Способ получения амидов бифенилмасляной кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07C103/34 

f1 (ОБЫХ

м ы. Б ча- ифеиилма1ИСПОПЬ- :и„5 - алкилоВОТО ;: фкр;-. ИЛУ I-:- I f и J 1 - 1 ipOOHOBOfi

iiHOiKThi .: . ir 1 образно

D . KVi:; ;: III) Т5ОрИге-10

.U - ):; ПО;::П ;;:

- С;,:- :: 1:гть-л ;i-:-. ;.... i.-одо, тюлучения L.:/..:,. ,;.:,P.u-ii:. j;-.г;,:.;, .). ;y.(;bm Способ ;т---; .iJimj- о;О :У-{11Г 1 r.bii;: ироизподные

бифекк.:г../;аг:,;и-цч)й лг сздть.. которь:о обладают S5

6п;.;се v;tiK;oi;Hi;. физчологичес. .им действием

Ш- :J&i:.iIff:Hi ;- :- :-oi -;;;..v:-. .ИИеН11ЯМИ

- VL;. ;ке :.:;е:И::у: , iai;.p:.iv:O; J iiiOUK лбутаЗО-

VM.:.;fri,

;О1-Л1ЛС1Ю ;::нобре--/ониЕо, амиды бифенилмас-20

ji--i- ./i «ИГ;|;-:-.Ь j6i Jfi}i фс;1 .

,,.„,:,, „...;

