Способ получения конденсированных гетероциклических производных 1,4-дигидропиридина Советский патент 1976 года по МПК C07D29/40 C07D95/00 C07D39/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА чае в количестве , в частности 1-2, ил галогеном, в частнос;ти хлором идя бдомом; X означает CHj, кислород, серу шал группу ; Rg - водород или низший адкрп; П- 2, 3, 4, сзаключающийся s том, что ОС, {5 ненасыщенное диоксосоединеш-ie общей формулы П где , н Т имеют вышеуказант 1е значения, подвергают реащхии обменного раз ложения с циклическими енаминокар6ониль ным соединением формулы 111 Н ,COE,i ,Л. (СНг) j где л, X и Т1 имеют вышеуказанные значения, в присутствии инертных органичео ких растворителей при С с послед ющим выделением целевого продукта извест 1Сз1ми приемами. Предлагаемый способ обеспечивает высокие выходы и значительную чистоту продуктов. Кроме того, одноступенчатый про-цесс требует незначительных техничесгшх затрат и обеспечивает высокую экономичность. В качестве примеров исходных оС, Д-ненасыщенных диоксосоединений можно назват метиловый эфир бензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир этипиденацетоук сусной кислоты, метиловый эфир изопропилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2,-нитробензилиденацетоуксусной кислоты, 2 -нитробензилкденацетилацетон, бензилиде ацетилацетон, метиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты, пропаргиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты, аллиловый эфир 3 -нитробензили- денацетоуксусной кислоты. jb Метокси этиловыйэфир 3 -нитробен зилиденацетоуксусной кислоты, /3 -этоксиэтиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной киспоты, изопропиповый эфир 3-нитробензилиденацетоуксусной кислоты, З-нитробензипиденацетипадетон, 4 -нитообензил- иденацетилацетон, -пропоксиэтиловый эфир 4 -нитробензилиденаиетоуксусной кислоты, Я-пропиловый эфир 4 -нитробензилиденацето укс усной кислоты, метиловый эфир 3 -нитро -6-хлорбензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2-ш1анбензилиденацетоуксу ной кислоты, метиловый эфир 2 -цианбензи иденацетоуксусной кислоты, этиловый эфир 2 .цианбензишШбнацетоуксусной .кислоты, этиловый эфир 2 Ш1аноенэи шденпропиокнл- уксусно шаслогък метилоБый эфир 3 -циан- бензилнденаце:гоз-- лсуснок кислоты, 3 -нитро „4 .хлорбензилиде1-:ацети.пацетон, трет бути- з4;Ир 3.-нптро 4 -хлор метилидеыаце тоуксусной кислоты, аллнловый эфир (2-фурил).лютилА1Деиацетоу1Сс:/сной кислоты, метиловый э4;ир (2, -ги1ррил).мети:шденацетоуксусиой кислоты, этиловый эфир 3 -нитробен- зиаиден11ропионил;уТ1ссусной кислоты, метиловый эфир сС пиридилметилиденпропионилук- сусной кислоты, об -пиридилметилиденапетилацетон. этиловый эфир 2 -, 3 - или 4 --метоксибепзилиденацетоуксусной кислоты, 2«, 3 -- иш{ 4 -мегоксибензитщенацетил- ацетон. аллиловь1Й эфир 2 -метоксибензили- денацетоуксусной кислоты, пропаргиловый эфир 2 Метоксибеызигащекацетоуксусной кислоты, этиловый зф1Г|.) 2- Иаоп«опоксибензилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 3 -бутоксибензилнденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 2 .Метилбензилиденпропио1шлуксусиой кислоты, ЭТИЛОВЫЙ эфир 2 - , З - или 4 к.