Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты или ее эфира или ее соли Советский патент 1976 года по МПК C07C63/52 C07C69/62 C07C69/76 

в сопи с неорганическими или органическими оснсзаниями, В качестве органических оснований особенно выгодными оказались диэтаноламин, морфолин, циклогексиламин и пиперазик. Исходные соединения общей формулы 11 получают из 2-(4-бифенилил)-1-пропилгалогенида общей формулы IIJ CH-CHzHal где На означает атом галогена, предпочтительно атом йода или брома, путем переведения в сре 1инение Гриньяра, Взаимодействие проводят в простом эфи ре, например в диэтщювом эфире i-ши в диоксане Глри температурах до точки кипения применяемых растворителей. Соединения общей формулы III могут быть получены, например взаимодействием замешенного соответственно бифенила с хлоридом моно- этилового эфира кислоты и безводным хлоридом a юминия, причем папучагют соответствующий эфир 2-(4-бнфенилил)-глиокг-аттовой кислоты, из которого вместе с х моль бромида метилового магния получают 2- (4-бифенилил)-2-оксипропионовую кислоту. 11звестнымй методами: восстановления, наг ример посредством йодистоводородной кислоты в уксусной кислоте, можно получить соответствующую 2-(4-бифенилил)-пропионовую кислоту; восстановлением этой хяслоты апюминийгидридом лития в простом эфире получают 2-(4-бифенилил)-пропанол общей формулы IV СН-СНг-ОН СНз переводимый при нагревании с тригалогенидом фосфора, например с трибромидом фосфора, в соответствующее соединение общей формулы ГП . Пример 1. 3-{2-Фтор-4-бифенилил)-масляная кислота, 2,1 г (0,086 гратом) магния подвергают взаимодействию с раствором из 24,6 г (0,084 моль) 2-(2-фтор-4-бифенилил)-1-пропи/1бромида (получен из 2-(2-фтор-4-бифенилил)- -пропанола; т.пл, 72-73°С; с трибромидом фосфора) в 400 мл сухого эфира при 30-35°С в реактив Гриньяра. Де кантируют охлажденный раствор от остатко магния и наливают его, размешивая, в небольших посииях приблизительно на 50 г твердой размельченной двуокиси углерода. После выпаривания избыточной двуокиси углерода расщепляют соляной кислотой, отделяют эфирную фазу и водный раствор полностью извлекают эфиром. Получаемый из объединенных эфирных растворов сухой остаток поглощают в уксусном эфире и смешивают с циклогексиламином. Получают 14,4 г соли циклогексиламина (47% от теории) т.пл. 160-162°С. Свободная 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляная кислота плавится при С. Аналогичным образом получают следующие соединения: 3-(4-фтор-4-бифенилил)-масляная кислота; т.пл. 141-143°С (этанол); 3-(2-хлор-4-бифенилил)-масляная кислота; т. Ш1. 128-129°С; 3-(3-хлор-4-бифенилил)-масляная кислота; т.пл, 106-108°С. П р е р 2. Разделение рацемической 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты на оптически активные составные части. 77,5 г (0,3 моль) 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты растворяют в 1,5. л этанола и смешивают с раствором из 97,2 г (0,3 моль) хинина в 1,5 л этанола. Получают бесцветный осадок А, который отсасывают, и фильтрат Б. Осадок А 15 раз перекристаллизовывают из этанола (всего 30л), причем получают правовращающуюся 3- (Z- -фтор-4-бифенипил)-масляную кислоту т.пл. 87-88°С (из циклогексана); ад +34,. Выход 5,5 г, Из фильтрата Б удаляют растворитель и остаток поглощают в горячем метаноле (500 мл). При охлаждении осаждается осадок, который отсасывают и выкидывают. Ф1шьтрат еще 4 раза обрабатывают таким же образом метанолом. Оставшийся при выпаривании метанола остаток растворяют в 5ОО мл теплого уксусного эфира и получают при стоянии осадок, который отсасывают и перекристаллизовывают приблизительно из 500 мл уксусного эфира. Потучают левовращающуюся 3-(2-фтор-4-бифенш1Ил)-масляную кислоту; т.пл. 85-87 С(изциклогексана); -33,5°выход 2,3 г. Формула изобретения Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты общей формулы I СН-СНг-СООН где R - атом галогена, или ее эфира, или ее соли, о т л и ч аю щ и и с я тем, что соединение Гриньяра общей формулы П

/-Л 5

; СН-СН5- %На1

где R имеет вышеуказанное значение, Hat - атом галогена,

подвергают взаимодействшо с двуокпсы: углерода в растворителе с после дую .щи м кислотным гидролизом п Быделение:-. целевого продукта в свободном виде, или в ви- де эфира, или в виде сопи, тети в виде рацемата, или в виде оптически активных изомеров.