2-Ацетилциклоалкен-2-олы-1 в качестве полупродуктов в полном синтезе стероидов и простагландионов и способ их получения Советский патент 1978 года по МПК C07C49/17 

(54) 2-АЦЕТИЛЦИКЛОЛЛКЕН-2-ОЛЫ-1 В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТОВ В ПОЛНОМ СИНТЕЗЕ СТЕРОИДОВ И ПРОСТАГЛЛНДИНОВ И СПОСОБ

ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Предпатается новый .способ, получения 2-ацвтилциклоалкен--2-олов-1 общай формулы 1, заключакидайся в том, что на оС -окси 4,5-циклоалканизооксайодин общей формулы где Z ; СН,; С(СН.|)2, действуют никелем Ренея в водном рас воре сильной кислоты при 15-25 С. В качестве сильной кислоты обычно используют водные растворы трифторуксусной, хлорной, серной и соляной кис лоты, а также смесь уксусной и хлорной кислот или смесь уксусной и трифторуксусной кислот, Реакция протекает как с концентрированными, так и разбавленными водными pacTBOpaffli указанных кислот. Применение высококонцентрированных кислот (свыше 70% в случае серной, трифторуксусной) уменьшает выход всле ствие их дальнейшей дегидратации с об разованием диековых структур. К тому же результату приводит осуществление процесса при температуре свыше . Понижение температуры процесса увеличивает время протекания реакции и уменьшает выход целевого продукта за счет увеличения в реакционной смеси количества промежуточных продуктов. Лучших выходов целевого продукта достигают при использовании соляной или 70%-ной трифторуксуоной КИСЛОТЬ. Реакция не протекает в растворах уксусной и других слабых органических кислот. П р и мер 1. 2-Ацетил-5,5-димети циклогексеи-2-ол-1 (1, 2 -С (3)3 ) К раствору 180 мл(1 ммоль) оксиизо оксазолина (2,Z С(СНд).2) в б мл 70%-ной трифторуксусной кислоты приб ляют 180 мг (3 мг.атом) никеля Ренея и реакционную смесь перемешивают в течение 9 час при 15-20 с. Далее-реа ционную смесь нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат над сульфатом магния. Маслообразный остаток после удаления растворителя хроматографируют на колонке с SiOj (100-160 мк). При элюировании системой хлороформ - этилацотат (9:1 получают 35 мг (24%) 2-ацетил-5,.5 о1Ймётилциклогексен-2-ола-1 в виде ма ла. ИК-спектр (капельный слой) см 1, 1670, 3450 смЧ Спектр ПМР (CCEj): м.д. (сикглет, ЗН) ; Оси 1,03 м.д. (сйнглет, 3H);&cHi м (мультиплет, 4Н); SCH 2,32 м.д. (синглет, ЭН) г5онЗг88 м.л. (уширенный синглет, 1Н) ; SCH 4,64 м.д. (мульти плет, 1Н) ;,| винильный 7,02 м.д. (триплет, J 4Гц, 1Н) Найдено,%: С 71,20; Н 9,45 (мол.в. 168, масс-спектрометрически).. :Cio«i6°2Вычислено,%: С 71,39; Н 9,59 (мол.в. 168,23). П р и м е р 2. 2-Ацетилциклогексен2-ОЛ-1 (.1 , а СН) . А. К смеси 1,55 г (10 моль) оксиизооксазолина (2, .:;ZCHj) , 30 мл вода и 3,0 г (50 мг.ат) никеля Ренея прибавляют по каплям при перемешивании 20 мл концентрированной соляной кислоты. Через 12 час избыток кислоты нейтрализуют насышенным раствором бикарбоната натрия и раствор экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над сульфатом магния. Остаток после удаления растворителя на роторном испарителе хроматографируют на колонке с &t02(100-200 мк). При градиентном элюировании системой эфир-петролейный эфир получают 690 мг (49%) 2-ацетилциклогексен-2-ола-1 в виде масла. ИК-спектр (капельный слой), см . 1670; 3450. Спектр ПМР (CCgii- cH 1,64 М.д. (мультиплет, 4Н);осна 2,17 м.д. (синглет, ЗН);6сН2. 2,20 м.д (мультиплет, 2Н) ; 8(}н 2,80 м.д. (синглет, 1Н); бен 4,34 м.д. (мультиплет, 1Н) ; винильный 6,74 м.д. (триплет, tJ 4 ГЦ, 1Н) . Найдено,%: С 68,52; Н 8,63 (мол.в. 140, масс-спектрометрически). CgHjj 02. ; Вычислено %: С 68,55; Н 8,63 (мол.в. 140,18) . Б. К смеси 1,55 г (10 ммоль) оксиизооксазолина (2, % - СН), 30 мл воды и 3 г (50 мг/ат) никеля Ренея Прибавляют по каотлям 30 мл 50%-ной серной кислоты. Через 12 час избыток кислоты нейтрали з уют насышенным раствором бикарбоната натрия и полученный раствор экстрагируют эфиром. После обычной обработки эфирного экстракта получают 800 мг маслообразного остатка, хроматографированием которого на колонне с выделяют 550 мг (39%) 2 ацетйлциклогексен-2-ола-1, идентичного описанному. Примерз. 2-Ацетилциклопентен-2-ОЛ-1 (1, Z « -) . Смесь 280 мг (2 ммоль) оксиизооксазолина (2,2 -) , 3 мл 75%-ной трифторуксусной кислоты и 600 мг {10 ) никеля Ренея перемешивают в течение 9 час. Избыток кислоты нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натрия и полученный раствор экстрагируют хпороформом. Экстракт сушат над сульфатом магния. Остаток после удаления растворителя хроматографи-. руют на колонке с б1О2 (100-160 мк)/ При элюировании хлороформом получают 90 мг (39%) 2-ацетилциклопентенола-1 в виде бесцветного масла. ИК-епектр (капельный слой) 1670, 3450 смЧ Пектр ПМР (CCEi):8 1,93 м.д. (мультиплет, 4Н);8сн 2,25 м.д. (синглет, ЗН);SGH 3,66 (уширенный си и глет, lH);ScH .д. (неразрииенный мультиплет 1Н)0) винильный 6,70 м.д. (трипле и-2,5 ГЦ, 1Н) . Найдено,%: С 66,37; Н 8,03 (мол. 126, масс-спектрометрически). -7 10-а Вычислено,%: С 66,65; Н 7,99 (мо 126,1Ь). Получаемые при этом на основе со динений обцей формулы 1 производные эстранового и андростанового рядов содержат характерную для природных стероидов группу в кольце Д, Формула изобретения 1. 2-Ацетилциклоалкен-2-олы-1 об щей формулы О ОН где 2: -; С(СНз)2 , . в качестве полупродуктов в полном с тезе стероидов и простагландинов. 2, Способ получения соединений по П.1, отличающийся тем, что (Л -окси-4,5-циклоалканизооксаэолин общей формулы где 2 -; СН С(СНз)2/ подвергают действию никеля Ренея в водном растворе сильной кислоты при 15-25 С. 3. Способ по п.2,отличающий с я TQMj что процесс ведут в водном растворе трифторуксусной, хлорной, серной, соляной кислоты, или в водном растворе смеси уксусной и трифторуксусной кислот или смеси уксусной и хлорной кислот. Источники информации; принятые во внимание при экспертизе: I.J.Chew. Зое. , 1935. р. 1285. 2, Ахрем А.А. и др. К вопросу о синтезе 2-ацетилциклргексен-2-она-1. Изв.АН СССР, серия Химия , 2, 1972, с. 407-415.