Способ получения производных 2-амино-1,4-дигидропиридина Советский патент 1975 года по МПК C07D29/40 

Описание патента на изобретение SU470958A3

где имеет указанные выше значения, в среде инертных органических растворителей нри 20-2UUC. ь качестве и,13-ненасыщениых диоксосоедииений li можно назвать: метиловый эфир Оензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир этилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир изопронилиденацетуксуснои кислоты, метиловый эфир 2нитробензилиденацетилацетон, бензилиденацетилацетон метиловый эфир ci-иитробензилиденацетуксуснои кислоты, ироиаргиловый эфир З-нитроЬензилиденацетуксуснои кислоты, аллиловый эфир й-нитробеизилиденацетуксусной кислоты, р-метоксиэтиловый эфир 3нитробензилиденадетуксусной кислоты, р-этоксиэтиловый эфир J-нитробензилиденацетуКСуСНОЙ кислоты, ИЗОИрОИИЛОВЫЙ эфир i -HHтрооензилиденацетуксусиой кислоты, ii-иитробензилиденацетилацетон, 4-нитрооензилиденацетилацетон, ji-пропоксиэтиловый эфир 4нитробензилиденацетуксусной кислоты, и ироииловый эфир 4-нитробензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир 3-нитро-6хлорбензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир 2-цианбензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир 2-цианбензилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир 2-цианоензилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир 2 - цианбензилидеипроиионилуксусной кислоты, метиловый эфир З-цианбензилиденацетуксусной кислоты, трет, бутиловый эфир З-нитро-4 -хлорбензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир 3-нитро-4-хлорбензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир 2-нитро-4-метилбензилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир 2-циан-4-метилбензилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир 2азидобензилиденацетуксусной кислоты, З-азидобензйлиденацетилацетон, изопропиловый эфир 2-метилмеркаптобензилиденац,етуксусной кислоты, этиловый эфир 2-сульфинилметилбензилиденацетуксусной кислоты, аллиловый эфир 2-сульфонилбензилиденметилацетуксусной кислоты, этиловый эфир 4-сульфонилметилоензилиденацетуксуснои кислоты, метиловый эфир (Г-нафтилиден)-ацетуксусной кислоты, этиловый эфир (1-нафтилиден)ацетуксусной кислоты, этиловый эфир (2нафтилиден) -ацетуксусной кислоты, метиловый эфир (2-этокси-Г-нафтилиден)-ацетуксусной кислоты, этиловый эфир (2-метоксиГ-нафтилиден)-ацетуксусной кислоты, метиловый эфир 5-бром-(Г-нафтилиден)-ацетуксусной кислоты, метиловый эфир (2-хинолил) -метйлиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир (З-хинолил)-метйлиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир (4-хинолил)-метйлиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир (8-хинолил) -метйлиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир (Г-изохинолил)-метйлиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир (3изохинолил) -метйлиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир а-пиридилметилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир а-пиридилметилидемацетуксусной кислоты, аллиловый эфир а-пиридилметилиденацетуксуснои кислоты, циклогексиловыи эфир и-пиридилметилиденацетуксусной кислоты, р-метоксиэтиловый эфир р-пиридилметилиденацетуксуснои кис;юты, метиловый эфир -пиридилметилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир 6-метил-иниридилметилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир 4,Ь-диметокси-(5-1Шримидил)метилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир (2-тенил)-метилиденацетуксусной кислоты, аллиловый эфир (2-фурил -метилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир (2пиррил) -тилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир З-нитробензилидениропионилуксусной кислоты, этиловый эфир а-пиридилметилиденпропионилуксусиой кислоты, метиловый эфир а-пиридилметилиденнропионилуксусной кислоты, а - аиридилметилиденацетилацетон, этиловый эфир 2-, 3- или 4-метоксибензилиденацетуксусной кислоты, 2-, 3- или 4-метоксибензилиденацетилацетон, аллиловый эфир 2 - метоксибензилиденацетуксусной кислоты, иропаргйловый эфир 2-метоксибензилиденацетуксусной кислоты, fi - метоксиэтиловый эфир 2-метоксибензилиден ацетуксусной кислоты, этиловый эфир 2-изопр01Юксибензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир 3 - бутоксибензилиденацетуксусной кислоты, аллиловый эфир 3,4,5-триметоксибензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир 2-метилбензилиденпрогшонилуксусной кислоты, этиловый эфир 2-3- ИЛИ 4-метилбензилиденацетуксусной кислоты, fi-метоксиэтиловый эфир 2-метилбензилиденацетуксусной кислоты, fi-проиоксиэтиловый эфир 2-метилбензилиденацетуксусной кислоты, 2-метилбензилиденацетилацетон, этиловый эфир 3,4-диметокси-5-бромбензилиденацетуксусной кислоты, этиловый эфир 2-3- или 4-хлор(бром)фторбензилидеиацетуксусной кислоты, метиловый эфир 2-фторбензилиденацетуксусной кислоты, 3 - хлорбеизилиденацетилацетон, этиловый эфир 3 - хлорбензилиденпропионилуксусной кислоты, этиловый эфир З-хлорбензилиденацетуксусной кислоты, аллиловый эфир 2хлорбензилиденацетуксусной кислоты, изопропиловый эфир 2-, 3- или 4-трифторметилбензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир З-трифторметилбензилидепацетуксусной кислоты, этиловый эфир 2-карбэтоксибензилиденацетуксусной кислоты, метиловый эфир -карбоксиметилбензилиденацетуксусной кисоты, изопропиловый эфир 4-карбоксиизопроилбензилиденацетуксусной кислоты, аллилоый эфир 4-карбоксиметилбензилиденацетксусной кислоты, З-витробензилиденциклоександион-1,3,3 - нитробензилиденциклогепадион-1,3. В качестве амидинов формулы III можно азвать: метиловый эфир амидиноуксусной кислоты, тиловый эфир амидиноуксусной кислоты, яропиловый эфир амидиноуксусной кислоты. зопропиловый эфир амидиноуксусной кислоты, никлогексилопый эсЬип амидином с сной кислоты. В-лтетоксиэтнловый эфир амилиноук лснпй КИСЛОТЫ, а- ил ч В-этоксиэтиловый эфир амидиноуксусной кислоты, пропаргиловый эфир амидиноуксусной кислоты амидиноаиетамид.

