ОтшеплеЕгае ииэшего алканоила, в частности адетнла, сюуществяякп. обычным способом, например при обработке сильными основаниями, преимущественно при повышенной температуре в инертном растворителе. Эфирь,. и амиды обычным путем, например гигфолиэом, можно перевести в свободные кислоты, прнчем при гидролизе амидов можно использовать окислители, например азотистую кислоту. Из свободных кислот и эфиров можно известным способом получить амиды. Свободные кислоты легко переводят в эфиры, иногда через промежуточную ста- ,дию образования солей кислоты. Из свободных кислот можно обычным п тем получить соответствующие галоидаш ид риды, и ангидриды, которые легко превра. щают в эфиры и амиды. В целевые кислоты, эф1фы или aMHfibi, в которых Т - водород, через стадию об разования оС -металлической соли можно ввести другой заместитель. Синтезируемые соли можно использоват как для очистки получаемых соединений, так и в качестве промежуточных и целевы продуктов. Полученные смеси изомеров (рацематов известным способом, например путем хроматографии и/или фракционной кристаллиза ции, разделяют на стереоизомеры (диасте- реоизомеры). Рацематы можно разделить на диастере изомеры, например, перекристаллизацией из оптически активного растворителя или с помощью микроорганизмов. Из диастереоизомеров с помощьюС- или QU/ -оптически активных соединений вь деляют оптические антиподы. Пример 1. К 17,2г диэтилового эфира оС -метил- ос - п-(1-цикпогеп тешш)-фенилЗ-малоновой кислоты в 200 этанола добавляют 100 мл 2 н. едкого нат ра, выдерживают 14 час, удаляют большую часть этанола в вакууме, экстрагируют ос таток 100 мл эфира, при О С подкисляют водную фазу концентрированной соляной ки лотой, экстрагируют 20О мл хлористого метилена, органические фазы выпаривают, растворяют остаток в 100 мл пиридина и кипятят с обратным холодильником до прекращения выделения двуокиси углерода. Пи ридин удаляют в вакууме, растворяют остаток в 200 мл воды, подкисляют кощентрированной соляной кислотой, экстрагируют 2 X 200 мл хлористого метилена, промывают экстракты до нейтральной реак 53ИИ, сушат над сульфатом натрия, выпари- вают в вакуугле, кристаллизуют остаток и.э смеси эфир - петропейный эф1ф и получакрг оС - п-(1-циклогептенил)-феш1л}-пропиоиовую кислоту, т. Ш1. 105-107 С. Для получения натриевой соли, т.разл. 229-233-, растворяют кислоту в рассч танном количестве этанопьного раствора едкого натра и выпаривают в вакууме. Пример 2. К раствору 15 г днэтилового афкра -оС (циклогексенил)фенил J - сС - метилмалоновой кислоты в 20О мл этанола прибавляют 60 мл 4 н. едкого натра, нагревают 4 час на водяной бане при 70°С, упаривают большую часть этанола в вакууме, прибавляют к остатку 100 мл воды, подкисляют раствор 5 н.соляной кислотой и экстрагируют хлористйм метиленом. Экстракт сушат над сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают, нагревают остаток 1 час на масляной бане при 170°С до прекращения выделения двуокиси углерода, охлаждают до комнатной температуры, перекристаллизовывают твердый остаток из смеси эфирпетролейный эфир и получают п-( 1- цшслогексенил)-фенилJ -пропирновую кислоту, бесцветные кристаллы, т.пл, 106 - . Натриевую соль, т. разл. 248-250 С, получают, как в примере 1. Пример 3. К раствору 20 г сС - п-( 1-циклогексенил)-фенил J -пропИ1 новой кислоты в 150 мл абсолютного метанола прибавляют 8 мл концентрированной серной кислоты, кипятят 2 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме на ротационном испарителе, прибавляют лед и воду, осторожно подщелачивают насыщенным раствором содь), экстрагируют иром, сушат экстракт над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме, перегоняют остаток в высоком вакууме и получают метиловый эфироС- п- (1-циклогексенил)-фе.нилJ - пропионовой кислоты, т.кип. 140 145°С/0,1 мм. П р и м е р 4. К раствору 4,7 г гидро- хлорида гидроксиламипа в 50 мл абсолютного метанола прибавляют раствор 2,3 г натрия в 50 мл абсолютного метанола, охлаждают до 0°С, фильтруют, добавляют к фильтрату 8,13 г метилового эфира сС - п-( 1-циклогексенил)фенил J -пропионовой кислоты, выдерживают 16 час, выпа- ривают в вакууме, растворяют остаток в 1000 мл воды, подкисляют 2 н.соляной кислотой, экстрагируют эфиром, сушат экстракт над сульфатом натрия, вь паривают Ь вакууме, перекристаллпзовывают остаток из смеси эфир - петролейпый эфир и полу- я&ют of - п-(1- 1Иклогексешш)-4еиил пропионгидроксамовуто кислоту, белые кристаллы, т.