4 циёно-3-метил-3.азабутанамидо)5- хлор бензофенонгидрохлорид с т. пл, 152-154 ; выход 84,5% от тического, В тонкослойной хроматограмме зшченне Ry в смеси циклогексана со сложным эти-.; ловым эфиром уксусной кислоты в качестве растворителя составляет 2:8. Пример 3. 3,3 г 2-.(2-хлор- N метил-ацетамидо)-5-нитро-.беизофенона, 1,2 г 3-амино-бутиронитрил-гидрохлорида iP2,0 г триэтилаг ииа нагревают в 100 мл безвод кого бензола в течение 4 час при перем& шивании с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры отделяют вьтавший в осадок триэтиламингидрохлорид, филтрат промывают водой в делитель- иой воронке, сушат над карбонатом калия, фильтруют и конпентрируют в вакууме. Остаток маслянистого осисжания составляет 3,3 г и растворяется в 150 мп безводного диэтилового эфира; раствор фильтруТаблица 1. ют. Пропусканием сухого хлористого вопорода через раствор получают моногидрохлоряд 2(5-циано N , 4-.диметил-3-аэа-пвн-. )-5-нитpo-бeнэoфeнlE(нa. Выход 2,9 г теоретического); т. пл. 129-13. П р к м е р 4. Аналогично примерам 1-3 получают соединения обшей формулы . аР-СО-С Н -Ы-СЛ,-СМ где А, В имеют указанные значения, а значения R,R, , R,Ch,HTiH 12782 С кН2тп Р« еаены в табл. 1.
Продолжение табпиш 1 1
9
08176
10
1фОЖ1ЛКИ1П« . 1 Пример 5. Смесь из 3,4 г 2-(метиламино-ацетамидо)-5-хлорбенэофенонгид рохлорида, 1,7 г сложного этилового эфира бромуксусной кислоты и 2,0 г триэтиламина нагревают до пиления в 100мл безводного толуола в течение 8 час при перемешивании. Выпавший в осадок гядрохлорид триэтиламнна отделяют, фильтрат трижды взбалтьгаают с водой, применяя по 100 мл воды, и органическую фазу высушивают над карбонатом калия. Получают 3,2 г маслянистого сырого основания, которое pac-reopsiют в 50 мл безводного диэтилового эфира и превращают в 2-(4-этоксикарбонил-3-ме тил-3-аэа-бутанамидо) - 5 -хлор-бензофеионгидрохлорид путем пропускания сухого хло ристого водорода. Выход продукта 3,5 г (82% от теоретического); т. пл. 177-179 В тонкослойной хроматограмме Р| 0,7 (растворитель: шпслогексан сложный этилавый эфир уксусной кислоты -1:1). П р и м е р 6. Смесь из 2,2 г 2-(метиламино а цетамид о) - 5-хлор -бензофенон- гидрохлорида, 1,2 г хлораиетамида и 2,0 г триэтиламина в 100 мл безводного ксилола нагревают в течение 8 час с обратным холодильником. Вьшавший в осадок хлоргидрат триэтиламина после охлаждения отделяют, фильтрат трижды взбалтьтают с водой, применяя по 100 мл воды. Органическую фазу высушивают над безводным карбонатом калия, отфильтровьшают и концентрируют в . вакуу| о. Полученное в виде остатка масля нистоё сырое основание (2,2 г) растворяют в 100 мл безводного диэтилового эфира и раствор фильтруют. Пропусканием сухого хлористого водорода через раствор получают 2,О г (74% от теоретического) 2-(ами докарбонил-3-метил-3-аза-бутанамидо)-55
Таблица 2. 6 хлорбензофенонгидрохлорипа, т. пл. 163165 С (разложение). Пример 7, 4,6 г . 2-(мвтиламино-ацетамидо) -5-хлорбензофенон-гидрохлорида растворяют в 10О мл свободного от воды ксилола с 3 г триэтиламнна и 1,9 г хлоруксусной кислоты при перемешивании е течение 8 час с офатным холодильником, После охлаждения отделяют вьшавший в осадок гидрохлорид триэтиламина и фильтрат трижды взбалтьюают с водой, применяя по 10О мл воды. После вьюушивания над карбонатом калия органическую фазу фильтруют в концентрируют в вакууме. Полученное маолянястое cbipoe основание растворяют в 100 мл безводного диэтилового эфира и внсжь фильтруют. Пропусканием сухого хлористого водорода эфирный раствор после сушки в вакуум-эксикаторе получают 2,8 г (71 % от теоретического) 2-(4-ка{ боксн-З-метил-3-аза-бутана мидо)-5-хлорбензофенон-гидрохлорида с т. пл. 162-164 С, Пример 8. Аналогично примерам 1-7 получают соединения обшей формулы N-CO-CnKt -N-C V-R, где А и В имеют указанные значения, а Р,. Р. V 10С. Н „ -значе 2ги- о ния, приведенные в табл. 2.
Продолжение таблицы 2
Формула изобретения 1. Способ получения аминопроизводных бензофенона обшеЛ формулы 1 N-CO-C„H, -D з вVcO-/A где Ь. и R - водород, насьшенный ил ненасыщенный алккл, имеющий 1-4 атома ;углерода; R - группа - CN, - СОМН„.,-СООСН - , СООН или СООМе, где Meметаллический катион; к, - целые числа 1 или 2; целые числа 1,2 или 3, причем ядра А и В могут быть замещены, или их солей с кислотами, отличаю-, щ и и с я тем, что аминопроизводное бензофенона общей формулы Ц АГ-СО-СкН -Х подвергают взаимодействию с соединением общей формулы П1 у-С Нгис-Кз где в формулах II и П1 X или У - группа HN или X или У - галоген, преимущественно атом брома или хлора, а А, В, R , - .. имеют указанные значения, с последующим вьщелением целевого продукта известным способом.
