Способ получения производных бензофенона или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C97/10 

154) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОФЕНОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

12

Изобретение относится к способу получе- солей с кислотами, заключающийся в том, ния новых производных бензофенона, которые что соединение обшей формулы обладают фармакологической активностью и

могут найти применение в медицине. N-СО-СдН2,л,Х

Известен способ получения производных/ R

бензофенона общей формулы К -К-СО-СлНгл-К-СотНйт-Н-э нием. общей формулы

.

В VCOподвергают реакции взаимодействия соединеY Cm .j Согласно изобретению описывается способ получения новых производных бензофенона общей формулы 1 Rl-N-CO-C Hgyi-N-Rg - / R VCQгде Ti и . водород, насыщенный или ненасыщенный алкильный остато с 1-4 атомами углерода; остаток - (-NH-Rjj. где алифатический остаток с 1-4 атомами углерода или фенилу У - атом кислорода или серы -л - числа 1 или 2, причем ядра А и В могут быть замещены галогеном., нитрогруппой, трифторметилом, метилом., метокси- или метилм.еркаптогруп- пой или не зам.ещены., или их солей, с кислотами, заключающийся в том, что соединение общей формулы. II Ri-N-CO-C Han-NHRa /вЛ-со-УлЛ / Л подвергают реакции взаимодействия с соединением, общей формулы Ш гдеR,j,K2,,R,K,n, А и В имеют вьппеуказанные значения, с вьщелением це- левых продуктов известными способами в виде основания или соли. Соединения общей формулы I предпочтительно имеют зам.естители в ядре А в поло жении 5, в адре В - в положении 2. Реакцию проводят в инертном растворителе, пре почтительными являются диоксан, тетрагид- рофуран, ацетон, метилэтилкетон, бензол, толуол, петролейный эфир, хлороформ. Предпочтительным является проведение реакции при температуре от 5 С до температуры ки пения растворителя. Соединения, полученные согласно изобре тению, как правило, представляют собой мас лянисты.е Вещества, которые известным об- разом переводятся в кристаллические соли КИСЛОТШуШ. Таковыми солями, приемлемыми для фармацевтических целей, являются хлоргидраты бромгидраты, сульфаты, фосфаты, лактаты., малеинаты, фумараты,, оксалаты., цитраты, тертраты., ацетаты, и другие. Пример. Зг 2-(м.етиламиноаце- тамидо)-5-хлорбензофенона растворяют в 50 мл абсолютного бензола, фильтруют и прибавляют 1,2 г фенилизоцианата. После прибавления 3 капель пиперидина нагревают в течение 1 ч с перемешиванием, и дефлегм.ацией. После охлаждения отсасывают выпавщие кристаллы., промывают петррлейным эфиром и сушат в вакууме при 50 С. Получаюттаким, образом. 3,1 г 2-(З-фени- ламинокарбонил -3-аза-З-м.етилпропанамидо Х-5-хлорбензофенона (74 % от теоретического) с т. пл. 145 - 147 С. Аналогичным, образом, получают: 2- ( 3-металлиламинокарбонил-З-аза-З- 1етилпропанамидо)-5-хлорбейзофенсж с т. пл. 100 - 101°С; 2-(3-етиламинокарбонил-3-аза-3-метилпропанамидо)-5-хлорбензофенон с т.пл. 170171°С;2- (3- изопропиламинокарбонил-З-аза-3-метилпропанамидо)-Б-хлорбензофенон с т. пл. 122 - 123°С. Аналогичным, образом, получают в растворителе, состоящем из 80% бензола и 20% хлороформа с фенилгорчичным. маслом: 2-( 3-фениламинотиокарбонил-З-аза-З-метилпропанамидо)-5-хлорбензофенон с т. пл. 160 - 161°С. Прим, ер 2, Зг 2-(метиламиноаце- тамидо)-5-хлорбензофенона растворяют в 30 М.Л абсолютного этанола и фильтруют. После прибавления 1,2 г фенилизоцианата нагревают в течение 45 мин с перемешиванием и дефлегмацией. После охлаждения отсасы.вают выпавшие кристаллы, промывают петролейным эфиром и сушат в вакуум.е при 50 С. Получают 3,4 г 2-( З-фениламинокарбонил-3-аза-3- летилпропанамидо)-5-хлорбензофенона (80% от теоретического) с т. пл. 147- 148°С. Аналогичным образом, получают с фенилгорчичным, маслом в абсолютном этаноле в качестве растворителя: 2 - (З-фениламинотиокарбонил-З-аза-З-метилпропанамидо y-S - хлорбензофенон с т.пл. 159 - 1бО°С. Аналогичным образом получают: 2-(3-алл ил амин оти окар бонил-3-аза-3- -метилпропанамидо)-5-хлорбензофенон с т. пл. 143 - 145 С; 2-(З-фениламинотиокарбонил-З-аза-Jipoпанамидо) -2 , 5 -дихлорбензофенон с т.пл. 185 - 187°С; 2-(З-аллнламинотиокарбонил-З-аза- ipoпанамидо ) -2 , 5 -хлорбензофенон с т.пл. 178-18О с,

формула изобретения

1. Способ получения производных бензо фенона общей формулы I

Rl-N-CO-C Hg -N-Rg г

.- водород или насыщенный, или ненасыщенный алкияьный остаток с 1-4 атомами углерода; К - остаток -с - NH - R где у

алифатический остаток с 1-4 атомами углерода или фенил;

У - атом серы или кислорода; И - числа 1 или 2,

причем Щ1ра А и В могут быть замещены галогенсял, ннтрогруппой, трифторметилом, метилом, метокси - или метилмеркаптогруппой или не замещены,

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

Ri-N-CO-C Han-NHRj J

со10 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш

,

гдеК, Тг, 11, у, т1 , А и В им.еют вышеуказанные значения, в среде инертно-i го органического растворителя с последующим, выделением, целевого продукта в виде свободного соединения или соли.

2. Способ по П.1, отличающий с я тем, что в качестве инертного органического растворителя используют простые эфиры, кетоны, ароматические или алифатические углеводороды.