гей-тбензипиденацетоуксу сной кислоты, /i -метоксиэтиловый эфир 2 -метилбензилиденацетоуксусной кислоты, Ji -пропоксиэтиловый эфир 2 -метилбензилиденаце- тоуксусной шгслоты, 2 -метилбензилиденаце-.. .тилацетон, этиловый эфир 2 -, 3 - или 4 -хлор (бром; фторбензилиденацетоуксусной Ю1СЛОТЫ, метиловый эфир 2 -фторбензилиден- ацетоуксусной шюлоты, 3 -хлорбензилиден- ацетилацетон, этиловый эфир 3 -хлорбензилиденцропионилуксусной кислоты, аллиловый эфир 2 «-хлорбензилиденацетоуксусной кисло- ты., пропиловый эфир 2 -, 3 - или 4 -трифторметилбензигшденаиетоуксусной кислоты, изопропиловый эфир 2 Трифторметилбензилиденацетоуксусной 1шслоты, метиловый эфир 3™трифторметилбензи,тшденацетоуксусной. Кислоты, этиловый э4зир 2 карбэтоксибензиш.щенацетоуксусной кислоты, метиловый эфир 3 -карбоксиметилбензиллденацето чссусной 1ШСЛОТЫ5 изопропиловый эфир 4 -;карбок- си-изопропилбензилиденацетоукс уснои кисло- гы, аллиловый эфир 4 -карбоксиметилбензилиденацетоуксусной кислоты. В качестве 1Щ1шнческйх енаминокарбонильных. соединений используют 2-этоксикарбо- щшметишщентгрролидин. 2-метоксикарбонилметилиДенпирролидин, 2-изопропоксикарбонилметилиденпирролндлн, 2-аллилоксикарбонилметияиденпирролидкн 2 ацетилметилиденпирролидин. 2 этоксикарбонялК1етилиденпиперидин 2-м.етоксикарбонилметилиденпиперидин, 2-ацетилметилиден1шперидин, 2--ацетилметилиденгексагидроазегшн 2-.этоксикарбонилметилиденгексагидроазепин, 2-метоксикарбонилметилиденгексагидроазепин, 2-ацетилметил- иденимидазолидин, 2-этоксикарбонилметили- денимидазоллдин, 2-метоксикарбонилметили- денимидазолидин, 2-этоксикарбонилметилиден -1-метилимидазолидин, 2-изопропоксикарбонилметилиденимидазолидин, 2-аллилоксикарб нилмeтилидeни шдaзoлидин, 2-ацетилметилиденоксазолидин, 2-метоксикарбониш деноксазолидин, 2-этоксикарбонилметилиденоксизолидин, 2-ацетилметилиденпергидро-1,3-окса- ЗИН, 2 этоксикарбонилметилиденпергидро-1,3 -оксазин, 2-ацетилметилидентиазояидин, 2-этоксикарбонилметилидентиазо ли дин, 2-эток сикарбонилметилиденпергидро-1,3-тиазин. В качестве растворителя применяют воду и все инертные органические растворители, предпочтительно спирты, например метанол, этанол, пропанол, простые эфиры, в частности диоксан, диэтиловый эфир или ледяную ук сусную 1ШСЛОТУ, пиридин, диметилформамид, диметилсульфоксид или ацетонитрил. Температуру реакции можно варьировать в ширО1Ш пределах. Обычно работают при 20-200 С, предпочтительно при температуре ютения растворителя. Реакцию обменного разложени проводят при нормальном, а при повышенном давлении, обычно при нормальном давлении. Реагенты применяю-г в молярных количествах. Пример 1.В течение 8 ч хшпятят раствор 9,5 г этилового эфира 2 -трифторметилбензилиденацетоуксусной кислоты и 6,2 г 2-этоксикарбонилметилидентиазолиди-. на в 60 мл этанола и получают диэтиловый эфир 5-метил-.7-(2 -трифторметилфенил)-2,3,7-тригидротиазоло (1,2)-пиридин-6,8 дикарбоновой кислоты с т, пл. 107 С (этил ацетат - петролейный эфир). Выход 57% (от теоретически возможного). Пример 2. В течение 1О ч нагре- вают раствор 7,8 г этилового эфира 2 -ме- тилбензилиденацетоуксусной кислоты и 5,8 г 