пл, 145-.146°С, П р н м е р 5. В охлаждаемую смесью ацетона и сухого льда трехгорлую колбу на 750 МП, снабженную мешалкой и холодильником с сухим льдом, конденсируют 200 м аммиака, осушенного в колонке, ааполнен ной едким кали, небольшими порциями вво.дят 1,53 г натрия, добавляют 5ОО мг нн1трата железа ;Fe(NO)g , , наблк Паз в течение 15 мин изменение цвета i раствора от темио-синего до серо-бурого, ;прибавляют по каплям раствор 14,64 г метилового эфира &. - п-( 1-оиклогексенил)-фенил J -пропионовой кислоты в 200м эфира и перемешивают ЗО мин. Затем прибавляют по каплям раствор 8,52 г метил- йодица в 50 мл. эфира, выдеришвают 1,5 час, прибавляют 3,5 г хлорида аммония, удаляют аммиак, растворяют остаток в хло ристом метилене, промывают раствор водой, сушат над сульфатом натрия, выпари вают в вакууме, перегоняют остаток в высоком вакууме и получают метиловый эфир at- п-(1-ииклогексенил)-фенил1- изомас;ляной кислоты, т.кип. 15О-155 С/О,О5 м П р и м е р 6. К раствору 11 г метилового эфира ОС - jTn-(l-циклoгeкceншI)- фeнил 1 -изомасляной кислоты в 100 мл этанола прибавляют 20 мл 10 н.едкого натра, нагревают 2 час до 60-7О С, выпаривают в вакууме, растворяют остаток в .воде, промывают эфиром, подкисляют раствор 2 н.соляной кислотой, экстрагируют эфиром, промывают экстракты водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают, перекристаллизовывают остаток из лигроина и получают об ( 1-циклогексенил)-фенил -изомасляную кислоту, белые кристаллы, ,т, пл. 142-144°С. Пример 7. К раствору 21,2 г 1,2-0-изопропилиденглицериНа в солютного пиридина при 5°С и перемешивании прибавляют до каплям раствор 40 г хпорангидрида оС - п-( 1.-циклогексенил)фенил J -пропионовой кислоты в 30 мл абсолютного бензола, выдерживают 16 час при комнатной температуре, выпаривают в вакууме на ротационном испарителе, при- бавляют к остатку лед, экстрагируют эфиром, промывают экстракт мл 2 н. соляной кислоты, мл воды и мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, сушат над сулъфатом натрия, выпаривают вВакууме, перегоняют остаток в вы- соком вакууме и получают. 1,2-О-изопропи(лиден-3.- лицериповый эфир оС - п-( 1-циклогексенш1)-фенил -пропионовой кислоты, масло, т. кип. 170-175С/о,О1 мм.. Для получения хлорангидрида of (1 иклогексенил)-фенго1 2 -пропионовой кислоты в раствор 17 г сС - (п-(1ндиклогексенил)-фенилД -пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного бензола добавляют 8 мл тионилхлорида, нагревают 1 час при 80-90°С, выпаривают в вакууме, трижды растворяют остаток в 5ОО мл абсолютного бензола и каждый раз выпаривают в вакууме. Примере. Раствор 28 г 1,2-0-изопропилиден-3-глицеринового эфира оС -Гп-( 1-аиклогексенил) -фенилП -пропионовой кислоты в 150О мл 6О%-ной уксусной кислоты нагревают 1 час до 6О С, вы,таривают в вакууме на ротационном испарителе, прибавляют лед, подщелачивают насыщенным раствором бикарбоната натрия, экстрагиругот эфиром, промывают экстракт водой, высушивают над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме, перегоняют остаток в высоком вакууме и получают 1-глицериновый эфир оС - .п-(1-циклогексенил)-4е- нил -пропионовой кислоты,вязкое масло, т.кип. 150°С/О,04 мм, которое затвердевает при стоянии, т.пл. 50.-52 С. П р и м е р 9. К раствору 10 г метилового эфира оС ( l-циклoгeкceнил)-фeнил J -пропионовой кислоты в 50 мл мета- нола прибавляют 20 мл гидразингидрата, выдерживают 16 час при комнатной температуре, выпаривают наполовину, охлаждают, отфильтровывьют кристаллы, перекристаллизовывают их из смеси хлористый метилен -петролейный эфир и получают гидра- Зидхх;- (1-циклогексенил)-фенил J -пропионовой кислоты, белые кристаллы, т. пл. 27-128°С. Пример Ю. В охлажденный до 10°С раствор 10 мл пиридина в 25 мл ;этанола добавляют по каплям 7 г хлоран:гидрида сС - (1-циклoгeкceнил)-4 eнилJ пpoпиoнoвoй кислоты, выдерживают 3 час при комнатной температуре, растворяют остаток в эфире, промывают водой , 2 н. соляной кислотой, насышенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают, перегоняют остаток в глубоком вакууме и получают этиловый эфироС- п-(1-циклогексенил)фенил J -пропионовой кислоты, бесцветное масло, т.