Способ получения 2,2-замещенных 4-оксо-1,2,3,4,6,7-гексагидро-5нциклопента (е)пиримидинов Советский патент 1976 года по МПК C07D239/70 

1

Изобретение относится к новому способу получения 2 ,2-замещеннь х 4-оксо-1,2, ,3,4,6,7-гексагидро-5Н-циклопента е пиримидинов, которые могут найти применение, например, как исходные продукты для синтеза биологически активных веществ .

Известно лишь одно вещество ряда 4-ок- со-1,2 ,3,4 ,6,7-гексагидро-5Н-циклопента е пиримидинов, а именно 2,2-тетраметилен-4-ЭКСО-1,2,3,4,6, 7-гек:сагидро-5Н-циклопета е пиримидин, который впервые был получен конденсацией мочевины с циклопентаноном с выходом 11%.

Однако известный способ позволяет получитъ только одно вещество указанного ряда, так как с другими кетонами получаются производные уже не циклопентапиримндинового ряда.

Целью изобретения является новый спо- соб получения 2,2-замещенных 4-оксо-1,2, ,3,4,6,7-гексагидро-5Н-циклопента е пиримдинов, который позволяет получать как известное соединение, так и ряд новых указанных циклопентапиримидинов.

Описывается новый способ получения 2,2-замешенных 4-оксо.-1,2,3,4,6,7-гексагидро-5Н-циклопента е пиримидннор об.щей формулы

О

от,

Н.С II ,

н

где R и 1 означают каждый низшие ад..килы или вместе означают группу формулы (СН) , где Tt 4,5,6, заключающийся в том, что 1...-амино-2-цианциклопентен.-1,2 формулы

CN

СН2/

н.с

ч.

подвергают конденсации с кетоном обшей формулы где V.. и 1,имеют указанные значения, при 70-110 С в присутствии попифосфорной киспоты, Конденсацию предпочтительно проводить в растворителе при 80 С. В качест&э растворителя могут быть применены как отдельные растворители, например бензол, так и их смеси, например бензол и ацетон. Процесс можно проводить и без растворителя, в этом случае используют 8-10-кратный избыток полифосфорной кислоты. Исходный 1-аминО 2-цианциклопентен-1 2 является отходом производства адиподи- нитрила (полупродукта для найлона), В пря лсженном способе используют следующие кетоны: ацетон, метилэтигосетон, циклопен-TSHOH, циклогексанон, шжлогептакон. Строение полученных циклопентапиримиди нов доказано на основании данных элементарного анализа, УФ- и ИК-спектров. ВИКспектрах., как растворов в CHCR, так и твердых веществ обнаружены полосы ),.,. N1 гН-групп. v/гроенйе дока зано также по совпадению ИК- и 1Ф спект ров вещества 2,2.-тетраметилен-4- оксо-1, ,2,3,6,7-гексагидро--5Н циклопеята е пирим дина, полученного новым и известным скитезом. Пример 1. 2,.Циметил--4-оксо 1, 2j 3,4,6; 7-гексагидро - 5Н. циклопента €j пиримидин. 1О г (О,О93 моль) 1.амино-2-цйанци1; лопентена--1,2, 6,7 г (ОД 16 моль) ацетона, 80 мл сухого бензола и 15 мл полифосфорной кислоты помещают Е колбу, снабже Hyip механической мещалкой и обратным холодильником и кипятят 5 час, После охлаждения добавляют к реакционной массе лед и перемешивают до получения водного и оргаического слоев. Органический, бензольный лой отделяют, а водный экстрагируют 6 аз хлороформом по 30 мл. Хлороформенньй кстракт отбрасывают. Водный слой нейтралиуют поташом до рН 6. Вьшавший осадок ромывают на фильтре последовательно воой, ацетоном, эфиром. Получают 14,4 г (93,6%) 2,2-диметш1 4--оксо-1,2,3,416,7-гексагидро-5Н-1Щклоента е пиримидина (1) Блестящие бесцвет ые кристаллы из смеси метанола с водой (1:1); т.пл.225..227°С, Найдено,%: С 65,21; 65,05; Н 8,7О 8,60; N16,86, 16,69. гО Вычйслено,%: С 6S,O6; Н 8,43; 116,а7. П р и м е р 2. 2,2-Тетраметилен-4-ок- с О-1,2,3,4,6 J 7-гексагидро-5 Н-цнклопента- е пиримидин. 10 г (о,093 моль) 1-.в.мино-.2-цианпиклопентена-1,2,894 г (ОД мо.пь)1шклопентанона и 100 г полтафосфорной кислоты перемешивают 2 час яр:я 11 в колбе с механЕгческой мешалкой и обратным холодильником. После охлажде нкя реакционную массу растворяю в ледяной воде к экстрагируют 6 раз хлороформом по 30 мл. Хлорсх|)орменный экстракт отбрасывают, а водный слой нейтрализуют поташом до рК 6, Выпавший осадок промывают на фильтре последовательно водой, ацетоном, эфиром. Получают 4Д5 г (23,3%) 2,2-тетраметилен-4-юксо-1,2,3,4,6,7-гек- сагидро- 5Н-циклопента в пиримидина. БлеоТ5пцие бесцветные кристаллы из смесл метанола с водой; т.пл. 229-230 С (при медленном нагревании). Найдено, %: С 68,64, 68,82; Н 8,47. 8,,42; К 14,03, 14,31. C,i Н. Hi О. & 1числвно. %: С 68,75; Н 8.34; N 14,57. В таблице представлена характесиствоса 2,2-замещенных 4-оксо-1,2,3,4.6,7-гексогндро-5Н-циклопентан е пиримидинов, полученных по предложенному способу.

« о

я h

я ш

о

л

д

S

л

0)

о 2

га

S

со

0)

ь

S

о

л яS.

о я я

§J ё

о с

S

с, S

« я

и

«

S

о

ю о

лл

ов

оВ

еS

оь

с Е

ф

ф и

i

ш д

S о.

§ и : g

g V

ф 1

о S

S I

ffl

ГС S Г

СНг

где R означают каждый низшие алкилы или вместе означают группу формулы (СН),

где fi 4,5,6, отлича юшийс я тем, что 1-амино-2-цианциклопентен-1,2 формулы

подвергают конденсации с кетоном обшей формулы

В../

с

в

где и 1 2имеют указанные значения, при 70-110 С в присутствии полифосфорной кислоты.

2. Способ ПОП.1, отличающийс я тем, что конденсацию проводят при 80 С в среде растворителя, например бензола.