f :( lliv--i t.r

атсл.. гйЛДгена,

адЛидсБ чения, с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Процесс целесообразно проводить в среде инертного органического растворителя преимущественно спирта или аромагическогч углеводорода, при температуре кипения реак ционной смеси. Приведенные ниже примеры поясняьот изо ретение, но не ограничивают его. Пример 1. Получение амида 3-.(2-фтор-4-бифенш1ил) -масп5шой кислоты. Нагревают 24 г (О.ОЭЗ моль) 3-(2-фтор-4-бифенилил)- 1асляной кислоты (т.пл 97-99 0) с 45 г тионилхлорида в 15О мл бензола в течение йО мин с обратным холо дильником. После отгонки растворителя и избыточного тионилхлорида оставщийСя сырой хлорангидрид кислоты растворяют в 9 О мл 1,2-ДИМегоксиэ тана и, размещивая и охлаждая, приливают к 2ОО мл насьпцен- ного аммиачным газом 1,2-диметоксиэтана По окончании добавления смесь продолжают размешивать еще ЗО мин, затем подают исходную смесь реакции в 15ОО мл воды и отсасьтают выделившийся осадок. Получают 15 г (67,5% от теории) амида 3-(2-фгор-4-бифенилил)-масляной кислоты с т. пл. 151-152 С (из метанола). Пример 2, Получение карбоксиме- тиламида 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты. Из двух отдельных капельных воронок, размешивая, вкапывают одновременно 13,8 г (О,О5 моль) хлорида 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты и 4 г (О,1 моль) гидроокиси натрия в 7 мл воды в раствор из 3,75 г (0,5 моль) глицина в 15 мл воды. По окончании добавления смесь продолжают размешивать еще 1 час при температуре окружающей среды, затем реакционную смесь подают в 5ОО мл воды, подкисляют ее разбавленной соляной кислотой, отсасывают осадок и перекристаллизовьгоают его из циклогексана/уксусного эфира. Получают 7 г (44,6% от теории) амида 3-(2-фтор-4-бифени лил)-масля ной кислоты с т, пл. 153-154°С. Пример 3. Получение (4-оксифе- НИЛ)-амида 3- (2 -фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты. 9,5 г (0,035 моль) 3-( 2-(}хтор-4-бифенилил)-масляной кислоты (т.пл. 98-99°С) в 5О мл бензола нагревают с 16,7 г (0,14 моль) тионилхлорида в течение 1 час с обратным холодильником. После отгонки растворителя получают 9,6 г хлорида 3- (2 -фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты, который без дополнительной очистки растворяют в 4О мл диметоксиэтана. Этот раствор вкапывают, размешивая, в суспензию из 7,7 г (О,О7 моль) парааминофенола в 7 О мл диметоксиэтана. По окончании добавления смесь продолжают размешивать еще 1 час при температуре окружающей среды, после чего реакционную смесь подают приблизительно в 1 л воды и экстрагируют уксусным эфиром. Раствор уксусного эфира промывают разбавленной соляной кислотой, затем водой и аммиаком для удаления не- прореагировавших исходных веществ. Из расгвора уксусного эфира выпаривают растворитель и перекристаллизовьшают остаток из уксусного эфира/диизопропилового эфира. Получают 3,3 г (4-oкcифeнил -амида 3- -(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл. 164 С. Аналогично получают: Из хлорида 3-(2-фтор-4-фенилил)-масляной кислоты и ортоаминофенола (2-оксифeнил -aмид 3-(2-фтор-4-бифенилил)-маоляной кислоты с т.пл. 129-131 С (из циклогексана/уксусного эфира. Выход 49% от теории. Из хлорида 3-(2-фтор-4-бифенилил )-масляной кислоты-и ортотолуидина (2-метилф&нил)-амид 3-(2-фтор-4-бифенилил )-масляной кислоты с т.пл, 117-118 С (из петролейного эфира/уксусного эфира). Выход 46% от теории. Пример 4. Получение метиламида 3-(2 -фтор-4-бифенилил }-масляной кислоты. Раствор из 13 г (0,047 моль) хлорида 3- (2 -фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты в 50 мл диметоксиэтана вкапьшают, охлаждая, в 20О мл насыщенного метиламинным газом диметоксиэтана и одновременно добавляют метиламин. По окончании добавления смесь продолжают размешивать еще ЗО мин при комнатной температуре, затем подают реакционную смесь в 1,5 л воды, отсасывают образовавшийся осадок и перекристалли- зовьгоают его из петролейного эфира/уксусного эфира. Получают 7 г (55% от теории) метиламида 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл. 112-113 С. Пример 5. Получение амида 3-(2-хлор-4-бифенилил)-масляной кислоты. Аналогично примеру 2 из 3-(2-хлор-4- бифенилил )-масляной кислоты получают амид 3-(2 -хлор-4-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл, 116-117 С. Выход 68% от теории. Пример 6. Получение амида 3-(2-хлор-4-бифенилил)-масляной кислоты. а) Получение хлорида 3-(2-хлор-4-бифенилил )-масляной кислоты. 13,7 г (0,О5 моль) 3-(2-хлор-4-бифенилил)-масляной кислоты и 23,9 г (0,2 моль) тионилхлорида нагревают, размещивая, в 100 мл бензола 1 час с обратным холодильником, затем отгоняют растворитель под 55 вакуумом. Оставшийся зслорангидрид кислоты подвергают дальнейшей пер аботке без дополнительной очистки. б) Получение амида 3-(2-хлор-4-биф&нилил)-масляной кислоты. Раствор полученной в п.а хлорангидрида кислоты в 5О мл 1,2-диметоксиэтана вкапывают, размешивая, в 15О мл диметоксиэтана, насьпценного при охлаждении аммиач ным газом. Во время вкапывания и еще в течение ЗО мин в раствор вводят аммиачный газ, затем подают исходную реакционную смесь в 1 л воды и отсасывают образовавшийся остаток, который перекриста лизовьшают из циклогексана/уксусного эфира. Получают 8 г (58,5% от теории) амид 3- ( 2 -хлор-4-бифени ли л )-масляной кислоты с т.пл. 116-117°С. Формула изобретения 1. Способ получения амидов бифенилмасяяной кислоты общей формулы СНз CH-CHj-COB где R - галоген; 9 в - группа формулы -К(1 где R и R , которые могут быть различными или одинаковыми, означают водород, карбоксиметил, низший алкил или незамещенный или замещенный гищюксильной или метильной группой фенильный радикал, отличающийся тем, что алкиловый эфир или галогенангидрид бифенилмасляной кислоты общей формулы ,; -O-tH-CH2-COD где R имеет вышеуказанные значения; D - алкоксигруппа или галоген, подвергают взаимодействию с амином общей формулы HN где 1 и Rj имеют вьппеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известв&1м приемом. 2, Способ по п, 1, отличающийся -тем, Что процесс ведут в среде инертного органического растворителя при температуре кипения реакционной смеси.