Способ получения производных бензоциклогептаоксазолона Советский патент 1976 года по МПК C07D263/54 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАОКСАЗОЛОНА

12

Изобретение относится к cnoiOo6y получения новых Производных бензоциклогептаоисазолона, iKOTOipbie мо;гут найти орименение, например, (В качестве дромежутонных соединений при синтезе лекарственных препаратов.

Известна реакция ацетилирования ароматических соединений ,по Фриделю-Крафтсу, в частности, получение н-а/милацетофенона ацетилированием н-;а1милбензола -адетилхлоридом в среде сероуглерода в присутствии ки:слоты Льюиса, в Качестве которой используют окпсь. алюминия.

Описывается основанный на известной в органической хиимии реакции спосо-б получения |Нроиз(водных бензоцИКЛОГептааксазолона общей формулы I

где R - алкил с I-4 атомами углерода;

RI - |Водо(род или фенил;

X - водород, фтор, хлор или бром, (причем X - водород, если Ri - фенил, заключающийся в том, что соединение общей формулы II,

где R, RI и X имеют выщеуказанные значения и

Y - хлор, бро-м или иод,

подвергают циклизации в присутствии кислоты Льюиса -в безводных условиях с последующим выделением целевого прОдукта известными приемами.

Процесс целесообразно гаровадить ,при 30- 150, 1Предгоочтительио 30-100° С, в присутствии инерпного органического растворителя, напри|мер сероуглерода или 1,2-:дихлорэтана. Цижшизацию можно проводить, используя в Kai4eiciTBe катализатора кислоту Льюиса, например галогенид бара, алюминия, цинка, олова, титана или железа, предпочтительно хлористого алюминия.

Применяемые в качестве исходных соединения структурной формы II являются новыми. Их можно получать, например, превращая в галоидангидриды соответствующие карбоновые кислоты.

П р и м е р 1. 2-|метил-9,10-дигидро-4Н-бензо- (6,6) -цнклогепта 1,2-(оксазол-4-он.

А. Этил-2-оксимино-3-одасо-5-фенилвалерат.

В раствор 22,0 г этил-З-оксо-б-феннлвнлерата в 100 мл этанола дсбавляют 40 мл 38%-ного раствора соляной .кислоты, г ате-м через 10 мин доб аэляют 11,3 мл н-бутилиитрита. Полученную омесь 45 мин выдерживают при комнатной температуре и упаривают в ва1кууме, получают маслянистый остаток. Этот остаток .выливают в 500 мл БОДЫ, трижды экстр-агируют хлороформом ио 200 мл. Экстракты соединяют, 1высушивают над безводны /. сульфатоМ натрия и упаривают, лолучаюг этил-2-С1Ксиамино-3-0|Ксо-5-ф|еиилвалерат.

Б. Этил-2-метилфенэтил-4-0Ксазолкарбоксилат.

27 г этил-2-оксиимиио-3-оксо-5-фенилвалерата, 1,5 г ацетата натрия и 0,1 г хлористой ртути растворяют .в 150 мл ангидрида уксусной кислоты и 1.20 мл ледяной уксусиой кислоты. В течение получаса к раствору добавляют .порция1ми 60 е цинковой пыли, вызывая этим кипение. Смесь греют час с обратным холсаильйюком, затем охлаждают, фильтруют и уларив1ают. Остаток растворяют IB 200 мл хлороформа, раствор промывают 50 мл 10%-ной гидроо1киси иатрия, затем 50 мл воды. Хлорофор;миый раствор высушивают над безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме, получают маслянистое вещество, которое вводят в последующую стадию. ТТолу 1енное масло очищают переголкой в вакууме; т. 1КИП. 140° С (0,1 мм рт. ст.).

В. 2-М€тил-5-фенэтил-4-С1Ксазол1карбоно1вая кислота.

В раствор 4,0 г гидроокиси натрия в 200 мл этанола добавляют 27 г этил-2-м.етил-5-феиэтил-4-0:ксазол1карбОКСИлата, затем смесь кипятят иол(часа, охл.аждают и упариваю- з вакууме, получают сырую натриевую соль, которую промывают 25 мл npocTOiro эфира. Остаток растворяют в воде, затем добавляют 8 мл ледялой у/ксусиой кислоты, омесь экстрагируют дважды хлороформом (ло 100 мл}, Хлороформные экстракты соединяют и высушивают над безводным сульфатом натрия, удаляют растворитель и получают кристаллический продукт, после перекристаллизации и- смеси ацетон - эфир (1 :); т. ил. 128- 130° С.