Амидины можно применять либо в свободном виле, .либо R Ilne TIX голей (наппимоо, гидрогалогениды). Из солей их освобождают

с nOMOU.lbro ОСНОЯ7ТЫХ RPUI.PCTB fH апрИМбО, СПОМОЩЬЮ алкоголятон щелочных металлов). ,

В качестве разбавителей применяют все инертные органические растворители. Предпочтительно применяют СПИРТЫ, такие как метанол, этанол, пропанол; простые эфиры, такие как диоксан. лиэтиловый эфир или леляная уксусная кислота, пиридин, диметилФормамид, диметилсульфоксид или ацетонитрил. Температуры реакнии МОГУТ колебаться в больших пределах. Обычно работают при температурах 20-250°С, предпочтительно при TefneDHTvne кипения растворителя.

Реакцию можно проводить как при нормальном, так и при повышенном давлении. Обычно работают ПРИ нормальном давлении. При проведении предлагаемого способа компоненты реакции применяют в молярных количествах.

Пример 1. После двухчасового кипячения раствора 21.8 г этилового эфира бензи,тиленапетуксусной кислоты и 13,0 г этилового эсЬира амилиноуксусиой кислоты в 150 мл этанола получают лиэтиловый эфир 2-ямино6-метил-4-гЬенил-1,4-дигидропирилин - 3.5 - дикарбоновоч кислоты с т. пл. 164°С (спирт). Выход 67% от теоретического.

Пример 2. После одночасового кипячения раствора 24.9 г метилового эфира 2-иитробензилиленапетуксусной кислоты и 13.0 г .этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают З-этиловый-5-метпловый эсЬир 2-амино-6-ме.тил-4-(2-нитрофенил)-1.4-дигидропирилин - 3.5 - дикарбоновои кислоты с т. пл. 168°С (спирт). Выход 59% от Пример 3. После ояночасового кипячения раствора 24.8 г этилового эфира 2-метоксн- еоретического.

бензилиденаттетуксусной кислоты и 13,0 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 150 этанола получают диэтнловый эФио 2-амино-6-метнл-4-(2-метоксифенил) - 1,4-дигияропипилин-3,5 - дикапбоновой кислоты с т. пл. 170°С (этанол). Выход 65% от теоретического.

