температурах от комнатио до тсмлературы кипения растворителя.
В качестве метилирующего средства применяют диметилсульфат, йодистый метил или диазометан. Метилирующее средство используют .в .р.ассчитаниом :количестве или в избытке. Предеочтительно процесс лроводят з присутствии инертного растворителя, такого, как, .например, простой эфир (тетрагидрофуран, дио1ксан), или углаводороды, например толуол, ксилол, или хлористый метилен, ОКись сернистого метила. Предпочтительно метилирование Проводят в присутствии связывающих кислоту веществ, например амина, ;. частности триэтиламина, дициклогексилами«а или карбоната щелочного металла. Ilpii взаимодействии с диазометаном процесс проводят при -комнатной темтературе или темлературе до 40°С. Метилирование с менее актив1ным.и алкилирующими средствами проводят При температурах кипения реакционной среды.
Соединения общей формулы I выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей. Пригодными для солеобразования (кислотами являются минеральные кислоты, например соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная или органические кислоты, например уксусная, цропионовая, масляная, валериановая, нивалиновая, капроновая, щавелевая, малоновал, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лиаюиная, яблочная, бензойная, парааминобензойная, лара/гидроксибензойная, фталевая, терефталевая, коричная, салициловая, аскор биновая кислота, 8-хлортеофиллин, метансульфоновая кислота, беизолсульфоновая и этанфосфоновая кислоты.
Дип1дродезоксипро 1зводные
1 ноос-сн
1-н,с
Нз-
ч
-н,с )/ С-СНз
СНз
п/
-н,с СНз
нГс
НзС
С На
Пример 1. N- 2-Meтилфypил-(3)-мeтил О-ацетил нор дезоморфин.
3,53 г (0,01 моля) N- 2-мeтилфypил-(3) метил -нордезоморфина растворяют в 50 мл ацетангидрида, каплями добавляют 0,85 г пиридина и смесь в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. Зате.м в вакууме удаляют избыточный растворитель и остаток поглощают в разбавленной соляной кислоте. После фильтрации и подачи а.м.миака до слабо щ.елочпой реакции 3 раза экстрагируют .хлороформо.м. Экстракты хлороформа сушат над безводным сульфатом натрия, растиоритель удаляют и остаток перекрисгаллизовывают из уксусного эфира. Очищенное основание растворяют в этаноле, добавляют этанольную соляную кислоту и путем добазления простого эфира до начинающегося помутнения осаждают гидрохлорид. Выход 2,86 г (67%), т. ,пл. 185-1:87° С.
Пример 2. Гидрохлорид N-фурфурилдигидродезоксиноркодеина.
3,3 г (0,01 моля) N-фурфурилнордезоксиморфина растворяют в 50 мл абсолютного тетрагидрофурапа и добавляют 100 мл 7%-ного эфирного раствора диазометапа. Смесь оставляют стоять в теч;ение 3 дней 1при комнатной температуре, кипятят с обратным холодильНИКОМ IB течение 2 час. Добавляют 5 мл эталольной соляной кислоты и после разрушения избытка метилирующего средства растворитель извлекают в вакууме. Растворяют в этанольной соляной кислоте и добавляют простой эфир до начала помутнения, причем после стояния в течение 10-16 ч в холодильнике выкристаллизовывается гидрохлорид. Выход 2,78 г (72%), т. пл. 233-235° С.
Описанным выше способом получают соединения, приведенные в таблице.
т. пл., °С
НС-СООН
180-182
ноос-сн
нс-соон
128-131 (разложение)
НС
225-228
НС1
220-223
HCI
207-209 (разложение)
N-заместптель j Основание, соль
Дезоксипроизводные
СНз
-НгС
СНз
-ЛгС
-Н.СiНС1 СНз
0
-f СНз
-н.-Ло/
- НгС Лги Основание
СНз о 5
Формула изобретения
1. Способ получения производных N-(reтероарилл1етил)-дез:0к,синорморфина или -дезо.ксиноркодеииа формулы I
--сн, -О-в
RO
где R - метил или ацетил;
R - атом водорода или метил;
X - атом Кислорода или серы, и - - - - одинарная или двойная связь или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II
к - он,
где X, R И символ;
гвмеют вышеуказанные значения,
Продолжение таблицы
Т. пл., 0
190
НС1
221-223 232-234
НС1
213-214 (разложение)
140-141
подвергают ацетилированию или метилированию, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что, В качестве ацет 1лирующего средства используют хлористый ацетил или уксусный ангидрид.
3.Способ 1ПО 1П. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что В |Качестве метилирующего средства используют диазометан.
4.Способ :по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что лроцесс проводят в среде инертного органического растворителя или смеси растворителей.
5.Способ ino п. 1, отл и ч а ю щ и и с я тем, что лроцесс проводят в присутствии основания, например третичного амина или карбоната щелочного металла.
6.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре кипения реакционной среды.
Источни;ки информации, принятые во внимание 1при экспертизе:
1. F. Adickes, «Uber die Herstellung einiger Sauren, Ester und anderer Derivate, I. Prakt. Chem., 161, 271, 1943 (лрототип).
