Способ получения тетраэтилдиамидов алкоксиметилфосфоновых кислот Советский патент 1976 года по МПК C07F9/44 

Изобретение относится к области химии фосфороргайических соединений с С-Рсвязью, а именно к -новому способу получения тетраэтилдиамидов алкоксиметилфосфоповых кислот общей формулы

ROCH.,P-fN(C,H-,),,.,,

li О

где R-алкил, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения амидов кислот пятивалентного фосфора взаимодействием галоидангидридов кислот трехвалентного фосфора с азидами с последующим гидролизом промежуточно образующихся имидов 1.

Известен также способ получения диамидов алкоксиметилфосфоновых кислот взаимодействием дихлорангидридов алкокси.метилфосфоновых кислот с аминами в присутствии акцептора хлористого водорода 2. Выход целевых продуктов 50-90%К недостаткам известного способа получения целевых соединений следует отнести необходимость получения исходных дихлорангидридов алкоксиметилфосфоновых кислот, (которые обыч}1о получают ло реакции метилдихлорфо:сфита с хлорметилал,хилозым эориром в присутствии трехфтористого бора лри

нагревании с выходом 25-55%. Суммарный 1ВЫХОД диамидов алкоксиметилфосфоновых

кислот в расчете н.а исходный .метилдихлорфосфит составляет 12-25%.

Целью изобретения является упрощение нроцесса и увеличение выхода .продукта.

Для этого предложен способ получения тетраэтилдиаМНДов алкоксиметилфосфоновых кислот, который заключается в том, что тетраэтилдиамидохлорфосфит подвергают взаимодействию с галоидметилалкиловым эфиром с последующей обработкой полученного аддукта спиртом в среде инертного орга 1 1ческого растворителя в присутствии 2 ,иоль третн 1ного амина на 1 моль аддукта.

Способ отличается простотой, доступностью исходных реагентов н позволяет получать целевые соединения с выходом 50-70%.

Пример 1. Тетраэтилдиамид метоксиметилфосфоновой кислоты.

К 10 г тетраэтилдиамидохлорфосфита в диэтнловом эфире по каплям при перемешивании приливают 8,2 г иодметилметилового эфира и оставляют на сутки. Затем прибавляют 10,6 г тр 1зтиламииа и при перемещива.нии добавляют по канлям 13,2 г бутилового спирта. Погле полного раствореиия жидкого аддукта и образования осадка последний отфильтровывают, отгоняют избыточный спирт и раствори3

тель и перегоякой в вакууме выделяют 5,1 г (57%) .продукта с т. кип. 137° С (5 лг.и рт. ст.); 64,14, вычислеdf

0,9953; MRo

20 1 11ЧЧО/ID 1,-iocs/;,

64,60. С 50,51; Н 10,42; N 11,63;

Найдено, °/ Р 12,90.

С,оН25 202Р.

Вычислено, %: С 50,84; Н 10,59; N 11,86; Р 13,13.

Пример 2. Тет;раэтилдиамид этоксиметилфосфо|110вой кислоты.

А. Получен способом, аналогичным описанному ,в при.мере 1 из 10 г тетр аэтилдиамндохлорфосфита и 8,85 г иодметилэтилового эфиpa. Аддукт обрабатывают 13,2 г бутилового спирта в присутствии 10,6 г триэтиламина. После отделения осадка и OTroiHKH растворителя выделяют 7,1 г (56%) продукта с т. кип. 142-143°С (6 лш рт. ст.); ng 1,4522; df 0,9760; MRD 69,13; вычислено 69,22.

Найдено, %; С 52,68; Н 10,53; N 10,98; Р 12,42.

CiiHarNaOgP.

Вычислено, %: С 52,80; Н 10,80; N 11,19; Р 12,40.

Б. Получен аналогич1но ИЗ 16 г тетраэтилдиамидохлорфосфита и 9,9 г бромметилэтилового эфира в гептане. Аддукт обрабатывают 17,1 г пропилового спирта в присутствии 15,9 г триэтиламина. После отделения осадка и растворителя перегонкой выделяют II г (61,8%) продукта с т. кип. 135-137° С (4 мм. рт. ст.); «20 1,4515; 0,9704; МРп 69,42; вычислено

69,22.

Пример 3. Тетраэтилдиамид пролоксиМеТИЛфОСфоЛОБОЙ КИСЛОТЫ.

К 15 г тетраэтилдиамидохлорфосфита прили:вают 8,0 г хлорметилпропиловоро эфира и оставляют при комнатной температуре на 7 суток. К образовавшемуся аддукту (вязкой желто-коричневой жидкости) добавляют 100 мл эфира, 12,4 г пиридина и обрабатывают 10,6 г бутилового спирта. После отделения осадка и отгонки растворителя перегоеткой выделяют 11,5 г (63,4%) продукта с т. кип. 138-139° С (3 JAM рт. ст.); п 1,4538; df 0,9722; MR о 73,50; вычислено 73,84.

Найдено, %: С 54,39; Н 10,86; N 10,42; Р 11,64.

С,2Н29№02Р.

С 54,58; Н 10,97; N 10,60;

Вычислено,

%: Р 11,73.

Пример 4. Тетраэтилдиамид бутоксиметилфосфоновой кислоты.

А. Получен аналогично нримеру 1 из 10 г тетраэтилднамидохлорфосфита и 10,1 г иодметилбутилового эфира с добавлением 10,6 г триэтилами;иа и 17,6 г бутилового спирта. Выход 7,7 г (58,9%); т. кип. 161 -162 С (9 лш рт. ст.); «5° 1,4542; df 0,9633; MRo 78,29, вычИСлено 78,46.

Найдено, %: N 9,84, Р 11,00.

C,3H3N2,02P.

Вычислено, %: X 10,07, Р 11,15.

Б. Получен аналогично примеру 3 из 15 г тетраэтилднамидохлорфосфита и 8,73 г хлорметилбутилового эфира с добавлеашем 15,9 г триэтила.мина и 11,6 г бутилового спирта. Получено 13,6 г (69%) продукта с т. кип. 150° С

df

(7 лш рт. ст); ttfo 1,4540;

0,9586; .

78,52; /вычислено 78,46.

Найде ю, %: С 55,89; Н 11,03- X 10,12; Р 10,94.

С5зНз,Х202Р.

Вычислено, %: С 56,12; Н 11,15; N 10,07; Р 11,15.

Формула изобретения

Способ получения тетраэтилдиамидоз алкоксимгтилфосфоноБых кислот с использованием хлорангидрида кислоты фосфора, о т лич а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, тетраэтилдиамидохлорфосф.ит подвергают взаимодействию с галоидметилалкиловым эфиром с последующей обработкой получе ННо-го аддукта спиртом в среде кнертпого ор ганнческого растворителя IB присутствии 2 моль третичного амина на 1 моль аддукта.

Источиики информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Д. Пурдела, Р. Вылчану. Химия органическг: соединений фосфора. М., Изд-во «Хи.мия, 1972, с. 463.

2.Т. Ф. Козлова, А. Ф. Грапов, Н. Н. .Мельников. О реакции о-метилдихлорфосфита с алкилхлорметиловьши эфирами катализируемой эфиратом трехфтористого бора. ЖОХ, 1972, 42, с. 1282 (прототип).