Пример 4. После двухчасового кипячения раствора 23.2 г этилового эфира 2-метилбензилиденацетуксустюй кислоты и 13,0 г этилового эфира аглпдиноуксусной кислоты в 150 мл этанола получают диэтнловый эфир 2-амино-6-метил-4- (2-метилфенил) - 1,4-дигидГ1опипидин-3.5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 130°С (этанол). Выход 71 7о от теоретического. Пример 5. После двухчасового кипячения раствора 24.3 г этилового эфира 2-цианбензилиденацетуксусной кислоты и 13,0 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-амино-6-метил-4-С2-пиан(Ьенил)-1.4 - дигидГ1опиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 5 208°С (этанол). Выход 54% от теоретического.

Пример 6. После одночасового кипячения

раствора 14,2 г этилового эфира 2-трифторметилбензилиденанетуксусной кислоты и 6,5 г

10 этилового эфира амилиноуксусной кислот 1 в

100 мл этанола получают лиэтиловый эфнр

2-амино-6-метил-4-(2- трифторметилфенил) 1,4-дигидпопирттлип-3.5-дикарбоновой кислоты

с т. пл. 156°С (этанол). Выход 76% от теоре15 тического.

Пример 7. После двухчасового кнпячеиия раствора 12.6 г этилового эфира З-хлорбензилиденанетуксусной кнслоты и 6.5 г этилового эфира амндиноуксусной кнс.поты в 100 мл 0 этанола получают диэтиловый эфир 2-амино6-метил-4- (З-хлорфенил) -1.4-дигидропириднн 3.5-дикарбоновой кислоты, с т. пл. 157-159С (этанол). Вьтлол 62% от теоретического.

Прим en 8. После одночасового кипячения

5 раствора 13.2 г этнлового эФира 4-метилмеркаптобенз1 лнденаиетуксусной кнслоты и 6.5 г

этилового эфира амидиноуксусной кислоты в

100 мл этанола получают л.твтиловый эфир 2амино-6-МРТил-4 - (4 - метилмеркаптофенил) 0 1.4-диг1 Лппиридин - 3,5-дикарбоновой кислотм с т. Л. 165°С (эфир уксуной кислоты

/петролейный эфнр)ч Выход 49% от теорети4f fKoro.

Прим en 9. После одночасового кипячения 5 раствора 26,3 г эти.лового эфира З-нитробензилиденанетуксусной кислоты и 13.0 г этилового эфира амиднноуксусной кислоты в 200 мл чтанола получают днэтиловый эфир 2-амино6-лтетнл-4-(3-нитрофенил) - 1.4 - дигидропири0 лии-3.5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 169°С (этанол). Выход 58% от теоретического.

Пример 10. После одночасового кипячения паствора 24.9 г метилового эфира З-ни обензилиденанетуксусной кнслоты и 13.0 г 5 -ат-илового э(1ира амидинолксусной кислоты в 1 0 л этатюлл получают З-этнловый-5-метиловый эфир 2-амино-6-метнл-4-(3-ннтрофеннл) -1.4 - днгидропипнднн - 3.5 - лнкарбоновой кислоты с т. пл. 124°С. Выход 59% от теоре0 тштеского.

Пример 11. После двухчасового иагрев иия раствора 13.8 г ИЗОПРОПИЛОВОГО эфира 3нитробензилиленанетуксусной кис.иоты и 6.5 г этилового эфира амилиноуксусной кттслоты в 5 150 мл этанола по.дучают З-этнловый-П-изопропиловый э(Ъир 2-амино-6-мРТ л-4-(3-нитрофенил -1.4-лигндпопцрилитт-3.5 - днкарбояовой кислоты с т. пл. 206-207 0 (сптфт). Выход 62% от теоретического.

