Металлические соли N-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)-пирролидона или -тиопирролидона,обладающие угнетающим действием на центральную нервную систему Советский патент 1982 года по МПК C07F1/08 A61K31/4015 A61K31/555 A61P25/04 C07D207/27 C07F3/14 

Изобретение относится к новым химическим веществам с биологической активностью, в частности, металлическим солям N-(1-ОКСИ-2,2,2-трихлорэтил)пирролидона и -тиопирролидона, обладающим угнетающим действием на центральную нервную систему.

Известны соли лактамов общей формулы

О..

nCl4

N

I И

биологические свойства которых не изучены.

Известно также, что М-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)лактамы являются биологически активными соединениями и обладают снотворными и наркотическими свойств.ами, а N - (1-окси-2 ,2 ,2.-тpиxлopэтил)тиoлaктaмы проявляют нейролептический и седативный эффект, который, однако, сопровождается побочными действиями - нарушение координации движения, снотворный и наркотический эффект.

Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм, а также устранение недостатков известных соединений.

Указанные свойства определяются новой химической структурой металлических солей М-(1-окси-2,2 ,2-трихлорЪтил)пирролидона . или -тиопирролидона.

Предложенные соединения получают

0 взаимодействием N-(1-окси-2 ,2,2-трихлорэтил) пирролидона или -тиопирролидона с соответствующими солями металлов при комнатной температуре или при кипячении в абсолютном спирте.

5

Полученные соединения , как nokasaли испытания, обладают избирательным действием на--центральную нервную систему.;

При этом они обладают преимущест0вами по сравнению с N -(1-окси-2,2,2-тpиxлopэтил )тиокапролактам6м, взятым в качестве эталона, поскольку предлагаение вещества не сочетают нейролептический эффект со способнос5тью нарушать координацию движений и оказывать при этом снотворный и наркотический эффект.

П р и м е р. Получение комплексной .соли хлорида меди с М-(1-окси0-2,2 ,2 -трихлорэтил)тиопирролидоном.

К спиртовому раствору соответствующего тиопирролидона добавляют CuCI при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячим спиртом и сушат. Остальные соли получены аналогичным методом. Ацетатная цель получена пр 8-ми часовом кипячении.

Свойства синтезированных соединений приведены в табл. 1.

Предложенные соединенияобладают общим угнетающим действием на центральную нервную систему.

В опытах на мышах было установлено, что ЛД50 хлорида ртутной соли N-(1-ОКСИ-2,2,2-трихлорэтил)тиопирролидона, хлооила медной соли N-(1-окси-2,2,2 -трихлорэтил) тиопирролидона, ацетата ртутной соли N-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил)пирролидона при внутрйбрюшинном пути введения колеблется от 25 до 65 мг/кг, в то время как пероральное введение

вещества снижает их токсичность в ь10 раз (см. табл. 2).

Угнетающий эффект на центральную нервную систему был выявлен также в опытах на мышах по влиянию веществ на спонтанную двигательную активност

Все изученные соединения в дозах 1/5-1/10 от их , при внутрибрюшинном введении вызывают пропорциональное вводимой дозе снижение спонтанной двигательной активности мышей (см. табл. 2),

Это снижение двигательной активности сопровождается выраженной в различной степени каталепсией животных и резкими нарушениями вегетативной нервной системы/ проявляющимися в усилительной дефекации. Последнее наиболее выражено у хлорида ртутной соли N-(1-ОКСИ-2,2,2-трихлорэтил; тиопирролидона и ацетата ртутной соли N-(l-oKCH-2,2,2-трихпорэтил)-пиррол идо на.

о

о u c

31

J

f. H TO с О

Л

&ё

0I I

л.-

S

1 Н :рс О

Формула изобретения Металлические соли М-(1-окси-2,2,2-трихлорэтил) пирролидона или -тиопирролидона общей формулы

CHj-CHj

гм-сл-ссьх V

и

Таблицу 2

гЗе a)ir 0, (;Н5СОО)2

5) у g , X iruCl2 или Cud

обладающие угнетающим действием на центральную нервную систему.