кип. 130-140°С/0,1 мм. Пример 11. В раствор 7 г хлорангидрида сс - п-( 1-циклогексенил)-фенил J -пропионовой кислоты в 10О мл абсолютного бензола при ггеремеигивании и комнатной температуре впоаят аммилк до насышения, выпарнвакуг досуха, добарзлиют 100 мл воды, экстрагируют хлористым метиленом, выпаравают экстракт, перекри- сталлизовывают остаток из смеси этилацетат - петролейный эфир и получают амиа с - |п--(1-циклогексенил)-фенил - пропионовой кислоты, бесцветные кристаллы, т. Ш1. 155-157°С. Пример 12. В горячий раствор 5О г оС 1-циклогексенил)-фенил пионовой кислоты в 1850 мл этанола добавляют горячий раствор 63,9 г цинхонидина в 1850 мл этанола, постепенно ох паждают в течение 16 час, отфильтровывают кристаллы и после повторной фракционной кристаллизации по обычной тре угольной схеме получают чистую цинхонидиновую соль правоврашаюшей кислоты, причем кахсдый раз для перекристаллизации исполь зуют 4%-ный этанольный раствор, а маточный раствор, содержащий главным образом цинхонид шовую соль левовращакхцей кислоты, выпаривают до 2/3 своего объема и кристаллизуют. Средние фракции в каждом случае разделяют путем растворения при нагревании и медленного охлаждения. Чистую цинхонидиновую соль правовращающей кислоты взмучивают в простом эфи ре, встряхивают с 2 н.соляной кислотой до образования прозрачной смеси, эфирный слой промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, выпаривают и получают (+) - оС - j п( 1-циклогексенил)-фенил пропионовую кислоту, т. пл. 101-102°С; оС +53° (с 1,этанол). Для выделения правовращающей кислоты можно использовать {-)- сС -фенилэтилами Фракции, содержащие практически чисту ци1СХО1Шдиновую соль левовращающай кис лоты, взмучивают в простом эфире, встряхивают с 2 н.соляной кислотой до образования прозрачной смеси, промывают эфирны слой водой, высушивают над сульфатом натрия, выпаривают, добавляют к остатку горячий этанол и рассчитанное количество ( + )- ос -фенилэтиламина, полученную соль подвергают фракционной кристаллизации и из чистых фракций выделяют (-)- оС п(l-циклoгeкceнил)фeнилJ -пропионовую кислоту, т.пл. 101-102°С; сх: -53° При нагревании 1%-ного раствора антипода с 2 н.едким натром в течение 16 час до 10О С наблюдается частичная рацемизация, -24°. Пример 13. В теплый; раствор 3 i натриевой соли оС - f п-(1-циклoгeкceн ш)фeнил J-пропионовой кислоты в 5О мл этанола и 20 мл диметилформамида добавляют 3 г р.-диэтиламиноэтилхлорида, выдержи- вают 3 час, выпаривают в вакууме, подщелачивают остаток аммиаком и экстрагируют эфиром. Экстракт растворяют. в небольшом количестве этанола, добавляют этанольный раствор соляной кислоты и эфир и получают гидрохлорид Д -диэтиламиноэтилово- го эфира сС - jfn-( 1-сиклогексенил)-4енип пропионовой кислоты, бесцветные кристаллы, .т.пл. 132-134°С. Пример 14. В раствор 6 г -диметиламиноэтиламина в 40 мл толуола при перемешивании и комнатной температуре добавляют по каплям раствор 6 г хлорангидрида ittT- (1-ч1Иклогексенил)-фенш1| -пропионовой кислоты в 10 мл толуола, , перемещивают 2 час, экстрагируют 2 н.соляной кислотой, промывают экстракт этилацетатом, добавляют 4 н, едкий натр до щелочной реакции, экстрагируют этилацетатом, промывают экстракт водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из смеси хлористый метилен - петролейный эфир и получают амид.М -( P -димeтилaминoэтил)- с6 - п-( 1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты, бесцветные кристаллы, т.пл. 77-78 т. пл. гидрохлорида 123126°С. Пример 15. Смесь 14 г метиламина и 24, 4 г метилового эфирасс- п-(1-цшшогексенил)-фенш1 J - пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного этанола нагревают ЗО час в автоклаве до 140 С, выпаривают в вакууме досуха, растворяют остаток в 2ОО мл хлористого метилена и экстрагируют 100 мл 1 н, соляной кислоты, Органическую фазу промывают до нейтральной реакции водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают метиламид сС - ( 1-циклогексенил) -фенил J -пропионовой кислоты, слюдооб- т.пл. 118-120С (меразные пластинки, танол-вода). Пример 16. Аналогично примерам 1-15 получены: ос (4-Метил-1-циклогексенил)-фен1ш2 - пропибновая кислота, т. пл. 100-104°С. Натриевая соль оС - Гп-(4--метокси-1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты. Смесь натриевых солей ( 2-метил-1-циклогексенил)-фенилJ -пропионовой кислоты и ОС- п-(6-метил-1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты n-(l-ииклогексенил)-фенилуксусг1ая кис-лота, т.пл. 120-12100, и ее этиловый эфир