0 Пример 12. В результате о ночасового кипячения раствора 10.9 г пропаргилового эфира З-нитробеттзнлнденацетукслсной кислоты и 5.2 г этилового эфира амилиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают 3-этилоБЫЙ-5-пропаргиловый эфир 2-амино-б-метил4- 3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5ликарбоновой кислоты с т. пл. 181°С (этанол). Выход 59% от теоретического. Пример 13. В результате одночасового нагоевания раствора 14,6 г В-метоксиэтилового яфира З-нитробензилиденацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира аминодиноуксусной кислоты в 150 мл этанола получают 3-этиловый-5-З-метоксиэтиловый эфир 2-амино-6ме.тил-4-(3-нитрофенил)-1,4 - дигидпопирилин3.5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 179°С (эфир уксусной кислоты (петролейный эфир). Выход 57% от теоретического. Пример 14. После двухчасового кипячения раствора 7,6 г 3-нитробензальдегнда, 5,0 г ацетилацетона и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфио 2-амино-5-анетил-6метил-4-(3-нитрофенил) - 1,4 - дигидропирилин-3-карбоновой кислоты с т. пл. 217°С (этянол). Выход от теопетическот о. Пример 15. После одночасового кипячения раствора 14,2 г метилового эфира З-нитпо-6-хлорбензилиденанетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают 3-этиловый5-метиловый эфир 2-амино-б-метил-4-(3-нитро-б-хлорфенил) - 1.4 - дигидропипидин - 3,5дикарбоновой кислоты с т. пл. 124°С (этанол). Выход 73% от теопетического. Пример 16. После двухчасового кипячения раствора 10.4 г этилового эАипя 2-фурфурилиденацетуксусной кислоты н 6.5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают лиэтиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(фурил-2)-1,4 - дигидропирипин-3.5-ликарбоновой кислоты с т. пл. 183°С (изопронанол). Выход 78% от теоретического. Пример 17. После двухчасового кипячения раствора 14,0 г этилового эЛира бензилиденбеизоилуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 150 мл этанола получают этиловый эФип 2-амино-4,6дифенил-1,4-дигидропирилин - 3,5 - дикапбоновой кислоты с т. пл. 183°С (этанол). Выход 48% от теоретического. Пример 18. После двухчасового нагревания раствора 15,6 г этилового эфира этилиденацетуксусной кислоты и 13,0 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-амино46-циметил-1,4-дигидропирилин - 3,5-дикарбоновой кис.лоты с т. пл. 140°С (изопропанол). Выход 59% от теооетического. Пример 19. После двухчасового кипячения раствора 2,8 г апетальдегида, 5,6 г циклогександиона-1,3 и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2-амино-4-метил14567 8-гексагидро - 5-оксохинолин- 3-карбоновойкислоты с т. пл. 236°С (этанол). Выход 53% от теоретического. Пример 20. После опночасового кипяче ния раствора 7,6 г 3-нитробензальдегида, 5,6 г иклогександиона-1,3 и 6,5 г этилового эфиря миднноуксусной кислоты в 100 мл этанол-, олучают этиловый эфир 2-амино-4-(3-иттроенил)-,4,5,7,8-гексагидро-5 -оксохиттолип - 3арбоновой кислоты с т. пл. 260°С (спирт/диетилформамид). Выход 61% от теоретичекого. Пример 21. После двухчасового кипячеия раствора 7,1 г 3-хлорбензальдегида, 5,6 г иклогександиона-1,3 и 6,5 г этилового эфира мидиноуксусной кислоты в 150 мл этаноля олучают этиловый эфир 2-амино-4-(3-хлоленил)-1,4,5,6,7,8-гексагидро - 5-оксохииолин3-карбоновой кислоты с т. пл. 266°С (этанол/ диметилформамид). Выход 66% от теоретического. Пример 22. После трехчасового кипячения раствора 5,3 г пириднн-2-альдегида, 5,6 г циклогександиона-1,3 и 6,5 г этилового эфира амидиноуксзсной кислоты в 