2-этоксикарбонилметилидентиазолидина в 50 м изопропанола и получают диэтиловый эфир 5-метил-7-(2толил/ 2,3,7-тригидротиазоло (1,2-а) ,8-дикарбоновой кислоты С Т. пл. 158 с (спирт). Пример 3. В течение 6 ч нагревают раствор 8,1 г этилового эфира 2 -Ш1анбензилиденацетоуксусной кислоты и 5,7 г 2-этоксикарбонилметилидентиазолидина в 60м этанола и получают диэтиловый эфир 5- -метил-7-(2 -цианфенил)-2,3,7-тригидротиазоло (1,2-а) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т. пл. 206 С (этанол). Выход 84% (от теоретически возможного). Пример 4. В течение 6 ч нагреваюг раствор 8,4 г этилового эфира 3 -хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и 5.7 г 2-этоксикарбонилметилидентиазолидина в 50 мл этанола и получают диэтиловый эфир 5-.метил-7-(3 -хлорфенил;-2,3,7-тригидротиазоло (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т. пл. 109 С (этилацетат-петро- лейньШ эфир). Выход 71% (от теоретически возможного). Пример 5. В течение 6ч кипятят раствор 8,8 г этилового эфира 3 -нитробен- зилиденацетоуксусной кислоты и 5,7 г 2-этоксикарбонилметилидентиазолидина в 5О мл этанола, получают диэтиловый эфир 5-метил-7-(3 -нитрофенпп) -2,3,7-тригидротиазоло (l,2-a пиридин-6,8-дикарбон9вой кислоты с т. пл. 143 С (этанол). Выход 68% (от теоретически возможного). Пример 6, В течение 8 ч нагревают pacTDor: 8,1 - этилового эфира 2 -цпанбензи;;идо(а11етсу1.;г:усной кислоты и 5,2 г 2..-этохсг:-кг;юо1)3;пг..г-гнл1Шеноксазолиш1на в 50 мл этанола л пол чают- диэтиловы.й эфир 5-ме- / .i, 2 -.цз:анфен;1лj-2,3,7-тригидрооксазо- ла {1,2-а/ П1ри:,1;м™6,8-дикаабоновой кислоо / / ты с т. л, 1D9C спирт,. Выход 51% (от тесретичес;си возможного;. П р и м е р 7, В течение G ч кипятят раствор 8,8 г г1Т11лового эфира 3-нитробен- зиллденадетоуксустюй югслоты и 5,2 г 2-это- ксикарбонилметк.пденоксазолидина в 60 мл чедяной уксусно ; кислоты и получают диэти- ловый эфир 5- ;ет ;п-7-(3 -ннтрофенип)-2,3,7-тригкдрооксазолс (1,2-а) пирйдин-6,8-дикар.боновой КИСЛОТ :i с т. пл. 179°С (этанол). Выход 62% (от теоретически возможного). Пример 8. В течение 8 ч нагревают раствор 7,7 г этилового эфира 2-метилбензилиденацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксикарбошглметилиденоксазопидина в 50 мл этанола и получаю1т диэтиловый эфир 5 меткл-7-Г 2 - толил) 2,3,7-тригидрооксазола (1,2-а) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т. пл. 145 С (этилацетат-петролейный эфир;. Выход 59%(от теоретически возможного). Пример 9, В течение 8 s кипятят - этилового эфира 3 -хлорбензилиденацето пксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксикарбонилметилиденоксазопидина в 50мл ледяной уксусной кислоты и получают диэтиловый эфир 5-метил-7-(з-хлорфенил)-.2,3,7 тригидрооксазола (l,2-a) пиридин--6,8-дккарбоновой кислоты с т. пл. 11О°С (этилацетат-петролейный эфир). &гход 66% (от теоретичес1си возможного). Пример 1О. В течение 10 ч нагревают раствор 6 г этилового эфира этилиденацетоуксусной кислоты и 6 г 2-этоксикарбонилметилиденимидазолидина в 5О мл этанола и получают диэтиловый эфир 5,7-диметил....1,2,3,7-тетрагидроимидазоло (1,2-а) пиридина-6,8-дикарбоновой кислоты с т. пл. 138 С

