Сульфиды -/1-окси-2,2,2-трихлорэтил/лактамов,обладающие психотропными свойствами Советский патент 1976 года по МПК C07D207/08 A61K31/10 A61K31/4015 A61P25/18 

1

ИзОб|рвтение относится к новым химическим соеди1Нвния1М, коЕкреино к (Сульфидам N-(1 - О1К си-2,2,2 - трихЛ0|рэт1Ил)ла|Ктамо:В общей фор1М1улы I

(f-Hj),

1п. I

СН-СС1з

I

S

I

CH-CClj

(снг)ч

оде « 3 или 5.

Сульфиды N-(1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) лактамов представляют интерес в качестве фармакологически активных соединений. О«и могут быть И1опользованы «aiK .психо:Т|рОП1Ные препараты.

Известны тиоциклоамиды общей формулы

RS-.N-C;

-(СИ,),

где R - алкил, циклоалкил, арил,

п-2-9.

получ.аамые из капролактама с триэтиламмном в хлористом метилене и алкил- или арил-, или ци1клогеюсил сульфенхлорида при

комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта. Такие тиоциклоамиды предложено иапользовать в процессах вул1к а:Ни 3 ации . 1 .

Извесины также эфиры N-(1 - окои-2,2,2трихлорэтил)лакта1мов общей формулы

1СНг)аС:

N-CH-CCli

О (

N-CH-coii (сн.).::,

биололичаакие свойства которых не исследовались 2.

Новые соединения общей формулы I в отличие от известных аналогов обладают психотролной активностью, а именно - наркотическим действием; того, при их виутриBeHHOiM введении наблюдается седат1ИВ Ный эффект. Согласно изобретению описываются сульфиды N - (1 - окси-2,2,2-трихлорэтил)лактамов общей формулы I, обладающие психотропными ;авойсрва1Ми.

CnoiQo6 получения производных N-(1 - окси-2,2,2-трихлорэтил),м01В общей формулы I заключается в том, что N - (:1 - окси2,2,2-т|рихлорэтил)лакта(МЫ подвергают хлорированию тионИ л хлоридом при комиатной температуре, затем образующийся хлорирова.Н1Ный продукт Na2S обрабатывают в водс о

(CHjln.:

I I

N-CHОН

НОМ опирте с пО|Следующи1М выделением целевого продукта.

Схема процесса может быть представлена в следующем виде:

С 0

SOGl2(CH2);:

N-CH-CCl,

I С1

(СН2) I .2S-9H,C

N СН-OCljN-CH-CCl,

II

Cl

или 5 или 5. Выход целевого продукта достигает 80%. П/ример 1. Сульфид N - (1,2,2,2-Teiipaхлорэти л) П.ирро лидон а. К pacTBOipy 5,02 г N - (1,2,2,2-тетрахлорзтил)пирролидо1И1а в спирте добавляют 2,4 г Na2S-9H2O в воде, при этом температура омеаи поднимается на 10°С. По1сле чего раствор светлеет и выпадает осадо-к. Реааодион«ую омась кипятят в течение 5 ч, оюадок отфильтровывают, .раствор экст1ра1пируют хлороформом, сущат Na2SO4, затем отгоняют хлороформ. Из остатка в виде желтою ма1сла получают продукт, выход 80%; п 1,5120. При разгонке в вакууме прод:у1Кт разлагается. Найдено, %: С 31,43; Н 3,22; N 5,76; S 7,06 Ci2Hi4Cl6N2O2S Вычислено, %: С 31,10; Н 3,02; N 6,05; S 6,91 Пример 2. Сульфид N - (1,2,2,2-тетрахлорэтил)|капрола1ктама. Аналогично примеру 1 из 5,6 г N - (1,2,2,2тет1рахлорэтил)(ка1прола1ктам1а и 2,4 г Na2S9Н2О в водноМ опирте получают сульфид N-(l,2,2,:2 - тетрахлорэтил)|ка1П|рола1Кта1Ма в виде оранжевого масла. Выход 76%; п 1,5064. При разгонке в вакууме продукт разлагается. Найдено, %: С 36,75; П 4,24; N 5,24; S 6,31 Ci6H22Cl6N202S. Вычислено, %: С 36,99; Н 4,24; N 5,39; S 6,17. Синтезированные соединения испытывают в качестве психотропных веществ. Методика иопытаний препарата. Опыты проводят на мыщах-юамцах весом 18-22 г. Биолопические свойства иоследуе1МЫХ препаратов определяют на основании визуального наблюдения за состоянием и поведением подопытных животных в течение первых часов после введения препарата. И1сслеI

N-CH-CCl3

(СНг) I дуемые препараты вводят животным однократно. Взвеои и растворы вводят в объеме, составляющем сотую долю веса животного. Испытывают дозы до 1000 мг/кг включительно. Двигательную активно сть (ДА) оценивают по сравнению с контрольными животными, находящимися в аналогичных условиях. Регистрируют повышение ДА по во3|НИ1Кновени1о суетливости, учащению пр01бежек по камере и вертикальных подъемов. Атаксию слабой степени регис-лрируют в случаях, когда она отмечается только при положении животного на задних конечностях, при умывании, почесы1В1а|НИИ, средней степени - при отчетливо заметной атаисии при походке животного на четырех конечностях, но не приводящей к падением; оильпой степени - то же, но с повторными падениями на бо,к. Наркоз регист-рируют по устойчивому боковому положению животного с полной потерей иди резким снижением двигательных рефлексов на тактильные и болевые раздражения. |ПрИ13наки токсического влияния препаратов оценивают по визуально регистрируемым изменениям частоты дыхания, сердечной деятельно1сти, цианозу. Соединение 1 соединение i ОНг - Он -СН-СС1з CHv с I о S N -CH-ccii

iB больших дозах носит характ&р иаркотака. При внутривенном введении подвышает двигательную активность. При внутрибрюшияном вввд&нии в дозе мг/иг - иолный наркоз. В дозах 400 мг/кг - атаксия и сон. При внутривенном введении при LDso 300 мг/кг - смертельный эффект, в дозе 200 мг/кг - 100%-ный наркоз, в дозе 100 мг/кг - наркоз до 83%, явление полной атаксии.

При внутрибрюшинном введении наблюдается снижение двигательной активности, в дозах же даже до 1000 мг/кг совершенно не наблюдается летальности, мыши просыпаются через сутки.

Соединение 1 носит характер чистого наркотика и снотворного.

Соединение 2

соединение /

СН,- CHj-CH

ОН-СС13

снг- СН;, -с ; и о S

CHj-CH -JH;;

Sj-CH-CCij

I

СНг-снг- о О

при внутривенном введении в дозах 100 мг/кг наблюдается седативный эффект. В дозах же даже до 1000 мг/кг не наблюдается 100 %-ного летального исхода при внутрибрюшинном введении. При внутривенном введении вызывает атаксию. Препарат, введенный внутривенно после длительного стояния, может вызывать бурные клопические судороги.

В обш,ем, соединение 2 можно охарактеризовать как седативный препарат.

Формула изобретения

Сульфиды N-(1 - окси-2,2,2-трихлорэтил) лактамов обш;ей формулы

(

, N-CH-CClj

N-CH-CClj

(СНг),

гЬ

где или 5,

обладаюш,ие психотропными свойствами. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

2.К. Thenius chem. Tech. 8,198, 1956 (прототип).