150 мл спирта получают этиловый эфир 2-амино-4-(а-пиридил)-1,4,5,6,7,8-гексагидро-5 - оксохинолин - 3карбоновой кислоты с т. нл. 260°С (спирт). Выход 46% от теоретического. Пример 23. После двухчасового нагревания раствора 7,6 г 2-нитробензальдегида, 5,6 г циклогександиона-1,3 и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2 - ямино-4-(апиридил)-,4.5,6,7.8 - гексагидро-5 - OKCOX ROлии-3-карбоновой кислоты с т. пл. 260°С (спирт). Выхпт 45% от теопетич1 ского. Пример 24. После двухчасового нагревания раствора 7,6 г 2-нитробензальдегида, 5,6 г циклогенсандиона-1,3 и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2-амино-4-Г2-нитроФенил)-1,4,5,6,7,8-гексагидро - 5 - оксохинолин3-карбоновой кислоты с т. пл. 212°С (спирт). Выход 69% от теооетического. Пример 25. После трехчасового нагревания раствора из 7,9 г хинолин-4-альдегида, 5,6 г циклогександиона-1.3 и 6,5 этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 150 мл этянола пплучяют тилпвый эфио 2-амино-4(хинолил-4) -1,4,5,6,7,8-гексагидро -5-оксохияолинкарбоновой кислоты с т. пл. 260°С (этанол /чнметилформамил). Выход 81% от теопетического. Пример 26. После 8-часового кипячения раствора из 5,7 г 4.6-ди.тетоксипиримидин-5альдегила, 3.8 г пиклогександиона-1,3 и 4,4 г этилового эфира амидино ксусной кислоты в 80 мл чтянола этиловый эфир 2-амино-4-(4,6-диметоксипиримидил-5) - 1,4,5.6,7,8гексагидро-5-оксохинолин-З - капбоновой кислоты с т. пл. 273°С (спирт). Выход 65% от теопетического. Пример 27. После двухчасового кипячения паствопа 6.3 г 1-няФтальдегидя. 4,5 г циклогександиона-1.3 и 5.2 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 150 мл этанола получают этиловый эфир 2-амино-4-(наФтил1)-1.4,5.6.7,8-гексагидпо - 5 - оксохинолин - 3карбоновой кислоты с т. пл. 279°С (этанол/диметилформамид). Выход 64% от теоретического. Пример 28. Пос.гте двухчасового гтагреват ия раствора 6.3 г изохинолигт- -альдегида. 4,5 г циклогексаидиона-КЗ и 5.2 г этилового эфипа амд, оут;:суснп 1 киЛ1ть т--. 100 мл т.озьй СЬип 2- ТиН -4(изохинолин- )-,4,5,6,7,8-гексагидро - 5-оксохинолин-3-карбоиовой кислоты с т. пл. 272°С (этанол). Пример 29. После восьмичасового нагревания раствора 4.8 г 6-метилиирт дин-2-альдегида, 4,5 г циклогексаидиона-ЬЗ и 5.2 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 120 мд этанола нолучают этиловый эфир 2амино-4-С6-метилпиридил-2)-1,4.5,6,7,8 - гексагидро-5-оксохинолин-З-карбоновой кислоты с т. пл. 260°С (этанолдиметилформамид). Выход 46% от теоретического. Пример 30. После дгл-хчасового кинячения раствора 3.1 г этгтлового эФиря З-нитробензилипенанетукс сной кислоты и 5,1 гамидинояггетямида в 150 мл этяноля получают амит 2-амино-6-метил - 5-кярбоксиэтил-4-(3нитроФенил)-1.4-дигидлппипидин - 3 - карбоновой кислоты с т. пл. 260°С (спирт). Выход 52% от теоретического. Пример 31. После пятичасового нагревания раствора 6.5 г 2-т1ианбензальдегида. 5.6 г циклогексанлиона-1.3 и 6.5 диэт лового эгЬиРя амидиноуксусной кислоты в 100 мл тянола подучают этиловый эфир 2-амнтто-4-(2-ниянсЬени.т )-1.4.5.6.7.8-гексагидро-5 - оксохттттолинЗ-карбонопой кнслоть с т. пл. 165°С (этанол). Вьтуод 49% от теопетнческого. Пример 32. После двухчасового ттяггевания раствора 26.3 г .этилового згЬтша З-РИТРОбет.зилиденанетлп слтной кислоты и 14.4 г тгзопропи.дового эгЬира амидипоуксусной кислоты в 250 мл .этанола получают 3-изонропиловый 5-.