георетичес.(ог воаМОЖНОГО,.

П р

В течение 6 ч нагрем е

вают раствор 9,8 г ft -метоксиэтипового эфира 3 н::-робензилкденацетоуксусной кислоты Ti Г:, 2 г 2.--эгокс{1карбонилметилидени- fflпaзoлнc;wнa в 60 мл спирта и получают - р метоксиэтиловый 8 этиловый эфир ..(3 нитрофенил)-1,2,3,7-тетрагидроимидазола (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоковой кислоты с т.пл. 1 26-127 С ( спирт). Выход 63% (от теоретически возможного). Пример 12. Б течение 6 ч нагре- вают раствор 8,8 г этилового эфира з-нитробензилиденаиетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксккарбониллетн;шденимидазолидина в 50 мл спи.ота и получают дкэтиловый эфир 5 метип 7.(3-ш-:трс-фенкл}.1,2,3,7-тетрагидроимидазоло (1,2-а} пиридин-б,8-дикарбоковой кислоты с т.пл. 139-16О°С (спирт-диметилформамид. Выход 68% (от теоретически возможного}. П j: и м е р 13. В течение 6 ч кипятят раствор 7,t г 3 -нитробеноилиденацетилаце- тока и 5,2 г 2-этоксикарбонилметилиденимидазолидика Б 50 мл ледяной уксусной кислоты и получа от этиловый эфир 5 метил 6-ацетнл-7-(3 -нитрофенип) ,3 7-тетрагяд роимидазопо (l,2-a} пиридин 8-карбоновой кислоты с т. пл. 155 С (этакол). Выход 54% (от теоретически возможного). Пример 14. В течение 6 ч нагре- вают раствор 9,5 г этилового эфира 2 -трифторметилбепзигшдекацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксикарбо илметилид.енимидазо-. лидина в 50 мл этанола и получают диэтиловый эфир .1-7-(2 -трифторметилфе- нил)-1,2,3,7-тетрагидроимидазопо (l,2-.a) пиридин-6,8-дикарбоковой 1шслоты с т.пл. 137 С (спирт). Выход 63% (от теоретически возможного). При м е р 15. В течение 10 ч КИПЕ тят раствор 7,7 г этилового эфира 2 -метилбензилиденацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2 этоксккарбонилмегилиденимидазолидина в 50 мл этанола к получают диэтиловый эфир 5-метил-7(2 -толил) 1,2,3,7-.тетрагидро... имидазоло (1,2-а; пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т, пл. 202°С (спирт). Выход 69% (от теоретически возможного). Пример 16. В течение 8 ч кипятят раствор 8,4 г этилового эфира 2 -хлорбен- зилиденапетоуксусной кислоты и 5,2 г 2- -этоксикарбонилметилиденимидазолидина в 50 мл этанола и получают диэтиловый эфир 5-метил-7-(2-хлорфенил)-1,2,3,7-тетра гидроимидазоло (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоковой кислоти с т. пп. 198 с (спирт). Выход 59% (от теоретически возможного). Пример 17. В течение 8 ч нагревают раствор 8,4 г этилового эфира 3 - -хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксикар6снилметилиденик.идазолидина в 50 мл этанола и получакзт диэтиловый эфир 5-метил-7-(3 хлорфенил)-1,2,3,7-тетрагидроимидазоло (1,2-а)-пиридин-.6,8-ди-. карбоновой кислоты с т. пл. 137 С (спирт). Выход 60% (от теоретически возможного). Пример 18. В течение 8 ч кипян тят раствор 6,9 г этилового эфира 2 -фур- фурилиденацетоуксусной кислоты и S,2 г 2- -этоксикарбонилметилиденкмидазолидина в 50 мл этанола и получают диэтиловый эфир 5-метил-7-(2 -фурил)-1,2,3,7-тетрагидроимидазопо (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т. пл. 164 С (этанол). Выход 65% (от теоретически возможного). Пример 19. Б течение 6 ч кипятят раствор 8,7 г этилового эфира 3 -нит- робензилиденацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксикарбонилметилиден-1-метилимидазодина в 50-мл спирта и получакл- диэтиловый эфир 1,5--диметил-7-(3 -нитрофенил)-1,2,3, ,7-тетрагидроимидазопо(1,2-а)-пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты (масло). Выход 69% (от теоретически возможного), Пример 20. В течение 8 ч нагревают раствор 7,1 г метилового эфира 3 -нитро-6 -хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и 3,9 г 2 -этоксикарбонилметилиден-.. имидазолидина в 50 мл этанола, получают 6-метиловый, 8-этиловый эфир 5-метил-7- -(З -нитро-6- хлорфенил)-1,2,3,7--тетрагидроимидазоло (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т, пл. 182°С (спирт. Выход 75% (от теоретически возможного). Пример 21. В течение 6 ч кипятят раствор 8,3 г метилового эфира 2 -ни- тробензилиденацетоуксусной кислоты и 5,2г 2-этоксикарбонилметилиденимидазолиднна в 50 мл этанола-и получают 6-метиловый, 8-этиловый эфир 5-метип-7-(2 -нитрофенип)-1,2,3,7-тетрагидроимидазоло (1,2 -а) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т.пл. 185С. Пример 22. В течение 6 ч кипятят раствор 7,8 г этилового эфира этилиденапетоуксусной кислоты и 8,5 г 2-метоксикарбонилметилиденгексагидроазепина в 50 мл спирта и получают 3-метиловый, 5-этиловый эфир 4,6-диметил-1,2-пентаметилен-1,4- -дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 70 С (этилацетат-петролейный эфир). &з1ход 57% (от теоретически возможного). Пример 23, В течение 8 ч кипятят раствор 8,3 г метилового эфира 3 -нитро- бензилиденацетоуксусной кислоты и 5,7 г 2-метоксикарбонилметилиденгексагидроазепина в 50 мл ледяной уксусной кислоты и получают диметилоБЫй эфир 6-метил-4-(3 -нитрофенил)- ,2-пентаметипен-1,4-дигид- ропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т, пл. 98 С (этилацетат-петролейный эфир). Выход 68% (от теоретически возможного). Пример 24, В течение 6 ч нагревают раствор 8,8 г этилового эфира 3 -кит- робензилиденацетоуксусной кислоты и 5,6 г 2-метоксикарбонилметилиденгексагидроазепи на в 50 мл этанола и получаюгт 3-метиловый 5-этиловый эфир 6-метил-4 (З -нитрофенил -1,2-пентаметилен-1,4-дигидропи №Дин-3.5дикарбоновой кислоты с т. пл, 75 С (этилацетат-петролейный эфир). Выход 56% (от те оретически возможного). Пример 25, В течёРше 8 ч кипятят раствор 8,3 г метилового эфира 3 -нитробен ,зилиденацетоуксусной кислоты и 6,1 г 2-этоксикарбонилметилиденгексагидроазепина в 5О мл спирта и получают 3-этиловый, 5-ме тиловый эфир 6-метип-4-(3-нитрофенип)-,2 -пентаметилен-1,4-дигидропиридин-3,5-дикар боновой кислоты с т, пл, 85 С (этилацетат -петролейный эфир). Выход 62% (от теоретически возможного). Пр. имер 26. В течение 8 ч кипятят раствор 8,1 г этилового эфира 2 -цианбензилиденацетоуксусной кислоты 5,6 г 2-метоксикарбонилметилиденгексагидроазепина в 50 мл этанола и получают 3-метиловый, 5 -этиловый эфир 6-метил-4-(2 -цианфенил)-1,2-пентаметилен 1,4-дигидропиридин-3,5- -дикарбоновой кислоты с т. пл. 154°С (спирт). Выход 61% (от теоретически возможного). Пример 27, В течение 6 ч кипятят раствор 8,1 г этилового эфира 2 -цианбензилиденацетоуксусной кислоты и 6,1 г 2-этоксикарбонилметилийенгексагидроазепина в 50 мл этанола и получают диэтиловый эфир 6-метил-4-(2 -цианфенил)-,2-пентаметилен-1,4-.дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т, пл, 134 С (этилацетат-петролейный эфир). Выход 54% (от теоретически возможного). Пример 28. В течение 6 ч кипятят раствор 8,4 г этилового эфира 2-хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и 5,6 г 2-метоксикарбонилметилиденгексагидроазепинав 50 мл этанола и получают 3-метиловый, 5 этиловый эфир 6-метил-4-(2-хпорфенип 1,2-пентаметипен-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 123°С (этанол). Выход 50% (от теоретически возможного), Пример 2 9, В течение 8 ч нагрева ют раствор 7,7 г этилового эфира 2-метилен. бензилиденацетоуксусной шгслоты и 5,6 г 2-метоксикарбонилметилиденгексагидроазепина в 50 MJJ этанола и получают З-метиловый, 5-этияовый эфир 6-метил-4-(2-толил) -1,2-пентаметилен-1,4-дигидропиридин-3,5- -дикарбоновой кислоты с т. пп. 13О°С (спирт). Выход 74% (от теоретически возможного). Пример 30. В течение 6 ч кипятят раствор 8,4 т этилового эфира 3 -хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и 6,1 г 2-этоксикарбонилметилиденгексагидроазепина в 50 мл ледяной уксусной кислоты и получают диэтиловый эфир 6--метил-4-(3 -хлорфенил)-1,2-пентаметилен-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, с т, пл, 100°С (этилацетат-петролейный эфир). Выход 65% (от теоретически возможного). П ример31.В течение 8 ч кипятят раствор 9,1 г этилового эфира 2-трифтор-метилбензигавденацетоуксусной кислоты и 5,6 г 2-метоксикарбонилметилиденгексагид- роазепина в 50 мл этанола и получают 3-мегилоЕый, 5-этиловый эфир 6-метил-4-(2-трифторметилфенил) 1,2-пентаметилен-1,4 -дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл, 111°С (этилацетат-петролейный эфир), Пример 32. В течение 1О ч нагревают раствор 9,1 г этилового эфира 2 -три- фтормети лбе нзи пи денацетоуксусн ой кислоты и 6,1 г 2-этоксикарбонилметилиденгексагид- роазепина в 50 мл этанола и получают диэтиловый эфир 6-мeтил-4-(2-тpифтopмeтилфej j... j.-j.j -. ,j.- нил) l,2-пeнтa seтиv eн-l,4-дигидpoпиpидин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 104 С (спирт-вода). Выход 71% (от теоретически возможного.). П Р и м: е р 33. В течение 6 ч кипятят раствор 8,8 г этилового эфира 3 -нитробензипиденацетоуксусной кислоты и 4,6 г 2-ацетилметилиденш-1рропиднна- в 50 мл этанола и получаю этиловый эфир 5-метил- „7-(3- нитрофенил)-8-ацетил-1,2,3,7-тетрагидроиндолизин-6-карбоновой кислоты с т, пл. 161 С (изопропанол). Выход 72% VOT теоретически возможного). П р и мер 34. В течение 8 ч нагревают раствор 9,4 г этилового эфира 2-три- фторметилбензиляденацетоуксусной кислоты и 4,6 г 2-.ацетклметилиденпирролидина в 50 мл ледяной тссусной кислоты и получают этиловый эфлр 5-метил-8-ацетил-7-(2 Трифторметилфенил) 1,2,3,7-тетрагидроиндолязин-б-карбоновон киcлQтъr с г. пп. „- , 126 С (этилацетат-пехролейный эфир), Выход 49% (от теоретически возможного). Пример 35, блтечение 6 ч кипятят раствор 8,1 г этилового, эфира 2 -цианбензилиденацетоуксусной кислоты и 4,6 г ацетилметилиденлирролй-дина в 5О мл этанола и получают этиловый эфир 5 метил-8-ацетил-7.- (2 -цианфеттл) 1,2,3,7-тетрагидроикдолизнн б-карбоковой кислоты с т. пл. 167 С (этанол). Выход 59% (от теоретически возможного). При м ер 36, В течение 8 ч нагре вают раствор 8,3 г метилового эфира З-ни тробекзилиденацетоуксусной кислоты и 5,6 г 2-этоксюсарбоинлметилиденпирролидина в 50 мл ледяной уксусной кислоты и получают 6-метиловый, 8-этиловый эфир 5-метил- -7-(З -нитрсфенил)-,2,3,7-тетрагидроиндолизин-6,8-дикарбоновой кислоты с т. пл. 120 С (этанол). Выход 73% (от теоретически возможного). П р и V е р 37. В течение 8 ч кипятят раствоу) 7,7 г этилового эфира 2 -метипб-знаилиденаиетоуксусной кислоты и 5,6 г 2-этоксикарбо1;и.яийенпирролидкна в 50 мл этанола и получают анэтпловый эфир 5-ме- тиЛ.7(2 Топнл)-..,2,3,7-тетрагидроиндоли. ..8-дикс1рбоновой кислоты с т.