Способ получения 4-ациламинофенилэтаноламинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C215/52 A61K31/167 

- а л к и ль н а я г ру гш а . Новые соединения общей формулы получают путем восстановления альдегида общей формулы Ц О I - СНО V - Н J имеют указанные гд или его гидрат подвергают знэ.чени-я. взаимодействию с амином общей форм,: н где Кд имеет указанное выше значейив;, и промежуточное соединение общей формулы Сн -В-Вч где В - Е д имеют указанные выше зна гениЯ;,которое можно не выделять, подв гают восстановлению комплексным гидридом металла, таким как борай натрия или алюМогидрид лития, в органическом растворителе, таком ка метанол, метанол/вода, диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, или диоксан при температурах, от до точки кипения примененного раствори теля, с последующим выделением целе вого продукта в свободном виде или в виде соли. В качестве кислот прим няют соляную, бромистоводородную се ную, фосфоркуюр молочную, лимонную, винную, малеиновую,или фумаровую кислоту. П р и м е р, Гидрохлорид 1- (4 Этоксикарбойиламино-3-хлор-5 -фторфенил) -2-трет,-бутиламиноэтанол К раствору из 3,7 г ,циоксида сел 30 мл диоксана и l мл воды при 60 С, размешивая, порциями добавляют 8,. 7, г 4-этоксикарбониламино 3 -хлорчЗ-фторацетофенона. Затем в течеН1 е 4 ч нагревают до температуры кипения- К полученному таким образом раствору 4-этоксикарбониламино-3 -хлор- Б -фторфенилглиоксэття после охлаждения и при наружном охлак{дении. льдом каплями добавляют 4,1 мл трет,бутиламина. По окончании добавления разбавляют 350 мл этанола и отфильтровывают от нераст воршущис .частиц. Содержащий сырой 4 .T-:jia;,ii c:i- :;oHH.;id.UiHCJ--3 с) -фторФенилглио 1-сили,цен-трет-бутиламин раствор, размешивая и охлаждая льдом,пориями смс;иивают с 5 г борана натрия оставляю стоить Е течение ночи при комнатной темпераq.-ype .-. Затем разрушают избыточный боран натрия ацетоном, смепПТвают с волой и экстрагируют хлороформом. Вытяжки промывают водой, сушат сульфатом натрия.. пос ле добавления активного угля кратковременно кипятят и в вакууме упаривают досуха Твердый остаток 1-{4 Этоксикарбониламино-3-хлор 5-фторфенил) -2-трет бутиламиноэтанола раст воряют в изопропаноле и эфирным раствором соляной кислоты подкисляют до значения рН 4. После добавления простого эфира Начинается кристаллизация. Кристаллы отсасывают и прог/1ывают простым эфиром, т. пл. 192-193с. Аналогично приме ру 1 получают следующие соединения:1-(4-этоксикарбониламино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет.-бутиламиноэтанол, т, пл. 168-170°С (с разложением); гидрохлорид 1 - (4-этоксикарбо ниламико-3 бром-Э-фторфенил)2-изопропиламинозтанола. т. пл. 180-182°С; гидрохлорид 1-(4-этоксикарбониламино-3-бром 5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола т, пл. 197-198 с (с разложением); гидрохлорид I (4-этоксикарбонилгмя но-З -фторфенил) -2-трет--5утиламиноэтанола т. пл. 235-236 С: п ;цррхлорид 1- (4 -этоксикарбониламино-3-циан-5-фторфенил)-2-третбутиламйноэтанола, т, пл, 198 200°С (с разложением); гидрохлорид -этоксикарбонилагииНО--3 -нитрофенил) -2-трет-бутиламиноэтанола, т пл« 189 190°С (с разложением) ; -этоксикарбонила1 шно-3 йодфенил)2-циклопропиламиноэтанол, т, пло 127 130°С; гидрохл орид 1 - 3 -фтор-5 -йод-4 - (3 -метилуреидо) -фенил 2трет,бутилами нозтанола, спекание, начиная от 115 С (аморфное вещество, элементарный состав NjOgFJ, мол, вес основания; найдено 409 вычислено 409,25; гидрохлорид 1 3-фтор 5-йод-4(3-метилуреидо)-фенил -2-циклопропиламиноэтанола, т. пл. 167170°Сггидрохлорид 1(3-циак-5 фтор-4-изобутилоксикарбониламинофенил),бутиламиноэтанола (избыточный боран натрия разрушают разбавленной соляной кислотой) , т, пл, 189-191°СГ 1- (4-б нзилоксикарбониламино-3-фтор-5 -йодфенил) -2-циклопРоп1 ламиноэтанол(избыточный боран натрия разрушают разбавленной соляной кислотой) , т. пл. 135-137°С; I-(4-аллилоксикарбониламино-3-фто -5 -йодфенил)-2 циклопропиламиноэта НОЛ (избыточный боран натрия разрушают разбавленной соляноП кислото.й) т. пл. 122-123°С; 1- (з|-фтор-4-иэобутилоксикарбонйлам но-5-йодфенил)-2-циклопропиламиноэ нол (избыточный боран натрия разрушают разбавленной соляной кислотой) т. пл. 12б-128°С; 1- (4-этоксикарбониламино-3-цианфенил)-2-изопропиламиноэтанол, т. п 112-И5°С; 1- (4 -этоксикарбонилс1мино-3 -цианфенил) -2-трет-бутиламиноэтанолр т. пл, 78-82с. Формула изобретения 1.Способ получения 4-ациламинофе нилэтaнoлa шнoв общей формулы J ОН н СН- йН2-Ы- (1 где К атом водорода или галогена или циангруппй Е„атом фтора, циан-, трифтор метил- или нитрогруппа или Сд-алкил; неразветвленная или развет ленная Сз-алкоксигрупп С -алкенилоксигруппа С д-арилоксигруппа, С-,аралкоксигруппа или аминогруппа, которая может быть моно- или дизамещена развет ленным или неразветвленным С - С -алкилом, С,- С|5--алк нильной группой, С(,- С д-арильной группой и/илис С -аралкильйой группой; Cj- Сд-циклоалкильная или Сз, С -алкильная группа, или их солей отли чающи и гем, что альдегид общей формулы - c-dHO гдек - К имеют указанные выше знания, или его гидрат подвергают взаимодействию с амином общей формулы N-RH С н где к. имеет указанное выше значение, и промежуточно полученное соединение общей формулы М О IСН -N-Б, где К - В имеют указанные выше значения, подвергают восстановлению комплексньгм гидридом металла в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта -в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по -п. 1, отличающ и- и с я тем, что в качестве комплексного, гидрида металла используют боран натрия. 3.Способ по п. 1, отличающ и и с я тем, что в качестве растворителя используют тетрагидрофуран или диоксан, и процесс проводят при температуре кипения используемого растворителя. Источники информации, ринятые во внимание при экспертизе 1. Заявка № 2402852/04 инофирмы ктиеболагет Драко, Швеция приорит. 1-.10.75,, по которой вынесено решеие о выдаче патента.