Г. 2-Метил-5-фенэтил-4-оксазолкарбо1Ксилхлорид.

5,2 г 3-метил-5-фенэтил-4-оксазолкарбоиовой (КИСЛОТЫ растворяют в 20 мл хлористого тионила и 20 мл .бензола, омесь нагревают 2 час с .обратным хояодиль:ник.о.м, затем охлаждают, у1пари1вают, по.лучают хло.ри.стый ацил .в виде маслянистого остатка, который можио использовать без дополнительной 01ЧИСТ1КИ для следуюш,ей .стадии. Хроматографической очисткой полученного сырото хлораигидрида кислоты в хлористом метилене .на колонне с силикагелем и последующей перекристаллизацией из ац.етю.на при .низкой температуре получают вещество с т. пл. 38- 39° С.

Д. 2-Метил-9,10-дитид ро-4Н - бензо-(5,6)циклогбпта 1,2- о,ксаз.ол-4-он.

К 1,0 г 2-метил-5-фе.нэтил-4-о.ксазолхарбс1Хсилилхлорида, растворенного в 15 мл сероуг лерода, добавляют 2,5 г безводного треххлориеггого алюминия, затем 1 часразогрвва.ют с обратиы.м холодильником. По .охлаждении смеси последнюю выливают на лед и дважды экстрагируют хлороформо.м по 10 мл. Экстракты соединяют, высушивают над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме, получают твердый (продукт, по перекристаллизации из этилацетата т. п. 174-176° С.

Пример 2. 2-Мет1ил-9,10-дигидро-4Н-бензо-(5,6)-ц.иклогептана 1,2-й о1Ксазол-4-он.

1,0 г 2-;метил-5-фанэтил-4-аксазолкарбоиовой КИСЛ.ОТЫ .добавляют к 8 мл хлористого тионила, разогревают смесь 20 мин с обратным холо(дильнико.м, затем смесь упаривают в ваиуум.е, получают остатак хлористого ацила. Хлористый ацил растворяют в 15 мл сероуглерода, добавляют 2,5 г безводного треххлористО|Го а.люмииия, греют 1 час с обратным хол.одильником, получают .вещество, описанное в примере I (стадия Д).

Пр и м ер 3. Аналогично 1вышеаписаиному приме ру с .применением соответствующих исХОД1НЫХ веществ получают следующие соединения.

А. 8-Хлор-2-метил-9,10-дигидро-4Н - (5,6) -ци1кло1гепта 1,2-(i 01Ксазол-4-он.

Б. 2-М.етил-9-фанил-9,10-дигидро-4Н - бензо- (5,6) -циклогепта 1,2-cf 01ксазол-4-он.

Формула изобретения

1. Способ получения .произв.одных бвнзоциклогептаоксазолона общей фор.мулы I

где R - алкил с 1-4 атома1ми углерода; RI - водород или фенил; X - водород, фтор, хлор или бром, причем X - (Водород, если Ri - фенил, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

RI

V v-vR

xCTlL-N

n

тде R, Ri и X имеют выщеуказанные значения и

Y - хлор, бром или иод,

подвергают циклизации в присутствии кислоты Льюиса в безводных условиях с последующим выделеиием целев.ого продукта известным прием.ом.

2. Cnocoid по п. 1,ю.тличающийся тем, что IB качестве кисл.оты Льюиса используют, 5 например, галогеяиды бора, алюминия, цинка, оло:ва, титана или железа. 3.Способ ПО п. 2, отличающийся тем, что в качестве кислоты Льюиса используют треххлористый алюминий.5 4.Способ IHO 1ПП. 1-3, отличающийся тем, что циклизацию шроизвадят (в инертном органическим растворителе при 30-100° С. 6 5. Способ. по п. 4, о тл ич а ю щ и и ся тем. что в 1хачестве инертного растворителя применяют сероуглерод, 6. Способ ио ran. , отличающийся тем, что в качестве исходного соединения используют соединение общей формулы II, где Y - атом хлора.