Способ получения монохолинового эфира ацилпропандиол-(1,3)-фосфорной кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07F9/09 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОХОЛИНОВОГО ЭФИРА АЦИЛПРОПАНДИОЛ-(1,3)-ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

хлоранпшрид 2

бромэтилового :}фира ацилпропандиол (53) фосфорной кислоты общей формулы

CHfO-do-dnHgn i

СН.т

O-POf

Ci

где п как указано , гидролизу ют и подвергают взаимодействию с

триметаламином с последующим удалением бромид-конов и выделеШ1ем целевого продукта.

Ацилирорание пропандиола () и взаимоцеГствие 3 - ащ1локс1шропанола - (1) с 2 - бромэтилдихлорфосфатом можно проводшгь в присутствии акцептора хлористого водорода, например пиридина или три этиламина.

Получе1шые монохолиновые эфиры ацилпропандиол (1,3) фосфорной кислоты представияют собой рыхлые аморфные порошю, идентифицируемые с помощью тонкослойной хроматографии и элементарного анализа.

Пример. Монохолиновый эфир каприноилпропандиол - (13) фосфорной кислоты.

К 66 ммоль ГФО1ШНДИОШ - (1,3), 5 мл пврядина и 5 мл хлороформа при размешивают и прикапьшают 18 ммоль каприноилхлорида в 20 мл абсолютного хлороформа, через 30 мин удаляют ледяную ванну и размешивают 12 час при комнатной температуре. При 40-50° С упаривают в вакууме, выливают маслянистый остаток на 900 мл охлажденной льдом 0,2 и. серной кислоты, отсасывают белый осадок, хорошо промывают его водой и сушат в вакууме над гелем кремневой кислоты.

Поспй перекристаллизации из петролейного эфира (т.кип. 40-60°С) выделяют сложный эц/ир пропандиол (1,3) каприновой кислоты, который очищают хроматографированием на силикаГеле и перекристаллизацией из петролейного эфира, и выделяют каприноилпропандиол - (13)К 15 мл абсолютного хлороформа при 0° С добавляют 45 ммоль безводного гризпшамина и 18,5 ммоль дихлорида Д бромэтилфосфорной

кислоты. При размешивании и охлаждении льдом вкапывают раствор 6,5 ммоль сложного . эфира пропандиол - (13) каприновой кислоты в 15 мл абсолютного хлороформа, в течение б час доводят до комнатной температуры, за 12 час нагревают до

40° С, темноокрашенный раствор охлаждают до 0°С, добавляют 15мл 0,1 н. раствора хлорида калия, размешивают 1 час, добавляют 25 мл метанола с концентрированной соляной кислотой до рИ 3 и взбалтывают. Остаток органической фазы

сушат, в высоком вакууме над пятиокисью фосфора.

Продукт фосфоршгарования в 50 мл бутанола и 10мл триметиламина нагревают 12 час до 55 С, охлаждают О С, отсасывают осадсмс, нрокливают его ацетоном, водой и ацетоном. Для полной очистки после обработки 1 г ацетата серебра в 90%-ном метаноле (размешивание в течение 30 мин) хроматографируют на oumtcaferte и перекристаллизовывают из бутанола. Получают монохолиновый

эфир каприноилпрспашшол - (13) - фосфорной кислоты, выход 50%; Rf 0,10 в системе хлороформметаяол - вода (65:30:4).

Вычислено, %: С 52,2; Н 9,74; N Р 7,48. Cj8H4oN07P(413,6). Найдено, %: С 51,1; Н9,В5; N 335; Р7,40.

Аналогично получают монохолиновые эфцры R пропандиол - (1,3) - фосфорной кислоты, перечисленнью в таблице.

Формула изобретения Способ получения мопохошшового эфира ацилпропандиол - (13) - фосфорной кислоты общей формулы

Efiin i

€Н.{

1

i СНо- ОP02-CHg- H2l

I

где п - 7 - 11,

отличающийся тем, что проландиол - (1,3) ацилируют галоидангидридом карбоновой кислоты общей формулы

znn rt-COHaPЯ

где п имеет вышеуказанные значения;

Hal - галоид, образук шийся 3 - ацилокси60 пропанол - (1) подвергают взаимодействию с 2 -бромэтилдахлорфосфатом э среде инертного органнческого растворителя, полученный хлорангидрид 2 - бромэтилового эфира янилпропандиоп - (13) фосфорной кислоты гидролизуют и обрабатывают триметиламшшм с последующим удалением бромид-ионов и выделением целевого продукта.