СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОКОХОЛИНОВОГО ЭФИРА 3-ОКТАДЕЦИЛОКСИПРОПАНОЛ- Советский патент 1972 года по МПК C07F9/09 

Изобретение относится -к области получения эфиров фосфорной кислоты, к способу получения нового монохолинового эфира 3-октадецилоксипропаиол- (1) -фосфорной кислоты формулы . СНгО-С,8Н-,7 СН -О-Р-О-СН.-СН/ШСНз) Это соединение имеет поверхностно-актив.ные свойства и при парзнтеральном введении в организм животных ведет к изменению поверхностной активности клеточной оболочки. Оно может быть применено в качестве иммунологического вспомогательного средства. Способ получения монохолинового эфира 3-октадецилоксипропанол- (1) -фосфорной кислоты основан на известных реакциях. Согласно предлагаем,ому способу 1,3-пропандиол алкилируют галогенидом октадецила, образующийся 3-октадецилоксипропаН1ол-(1) формулы .(Й2 О U gHj-; алее подвергают взаимодействию с 2-бромтилдихлорфосфатом в среде инертного органического растворителя, например хлороформа, затем образующийся хлорангидрид -бромэтилового эфира З-октадецилоксипропанол-()-фосфорной кислоты формулы С.Н-0-Г.8Нз7 СН7 о J 1 СНгО-Р-С-сНгСНг-т Г П1 гидролизуют и обрабатывают тpИJмeтилaмиHOii с последующим удалением бромид-ионов и выделением целевого продукта известными приемами. Монохолиновый эфир 3-октадецилоксипропанол-(1)-фосфорной кислоты представляет собой рыхлый аморфный порощок с нехарактеристической точкой плавления. П р и м е р. А. 3-Октадецилоксипропанол-(1). 2,3 г (0,1 моль) натрия растворяют в 38 г (0,5 моль) безводного 1,3-пропандиола и смесь после добавки 57 г (0,15 моль) н-октадецилйодида, в течение 16 час, интенсивно размещивая, нагревают до 150° С. После охлан дения добавляют 200 Л1Л простого эфира и 100 мл

rieTpOoieiiiioro эфира (), хороши взбалтывают н декантируют от вязко-текучего коричневого оетатка. После Bi,icytinnia TiiH раетвора еульфатом катрпя получают 48,7 г еырого продукта. При растворспип в простом эфире большая чаеть образовавпшхся как jioбочпый продукт диэфиров, а также чаеть алкплйодида остаютея пераст15ореп11В1мп. Оете.вшийея наверху раствор простого эфира уиарнвают и остаток хроматографируют us 250 г силикагеля сначала в чистом пстролейиом эфнре (30-50 С), а затем со смесью иетролейного эфира (30-50 С) и простого эфира (1:1), причем получают моиоэфир в виде чистой бесцветиой субстанции со значением Rf 0,35, Посредство: 1 перскристаллпзацпп пз петролейпого эфнра (30-50 С) получают бесцветпые кристаллы с точпчой плавления 50-51 С.

Выход 10,5 г (соответетвует 32% теории).

Б. МОПОХОЛИИОВЫЙ ЭфИ) 3-(;1{Га. ,еЦНЛС,КСПпропанол-(1) -фосфор1Иой кислоты.

К эаствору пз 4,4 г (75 тр1:эт ламина п 4,8 г (20 ммпль 2-бромэт и.гм, :хлорфосфата в 50 мл абеолюнюго хлорофоруш, размеол1вая и охлаждая льдом, мсдленис прибавляют по каплям раство.) из 6,6 г (20 ммоль 3-октадецилокеппропапола- (1) в 50 мл хлорофор},1а. После охлаждси.ия до комнатной температуры смесь оставляют стоять в течепие 24 час.

Для гпдролпза после нового охлаждения до 0° С размсгнИВая, прибавляют по каилям 30 лы водного 0,1 п. раствора хлопида калия. од1ючаеового стояния при компати10;| температуре и добавкн 50 мл л;етанола, вводя копцентр,ироваппу10 соляную кис/ю.лр усчапавливают рП смеси 3, хороп}о взбалтывают в течсн:ие иссхольких мшлт и разделяют в делительной ;30ронке. После ирос гиива1пни иад сульфатом магиня остаток органической фазы выс ииива1от в вь соком вакууме над иятпокиськ фосгрора. С;. бромэтилов) эфир растворяют в йбсолютио.м беизоле п отеасывают CJT иераствориви;и: ся солей аммония. Пз фильтрата иолучают 10.4 г озетло-желтой воскообразной субстанции. Зту субстанцию без ромато ра иИчеекс}Г iipOMOKvТОЧ1ПОЙ очи.стки растворяют в 200 .;..; абсол1стпого хлороформа и сов; 1еетио с 15 мл копд.. ;сироваиного );;и:-;ет;;:лам;1на размен ива ют в теченпе трех дней ирп компатной температуре. После упаривания раствора и переосаждеппя ацегсиол ;з раствора хлороформа получают 10.4 г сырого бромида монохолипового

НОИ кислоты 3 5иде (;еси,ветпого порогика.

Для удаления IoiroB бромида этот норонюк Растворяют в 300 мл метанола и иитенеивно взбалтывают с 3 г ацетата серебра в течеиие 30 мин комиатиой те.миературе.

После упаривания из фильтрата получают 9,2 г сырого холииового эфира. Пз них 1,0 г хроматографируют иа 200 г силикагеля со смесью хлороформа, метаиола и воды (65 : 25 : :4), причем копечный продукт со зиачеиием R - 0,20, после переосаждения ацетоно..1 из хлороформа, получают в виде епежно-белого И.)рошка. Еилход 70% теории (из двух стадий).

(как мопогпдрат).

Выч,и,слеио. %; С 61,03; П11.42: N Р 6,05.

Пандеио. %: С 61,38; П 11.14; Р 5,98.

;Чо-М(сН,ь

отличающийся тем, что ,3л ронаидио;: алкилнруют галогеппдо: 1 октадецила, образ юпли;;ся 3-октадецилоксипроиа пол-(1) далее подве)гают взаимодействию е 2 бромэтилдихлорф(;с(l)aT():vi в ереде ииертпого органичеекого растворителя, зате:м образующийся хлорапгидрид 2-бромэтилового эфира 3-окта;1еци;1(;кеппронаиол-(1)-фосфор ой КИ1СЛОТЫ гидролизуют и обрабатывают три: етиламипом с иоследуюиди.л удалеписл бролгид-иопов и вв деле1 ием целево14) иродукта извеетиыми приез1ами.