Способ получения @ -триптофана Советский патент 1984 года по МПК C07D209/20 

от

со

со

4

00 Изобретение относится к усоверш ствованному способу получения DLтриптофана - одной из незаменимых аминокислот, имеющей важное народнохозяйственное значение и широко применяемой в сельском хозяйстве, пищевой промышленности и здравоохра нении. Известны различные способы получения DL -триптофана, основанные на алкилировании нитроуксусного эфира, например этилнитроацетата, подходящим алкилирующим агентом, способным к введению -метилиндольной группы в молекулу с нитроац татной группой,последующем каталитическом восстановлении полученного таким образом эфира:, гидролизе продукта восстановления и вьщелении целевого продукта. Восстановление полученного эфира об -нитро-| -(3-индолил)пропионовой кислоты проводят в различных условиях, например в стальной бомбе под давлением водоро да 102 атм при 100 С в присутствии таких катализаторов восстановления, как никель Ренея,. окись платины, палладий СО или под давлением 170 атм на никеле Ренея 2. Наиболее близким к предлагаемому способу является способ, заключающи ся в восстановлении соли граминэтил нитроацетата в автоклаве под давлением 40,8 атм и при на катализаторе - 5%-ном палладии на угле, обеспечивающий достаточно высокий выход DL -триптофана, 79%, считая на грамин Ъ . Однако известный спо соб имеет существенный недостаток относительно низкую селективность процесса, так как получаемьй целево продукт содержит примеси двух проду тов, что обнаруживается на бумажной хроматограмме - 10% глицерина (R 0,14) и неидентифицированного соединения (Rf 0,08). Таким образо целевой продукт имеет низкое качест во, а получение его в чистом виде связано с дополнительными трудоемки ми операциями. Целью изобретения является повышение селективности процесса и, как следствие этого, повышение качества целевого продукта. Предлагается способ полученияСЦ триптофана, заключающийся в том, что в проточный реактор загружают активированньм в токе водорода при повышенной температуре зерненый 31 никельхромовыи катализатор и эфиры ОС-нитро- -(3-индолил) пропионовой кислоты восстанавливают водородом в органических растворителях при 20-80 С, предпочтительно 50-60 0 и давлении 0-200 ати,предпочтительно 100-200 ати, с последующим гидролизом продуктов восстановления и выделением целевого продукта известными приемами. При оптимальном режиме процесса согласно изобретению выход эфира OL -триптофана составляет 85-95% при практически полной конверсии исходHbDc эфиров. В качестве исходных эфиров используют эфиры низших алифатических спиртов, метилового или этилового, а в качестве органических растворителей алифатические спирты, их смеси с диоксаном, углеводороды ароматического ряда, например толуол. Пример 1 .В проточный реактор диаметром 24 мм загружают 40 мл никельхромового катализатора (ОСТ-603-314-71). Перед проведением процесса восстановления катализатор активируют в токе водорода при 200-280°С. При потоке йодорода 35 нл/ч из мерника подают 2%-ный раствор эфира об -нит (3-индолил)пропионовой кислоты в смеси растворителей - этанола и диоксана со скоростью 20 мл/ч. Темв слое катализатора 20пература25 С, давление атмосферное. Выход эфира триптофана составляет 60% от пропущенного исходного эфира. Хроматографически чистый триптофан выделяют из реакционных растворов после отгонки растворителя при пониженном давлении и гидролиза эфира 10%-ным водноспиртовым раствором No ОН в течение 1,5 ч при 60 С и подкислении гидролизата концентрированной соляной кислотой дорН 5,9. П р и м е р 2. Проводят восстановление эфира oi. -нитро-| -(3-индолил)пропионовой кислоты при давлении 200 атм и температуре . Остальные условия аналогичны условиям в примере 1. Вьгход эфира триптофана 90%. Пример 3. В проточный реакор высокого давления диаметром 140 мм загружают 2,6 л никельхромоого катализатора. Из мерника поают 5%-ный раствор эфира ОС -нитро-(3-индолил)пропионовой кислоты толуоле со скоростью 1 л/ч, Ско35934314

рость циркуляции водорода 5-6 нм/ч,в этаноле. Остальные условия как в

давление 150 атм, температура ,примере 1.

Остальные условия аналогичны ус-Выход эфира триптофана 80%.

ловиям в примере 1.Пример5. Проводят .восстановВыход эфира триптофана 80%.5 ление эфира (Х -нитро-/}-(3-индолил)Пример ц. Проводят восста-100 атм и температуре 50°С. Остдльновление эфира % -нитро-р-(3-индо-.ные условия аналогичны условиям в

лил) пропионовой кислоты при давле-npHi epe 1.

НИИ 100 атм и температуре СЮ Выход эфира триптофана 85%.

пропионовой кислоты при давлении

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ DL-ТРИП- ТОФАНА каталитическим восстановлением эфиров (J6 -нитро-|3-