Способ получения производных 1,4тиазина Советский патент 1976 года по МПК C07D295/02 

1

Изобретение отпосится к улучшенному способу получеиья производных 1,4-т :аз1Н1а, которые могут найти применение в качестве биологически активиых веществ.

Известен сиособ иолучеиия 4-оргаиилтетрагидротиазин-1-оксидов, в частности 4-циклогексаитетрагидротиазии-1-оксида взаимодействием эквимолярных количеств дивинилсульфоксяда с циклогексиламином в этаноле при кипячении.

Недостатком известиого сиособа является иевысокий выход целевого продукта (не выше 50%) 1.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и расширение ассортимента получаемых продуктов. Поставлениая цель достигается описываемым способом получения производных 1,4-тиазина общей формулы I

It

О

где R-бутил, циклогексил или беизил, взаимодействием дивипилсульфокспда, взятого в избытке, с соответствующими аминами.

Отличительными признаками способа является нроведение нроцесса с пспользованпем избытка дивинилсульфоксида по отношению к амину и расширение ассортимента получаемых производных 1,4-тиазииа.

Предпочтителен двукратный избыто;-; дивпиплсульфокснда но отношению к .

Прои,есс проводят в отсутстви растпорит,:-ля, нрн медленном добавлении nr.niiia к .)нилсульфоксиду, ирн 65-75°С.

Пример 1. К 20,4 г ,И ЛСуЛЬ(;ОКС:1ДЛ

медленно (1 моль/ч) ирг; 35--40 С иппбппляют по каплям 7,5 г бутила.м1;1;а. Рсзкгмси иую смесь нагревают при 70°С и течение 5 ч и фракционируют. Перегонкой выделяют 5,5 г

неирореагировавшего дивинилсульфоксида и 16,8 г (выход 95%) 4-бут1 Лтетраг1;дротиазии 1-окснда, т. кнп. 106-10-8°С (5-1П-з рт. ст.). Найдено, %: Н 9,65; С 54,68; N 7,64; S 18,27.

CsHuNSO.

Вычнслсио, %: С 54,76; П 9,77: л 7,99; S 18,02. В спектре ПМР соединения присутствуют сложный мультиплет метиленовых протонов фрагмента CHa-CHj tHr-S СНг- СН/ в области 2,25-3,1 м. д., мультиолет метиленовых протонов радикала СНзСН2СН2 - в области б 1,15-1,62 м.д. и триплет метильных протонов с центром б 0,94 м.д. Соотношение интегральных интенсивностей подтверждает строение полученного циклического аминосульфоксида. Пример 2. К 10,2 г дивинилсульфоксида медленно при добавляют 3,7 г вторичного бутиламина. Реакционную смесь нагревают при 65-70°С в течение 4 ч и фракционируют. Перегонкой выделяют 3,8 г дивинилсульфоксида и 8,1 г (92%) 4-вторбутилтетрагидротиазин-1-оксида, т. кип. 125-126° (1 мм рт. ст.), 1,5400; df 1,0618. Найдено, %: С 54,77; Н 9,95; N 8,41. CsHirNOS. Вычислено, %: С 54,76; Н 9,77; N 7,99. Спектр ПМР подтверждает строение полученного соединения. Пример 3. К 10,2 г дивинилсульфоксида медленно при 50°С прикапывают 5,9 г циклогексиламина. Смесь нагревают при 65-70°С в течение 4 ч. Из реакционной смеси перегонкой выделяют 3,7 г непрореагировавшего дивинилсульфоксида. Остаток перекристаллизовывают из гептана, получают 10,9 г (90%) 4 - циклогексилтетрагидротиазин - 1 - оксида, представляющего собой игольчатые кристаллы светло-желтого цвета, т. пл. 68-68,5°С. По литературным данным т. пл. 4-циклегксилтетрагидротиазин-1-оксида 68°С. Найдено, %: С 59,87; Н 9,54; S 15,72; N 6,91. CioHigNSO. Вычислено, %: С 59,61; Н 9,51; S 15,92; N 6,95. Пример 4. К 10,2 г дивинилсульфоксида, нагретому до 40°С, медленно по каплям добавляют 5,4 г беизиламина. Реакционную смесь нагревают при 70-75°С 3 ч и фракционируют. Перегонкой выделяют 3,4 г дивинилсульфоксида и 9,4 г (90%) 4-бензилтетрагидротиазин-1-оксида, представляющего собой вязкую жидкость рубинового цвета, т. кип. 154-155° (6-10-3 мм рт. ст.). Найдено, %: С 64,89; Н 7,03; N 6,43; S 16,30. CnHisNSO. Вычислено, %: С 63,12; Н 7,02; N 6,68; S 15,31. Спектр ПМР соединения содержит сложный мультиплет метиленовых протонов тетрагидротиазинового кольца с центром при б 2,71 М.Д., синглет метиленовых протонов бензильного радикала 3,47 м.д. и мультиплет феиильных протонов (б 7,47 м.д.) Соотношение интегральных интепсивностей подверждает строение полученного тетрагидротиазиноксида. Формула изобретения Способ получения производных 1,4-тиазина общей формулы I где R - бутил, циклогексил или бензил взаимодействием дивинилсульфоксида с соответствующими аминами при нагревании, отичающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и расширения асортимента получаемых продуктов, испольуют избыток дивинилсульфоксида по отношению к амину. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, то используют двукратный избыток дивинилульфоксида по отношению к амину. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, то процесс проводят при 65-75°С. Источник информации, принятый во внимаие при экспертизе: 1. Б. А. Арбузов и др. «4-Органилтетрагидотиазин-1-оксиды, ХГС, 1972, (3), 410.