лл. (спирт). Выход 62% (ел- теоретически возможного). II р и м е р 38, В течение в ч нагревают расттзор 8,1 г Э1-ИЛОБОГО эфира 2 -цианбензилиденацето;,.ксуснсй кислоты и-5,6 г 2-этокс-и.сарбо1: итй етклиденпиперидина в 50 м этанола i; получают дкзткловый эфир 6-метил 8(2 -ш«и1феипл).-1,2,3,4,8-пента гидрохинолпзин 7.;)™дккаобоновой кислоты с ,о т. пл. 142 С (этилацетат-метролейный эфир Выход 69% (от теоретически- возможного). П р и м е р 39. В течение 12 ч нагре- вают растззор 7,7 г этилового эфира 2 -ме тилбензилиденацетоузссусной 1шслоты и 5,6 г 2- этоксккарбонклметштиденпиперидина в 50м этанола и получают дяэтиловый эфир 6-метил 8(2-толил; 1,2,3,4,8-пентагидрохинолизин-7,9.дикарбоновой кислоты с т, пл 106°С (этилацетат-петролейный эфир). Выход 75% (от теоретически возможного). Пример 40-, В течение 7 ч кипятят раствор 7,8 г 3- нитробензилиденацетилаце тона и 5,7 г 2 этокеикарбонилметилидентиазолидина в 50 мл этанола и получают этило вый эфир 5-метил-.6-ацетил-7-(3-нитрофенил) 2,3„7 тригидротиазоЛа (l,2-a) пиридин ,-8-карбоновой кислоты с.т.пл. 152 С(этилацетат-петролейный эфир). Выход 59% (от теоретически возможного). Пример 41. В течение 2 ч кипятят раствор 9,2. г изопропилового эфира 3 -нит- робенашшденацетоуксусной 1шслоты и 5,2 г 2-этокснкарбонилметилиденимидазолина в 60 мл этанола и получают 6-изопропиловый 8-этиловый эфир 5-метил-7-(З -нитрофенил -1,2,3,7 тетрагидроик-шдазоло (l,2-а) пири дин-6,8..ш-1карбоноБОй кислоты с т.пл. 136 С (этанол). Выход 65% (от теоретически возможного). Пример 42, В течение 6 ч нагревают раствор 9,1 г пропаргилового эфира з-нитробензипиденацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксикарбонилметилиденимидазопидина Б ВО мл этанола и получают 6-пропаргиловый, 8-этиловый эфир 5-метил-7-(3 -нитрофенил) -1,2,3,7-тетраги дроимидазоло (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т, пп. 153°С (этанол). Выход 54% (от теоретически возможного}, Пример 43, В течение 6 ч нагревают раствор 9,7 г этилового эфира З-этоксикарбонилбензипиденацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксикарбонилиденимидазолидина в 60 мл этанола и получают диэтиловый эфир 5-метил-7- (3 -oтoкcикapбoнилфeнил)-l,2,3,7-тeтpaгидpoимидaзoлo (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т, пл, 149 С (этанол). Выход 69% (от теоретически возможного). Пример 44, В течение 6 ч кипятят раствор 7,4 г этилового эфира (2 .иенилидеи)-ацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-это- ксикарбонилметилиденимидазолидина в 60 мл этанола и получают диэтиповый эфир 5-метил-7 (2- тиенил)-1,2,3,7-тетрагидроимидазоло (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоновой кислоты с т, пл, 134 С (этанол). Выход 72% (от теоретически возможного). Пример 5. В течение 6 ч нагревают раствор 9,0 г этилового эфира (1,-нафтилиден)-ацетоуксусной кислоты и 5,2 г 2-этоксикарбонилметилиденимидазолидина в 60 мл этанола и получают диэтиловый эфир 5-метип-7-(1-нафтил)-1,2,3,7-тетрагидроимидазоло (l,2-a) пиридин-6,8-дикарбоно ой кислоты с т.пп, 169-170 С (этанол). Выход 52% (от теоретически возможного). Фо{эмула изобретения Способ получения конденсированных гетероциклических производных 1,4-дигидропиридина общей формулы Г н ГiVVЕЛI Б. где R - алкильный радикал с 1-2 атомами углерода; Т и К - одинаковы или различны и означают неразветвлешяый или разветвленный апкильный радикал с 1-4 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный,

