1
Изобретение относится к способу получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот, применяемых в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения симметричного диэтилового эфира 2,6-диметил-4-фенил-1,4дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты при взаимодействии этилового эфира бензилиденацетоуксусной кислоты с этиловым эфиром (З-аминокротоновой кислоты или этилового эфира ацетоуксусной кислоты с аммиаком.
Предлагаемый способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридиндикарбоновых кислот общей формулы
галоид; Ri и Rs - одинаковые или различные, водород, линейный или разветвленный алкил; R2 и R4 - различные неразветвленные, разветвленные или циклические насыщенные или ненасыщенные углеводородные радикалы, которые могут содержать в цепи один или два атома кислорода и/или быть замещены на оксигруппу, заключается в том, что эфиры илиден-р-кетокарбоновой кислоты общей формулы
COR,
COOR,
15
3
океане, диэтиловом эфире, ледяной уксусной кислоте, пиридине, диметилформамиде, диметилсульфоксиде или ацетонитриле.
Темнература реакции 20 - 200°С, однако чаще всего проводят реакцию при температуре кипения растворителя.
Реакцию можно проводить при нормальном или повышенном давлении.
Исходные продукты берут приблизительно в эквимолярных количествах. Аммиак целесообразно подавать в избытке. Целевые продукты выделяют известными приемами.
Пример 1. Раствор 13,4 г этилового эфира З-нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 5,8 г метилового эфира (З-аминокротоновой кислоты в 50 мл этанола кипятят 10 час и получают З-метиловый-5-этиловый эфир 2,6диметил-4-(3-нитрофенил - 1,4 - дигидропиридин-3,б-дикарбоновой кислоты, т. ;пл. 158°С (этанол). Выход 67%.
Пример 2. Аналогично примеру 1 из соединения общей формулы
СОСНь
СООВг
оединения общей формулы
CH,,-C CH-COOR4 NH,
получают
соответствующем растворителе единения общей формулы
Н R хЛхГх-СООКц
,
«,С
N Н
сн.
свойства которых указаны в табл. 1.
Пример 3. Раствор 12,7 г метилового эфира З-нитробензилиденацетоуксусной кислоты, 7 г пропаргилового эфира ацетоуксусной кислоты и 6 мл концентрированного аммиака в 50 мл этанола кипятят 8 час и получают 3метиловый - 5 - пропаргиловый эфир 2,6-диметил - 4 - (3 - нитрофенил) - 1,4-дигидропнридин-3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 111 - 113°С (петролейный эфир-этилацетат). Выход 70%.
Пример 4. Аналогично примеру 3 из соединения общей формулы
/СОСНз
COORo
и соединения общей формулы
СПз-СО-СНг-COOR4
в присутствии 6 мл концентрированного аммиака и определенного количества этанола получают соединения общей формулы.
COOR
свойства которых указаны в табл. 2.
Пример 5. После кипячения раствора 12,5 г метилового эфира З-нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 7,2 г этилового эфира р-этил-р-аминоакриловой кислоты в 70 мл этанола в течение 8 час получают 3-метиловый-5-этиловый эфир 2-метил-6-этил-4-(3нитрофенил) - 1,4 - дигидрониридин - 3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 123°С (этилацетат-петролейный эфир). Выход 71%.
Таблипа 2