ЭТИЛОВЫЙ э(Ьир 2-ямнно-6-метил-4-(.3-нитрофенил)-1,4-дигидропириди1т-3.5 - ликарбочовой кислоты с т. пл. 175-176°С (этанол). Выход 77% от теоретического. Пример 33. В резлльтате одночасового нагревания раствора 14.3 г этилового эФира 2-трис)торметилбензилиденацетлкслтной кислоты и 7.2 г изопроптлового эЛира амидиноуксусной кис.тоты и 150 мл получают j -T-i jQ-fjnQTTT-TOBbF-P- TF.T.-. -jfbTT 9-яvnн -6мeтил-4-(2-тpифтopмeтилфeнил)-1.4 - дигидропиридин-3,5-дикарбоиовой кислоты с т. нл 106°С. Выход 49% от теоретического. Пример 34. Пос.де одночасового нягпевяния раствора 13.9 г изопропилового эЛира 3нитробензилиденанетуксусной кислоты и 7.2 г изопропилового эЛиря амидиноуксУсной кислоты в 180 мл этанола получают диизопрогиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(3-нитРогЬе нил)-1.4 - дигидропипилин - 3.5 - ликя оттопон кислоты с т. пл. 122°С (простой эфир). Выход 62% от теоретического. Пример 35. После одночасового кипяче ния раствора 12,2 г этилового эфира 2-циан бензилиденацетуксусной кислоты и 7,2 г изо ропилового эфира амидиноуксусной кислоты 200 мл этанола получают 3-изопропиловый-зтилоный эфир 2-амино-6-метил-4-(2;-циаие л)-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой лслоты с т. пл. (изопропанол). Выход 8% от теоретического. Пример 36. После двухчасового нагреваия раствора 12,5 г метилового эфира З-ииробензилидеиацетуксусиой кислоты и 7,2 г зопропилового эфира амидиноуксусной кисоты в 150 мл этанола получают 3-изопропиовый-5-метиловый эфир 2-амиио-6-метил-4(3-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5 - диарбоновой кислоты с т. пл. 167°С (этанол). ыход 82% от теоретического. Пример 37. После двухчасового нагреваия раствора 11,0 г 2-трифторметил-4-нитроензальдегида, 5,6 г циклогександиона-1,3 и ,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 250 мл этанола получают этиловый эфир -амино-4-(2-трифторметил-4 - нитрофенил) 1,4,5,6,7,8-гексагидро-5-оксохинолии - 3-карбоновой кислоты с т. пл. 264°С (этанол). Выход 62% от теоретического. Пример 38. В результате двухчасового нагревания раствора 13,2 г этилового эфира З-иитробензилидеиацетуксусной кислоты и 7,2 г н-пропилового эфира амидиноуксусной кис.тоты в 200 мл этанола получают 3-н-пропиловый-5-этнловый эфир 2-амино-6-ме -ил-4(3-нитрофеиил)-1,4-дигидропиридин-3,5 - дикарбоиовой кислоты с т. пл. 168°С (этанол). Выход 79% от теоретического. Пример 39. В результате одночасового кипячения раствора 8,5 г 6-нитровератральдегида, 4,0 г циклогександиона-1,3 и 5,2 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 150 мл этанола получают этиловый эфир 2амино-4 - (2 - нитро - 4,5 - диметоксифенил) ,4,5,6,7,8-гексагидро-5 - оксохинолин-3 - карбоновой кислоты с т. пл. 26ГС (этанол). Выход 52% от теоретического. Пример 40. В результате двухчасового кипячения раствора 13,2 г этилового эфира З-нитробензилиденацетуксусной кислоты и 8,0 г р-метоксиэтилового эфира амициноуксусной кислоты в 200 мл этанола получают 3-рметоксиэтиловый-5-этиловый эфир 2-амино-6метил-4-(3-нитрофенил)-1,4 - дигидропиридин3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 174°С. Выход 59% от теоретического. Пример 41. После одночасового нагревания раствора 6,1 г дифенил-2-альдегида, 3,8 г циклогександиона-1,3 и 5,1 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2-амино-4-(дифенил2) -1,4,5,6,7,8- гексагидро - 5 - оксохинолин - 3 карбоновой кислоты с т. пл. 248°С (этанол). Выход 45% от теоретического. П р и м е р 42. В результате восьмичасового кипячения раствора 13,4 г этилового эфира (Г-нафтилидеи)-ацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2амино-6-метил-4-(Г-нафтил)-1,4 - дигидропи11