насыщенный,ненасыщенный или циклический алкоксирадикал с атомами углерода до 6, прерванный в случае необходимости в цепи одним атомом кислорода;

TJ - неразветвленный или разветвлённый, насыщенный или циклический- углеводородный радикал с атомами углерода в количестве до 6, фенильный радикал, содержащий 1-2 одинаковых иди различных заместителей из группы алкил, алкокси с 1-4 атомами углерода, галоген, в частности хлор или бром, нитро, циано, трифторметил, карбалкоксй с 1-4 атомами углерода в алкоксигруппе или 50yj алкил ( или 2), причем алкильная группа содержит 1-4 атома углерода, или нафтил-, хинолип-, изохиНОЛИЛ-, пиридил-, пиримидил-, тиенил-. или фурильный радикал которые в случае необходимости замещены алкилом или алкокси- группой с атомами углерода, в каждом спучае в количестве 1-4, в частности 1-2, или галогеном, в частности хлором или бромом;

X - СН , кислород, сера или группа hPR,

fj-- водород или низщий алкил;

71 - 2,3 или 4,

отлича15)щийся тем, что с(, f -ненасыщенное диоксосоединение формулы 11

.СОР,

СОКг

где ffj R, и К имеют выщеуказанные значения, подвергают реакции обменного разложения с циклическим енаминокарбонильным соединением формулы П1

Н СОВ

х.

Х

HN

ч(е:

Н

2ln

4

И п имеют вышеуказанные знагде

чения, в присутствии jiHepTHbix органичес их растворителей при 20-200 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.