ридин-3.5-дикарбоновой кислоты с т. пл, 174°С (этанол). Выход 62% от теоретического.

Пример 43. После шестичасового нагревания раствора 11,5 г метилового эфира 2цианбензилиденацетуксусной кислоты и 7,2 г изопропилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают 3-изопропилорый-5-метнловый эфир 2-амино-6-метиЛ4(2-пианфенил)-1,4-дигидропиридин - 3.5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 21ГС (этанол). Выход 72% от теоретического.

Пример 44. После восьмичасового кипячения раствора 11,5 г метилового эфира 2-цнанбензилиденацетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают З-этнловый-5-метиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(2-цианфеннл)-1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоповой кислоты с т. нл. 224°С (этанол). Выход 66% от теоретического.

Пример 45. После восьмичасового кинячення раствора 14,8 г этилового эфнра 2-феинлбензилиденанетуксусной кислоты и 6,5 г этилового эфнра амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2амино-6-метил-4-(2- бифенил) -1,4 - дигидропипидин-З.Б-дикарбоповой кислоты с т. пл. (этагтол). Выход 41% от теоретического.

Пример 46. После шестичасового нагревания раствора 12,5 г метилового эфира 3интро-бензилиденацетуксусной кислоты и 7,2 г н-нронилового эфира амндиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают 3-7 -нпопиловый-5-метиловый эфир 2-амино-6-метил-4- (3нитросЬенил)-1,4-днгидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 155°С (этанол). Выход 69% от теоретического.

Пример 47. После четырехчасового нагревания раствора 12,2 г этилового эd)иpa (2тенилиден)-ацетуксусной кислоты н 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2амино-6-метил-4-(2-тенил)-1,4 - дигидропиридии-3,5-дикарбоиовой кислоты с т. нл. 170°С (этанол). Выход 73% от теоретического.

Пример 48. После восьмичасового нагревания раствора 10,9 г диметнламида бензилиденацетуксусной кислоты и 5,0 г амидиноацетамида в 100 мл этанола получают амид 2-амино-6-метил- 4 - фенил - 5 - диметиламинокарбонил-1,4-дигидропиридин - 3 - карбоновой кислоты с т. пл. 236°С (этанол). Выход 50% от теоретического.

Пример 49. В результате шестичасового нагревания раствора 10,9 г диметиламида бензилиденацетуксусной кислоты и .6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 Мл этанола получают 3-этиловый эфир 5-диметиламид-2-амино-6-метил - 4-фенил-1.4дигидрониридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 230°С (спирт). Выход 61% от теоретического.

Пример 50. В результате шестичасового кипячения раствора 13,2 г этилового эфира 2-нитробензилиденацетуксусиой кислоты н

12

7. г изопропилового эфира амидиноуксусной -иглоты в 100 мл этанола получают 3-изопрониловый-5-этиловый эфир 2-амино-6-ме ил-4-(2-питрофенил) - 1,4 - дигидропиридин,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 139°С (изопропанол). Выход 39% от теоретического.

Пример 51. В резу.льтате шестичасового -ипячения раствора 13,2 г этилового эфира - чттпобензилиденацетуксусной кислоты и

6.5г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый ЭФИР 2-амино-6-метил-4-(2-нитрофенил) - 1,4днгидропиридии-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 59°С (этанол). Выход 52% от теоретического.

Пример 52. После восьмичасового нагревания раствора 12,5 г метилового эфира 2-нитпобензнлиденанетуксусной кислоты и 7,2 г изопропи.лового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этагюла по.тучают 3-изонропилпвый-5-метиловый эЛир 2-амино-6-метил-4(2-нитроЛенил)-1,4-дигидропирнднн - 3.5-дика рбоновой кислоты с т. пл. 203°С (изопропа ол). Выход 50% от теоретического.

Пример 53. После восьмичасового нагревания раствора 12.2 г этилового эфира 2-цианбеняилиденап.етуксусиой кислоты и 7,2 г ннронилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают З-н-пропиловый-5этиловый э(Ьир 2-амино-6-метил-4-(2-цианфенил) -1,4 - дигидроннрндин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 182°С (этанол). Выход 62% от теоретического.

Пример 54. После шестичасового нагревания раствора 13,9 г нзопропилового эфира Я-нитробензилиденацетуксусиой кислоты и 7,2 г н-пропилового эфира амидиноуксусной

Т ЧСЛОТЧ-.Т R 100 ТТ ЭТЯТ-ЮЛЯ ПОЛУЧЯЮТ З-Н-ПРОт11т.ттпп.т&-Р-1-гт.11пгти.повьтй эЛитп 2-амин -б-метил-4-(3-нитроФенил) - 1,4 - ДИГИДРОНИРИДИН3.5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 99°С (изопропанол. Выхоп 75% от теоретического.

Пример 55. В результате шестичасового нагревания раствора 6.5 г 3-нианбензальдегида, 5,6 г 1.3-циклогександиона и 6.5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2амино-4-(3-пиапфеиил) - 1,4.5,6,7,8 - гексагидро-5-оксохитюлин - 3-карбоновой кислоты с т. пл. 262°С (этанол/диметилформамид). Выход 56% от теоретического.

Пример 56. После восьмичасового нагревания раствора 9.3 г 3-бромбензальдегида,

5.6г циклогександиона-КЗ и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2-амино-4(3-бромфенил)-1,4,5,6,7,8 - гексагидро-5-оксохинолип-3-карбоновой кислоты с т. пл. 255°С (этанол). Выход 44% от теоретического.

Пример 57. После шестичасового кипячения раствора 9,3 г 2-бромбензальдегида, 5,6 г циклогександиона-1,3 и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2-амино-4-(2-бромфенил)-1,4,5,6,7,8-гексагидро - 5-оксохинолин3-карбоыовой кислоты с т. пл. 245С (этанол). Выход 46% от теоретического. Пример 58. После четырехчасового нагревания раствора 8,9 г 3-этоксикарбонилбезальдегида, 5,6 г циклогександионаЛ.З и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола нолучают этиловый эфир 2амино-4- (З-этокси-карбонилфенил) - 1,4,5,6,7,8гексагидро-5-оксохинолин - 3-карбоновой кислоты с т. пл. 234°С (этанол). Выход 54% от теоретического. Пример 59. После четырехчасового нагревания раствора 7,4 г 2-азидобензальдегида, 5,6 г циклогександиона-1,3 и 6,5 г этилового эфира амидиноуксусной кислоты в 100 мл этанола получают этиловый эфир 2-амино-4(2-азидофеиил)-1,4,5,6,7,8 - гексагидро-5-оксохинолин-3-карбоновой кислоты с т. пл. 209С (этанол). Выход 58% от теоретического. Предмет изобретения Способ получения производных 2-амино-1,4дигидрониридина формулы I R Н ,ROC X .СОВ

где R - водород, насыщенный или ненасыщенный, неразветвлеаный, разветвленный или циклический алкильный радикал или арильный радикал, который может содержать 1 - 3 одинаковых или различных заместителей.

где R3

имеет указанное значение, в среде органического растворителя при инертного 20-200С. взятых из группы фенил, алкил, алкокси, галоген, нитро, циано, трифторметил, азидо, карбалкокси пли ъО;,-алк;;л (1 0-2), или иафТИЛОВЫЙ, ХНИОЛИ.ЧОБЫЙ, ИЗОХИИОЛПЛОВЫЙ, пирндиловый, ниримидиловый, тениловы, фуриловый или пирриловый радикалы, которые люгут бв1ть замещены алкилом, алкокси или галогеном, R - водород, алкил, фенил или пиридил, а R2 и R, которые являются одинаковыми или различными, означают неразветвленный или разветвленный алкильный радикал или иеразветвленный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный алкоксирадикал, который в цепи может быть прерван одним или двумя атомами серы пли кислорода, или амино-, моно- пли диалкиламиногруппу, причем R и R- вместе МОГУТ означать разветвленпую или неразветвленную алкиленовую цепь, о т л и ч а ю щ п и с я тем, что а,р-пенасыщенные дноксосоединения формулы II COR где R, R и R- имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с амидинами формулы III

Похожие патенты SU470958A3

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ЭФИРОВ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 1972
SU421193A3
Способ получения 2,6-диамино-дигидропиридинов 1973
  • Мейер Хорст
  • Боссерт Фридрих
  • Фатер Вульф
  • Штепель Курт
SU451241A3
Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты 1973
  • Хорст Мейер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU457217A3
Способ получения 1,4дигидропиридинов или их солей 1974
  • Фридрих Боссерт
  • Хорст Мейер
  • Вульф Фатер
SU510997A3
Способ получения эфиров 2-амино-4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты 1973
  • Хорст Мейер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU468416A3
Способ получения 2-алкиламинодигидропиридинов 1973
  • Хорст Майер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU475772A3
Способ получения 2,6-диаминодигидропиридинов 1973
  • Хорст Мейер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU466656A3
Способ получения частично гидрированных бензохинолизинов 1973
  • Хорст Мейер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU522798A3
Способ получения несимметричных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты 1973
  • Хорст Мейер
  • Фридрих Боссерт
  • Вульф Фатер
  • Курт Штепель
SU464111A3
Способ получения сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей 1974
  • Фридрих Боссерт
  • Хорст Мейер
  • Вульф Фатер
SU513620A3

Реферат патента 1975 года Способ получения производных 2-амино-1,4-дигидропиридина

Формула изобретения SU 470 958 A3

SU 470 958 A3

Авторы

Хорст Мейер

Фридрих Боссерт

Вульф Фатер

Курт Штепель

Даты

1975-05-15Публикация

1973-02-28Подача