Способ получения лактамов Советский патент 1976 года по МПК C07D417/14 A61K31/428 A61K31/45 A61K31/4523 A61K31/55 C07D207/26 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТАМОВ

Предлагается способ получення новых мов общей формулы I

О

N-CH

(CHefeN-H

где R - водород илн алкил с 1-3 атомами углерода;

т1-2-4, которые могут найти прнмененне в качестве лекарственных соединений.

Полученные соединения являются новыми, они обладают улучшенными фармацевтическими свойствами по сравнению с аналогами, например с 3 - (О сульфобензимидо)пиперидиндионом - 2,6 1. При этом соединения общей формулы I незначительно токсичны.

Способ получения соединений общей формулы I заключается в том, что соединение общей формулы fl

-

HjN-CH

(CH,)-N-R где R н m имеют указанные значения,

или его соль подвергают взаимодействию с дихлоридом или дибромидом, или ангидридом о сульфобензойной кислоты в среде инертного органического растворителя.

Реакцию целесообразно нроводать в инертных

растворителях, в соответствующих случаях при охлаждении и добавлении соединений, связьшающих кислоту, таких как триэтиламин, трнметиламин, диизопропилзтиламин, карбонат натрия или

калия. В качестве растворителей предпочтительно использовать эфир и углеводороды. По окончании реакции реакционный раствор можно смешать с водой и экстрагировать подходящими органическими растворителями, такими как эфир, углеводороды, галогенсодержащие углеводороды и так далее, а также использованный растворитель можно отогнать и очистить продукт реакции, представляющий собой осадок, путем перекристаллизации.

Соединения общей формулы I содержат ассиметрический атом углерода и поэтому могут быть оптически активными. Предлагаемый способ дает возможность получать как рацематы, так и оптически активные соединения.

В приводимых примерах все температуры даны

без поправок. При проведении опытов, описанных в

примерах, не стремились к достижению максимальных выходов.

Пример. 13гЗ- аминопиперидона - 2 перемешивают в 200 мл абсолютного ксилола. При 20-25° С вносят 21 г ангидрида о - сульфобензойной кислоты. Смесь перемешивают 30 мин при 20° С, затем 1 час при 45° С. В заключение кипятят с водоотделителем несколько часов. После отделения теоретического количества воды массу охлаждают и получают, при необходимости после сгущения, 3 -(о - сульфобензокислотаамидо)пиперидон - 2 в виде белых кристаллов. ПоСле перекристаллизации из н - бутйнола соединение плавится при 246-248° С, выход 68 % от теоретического, считая на Э - аминопиперидон - 2.

Найдено, %: С 51,49; 51,81; Н 4,42; 4,49; N 9,87; 10,20.

Вычислено, %: С 51,50; Н4,32; N10,00.

ИК - спекто (KBt , таблетки), : Н (ассоциированный) 3200, 3080; -СзО (циклический имид, 5-членный) 1740; (лактам, 6-членный) 1690; фенильное ядро 1590,1495; - SOj (асиммет ришая) 1330; - SOj (симметричная) Л 85.

ИК - спектр (хлороформный раствор), : NH (не ассоциированная) 3400; -СЬО (циклический имид, 5-членный) 1740; (лактам, 6-членный) 1690; фенильное ядро 1600, 1490; -SO (асимметричная) 1340.

П р и м е р 2. 23,9 г дихд орангидрида о сульфобензойной кислоты ( т. пл 79° С) растворяют в 160 мл абсолютного эфира. При охлаждении льдом добавляют 12,8 г 1 - метил - 3 - аминопиперидона - 2 и непосредственно после зтого прикапывают к реакционной смеси при 0-5° С в течение 4 час 28 мл триэтиламина. Массу, в которой протекает реакция, некоторое время охлаждают льдом, после чего выдерживают несколько часов при комнатной температуре и, наконец, нагревают несколько часов до температуры кипения. Охлаждают до 0°С, отсасывают осадок ипромывают его водой для удаления солянокислого триэтиламина. Эфирный фильтрат упаривают в вакууме досуха. Остаток соединяют с водонерастворимым осадком и перекристаллизовывают из н - бутанола.

Таким образом ползчают 1 - метил - 3 -(о .сульфобензимидо)ш1перидон - 2 в виде белых кристаллов, т. пл. 160-162° С, выход 54% от теоретического.

Найдено, %: С 53,28; 52,89; Н 4,75; 4,51; N 9,88; 9,77.

Вычислено, %: С 53,10; Н 4,80; N 9,53.

ИК - спектр (KB(г, таблетки), : (циклический имид, 5-членный) 1735; -ОО (лактам, 6-членный) 1670; фенильное ядро 1595, 1500; -SOj (асимметричная) 1335; -SOj (симметричпая) 1180.

Примерз. Поступают, как описано в примере 1, и получают следующие соединения.

1 - Этил - 3 - (о - сульфобензимидо) пиперидон 2, т. пл. 147--150°С.

Найдено, %: С 54,54; 54,94; Н 5,07; 5,03; N 8,66; 9,05.

Вычислено, %: С 54,60; Н 5,23; N 9,09.

ИК - спектр. (КБ и , таблетки), : (циклический имид, 5-членный) 1740; (лактам, 6-членный) 1660; фенильное ядро 1595, 1495; -SOj (асимметричная) 1330; -SOj (симметричная) 1180.

1 - Пропил - 3 - (о - сульфобензимидо) пипери IQH- 2.Т.Ш1. 129-131 С.

Найдено, %: С 56,36; 56,07; Н 5,37; 5,45; N 8,14:8,34.

Вычислено, %: С 55,90; Н 5,63; N 8,70.

ИК - спектр (KBг, таблетки), (циклический имид, 5-членный) 1730; (лактам, 6-членный) 1650; фенильное ядро 1595,1495; -SOj (асимметричная) 1335; -SOj (симметричная) 1185.

1 - Изопропил- 3- (о- сульфобензимидо)пиперидон- 2,т.пл. 166-168°С.

Найдено, %: С 56,17; 56,04; Н 5,29; 5,42; N 8,46; 8,57.

Вычислено, %: С 55,90; Н5,63; N8,70.

ИК - спектр (КБг , таблетки), : (циклический имид, 5-членный) 1735; (лактам, 6-членньш) 1640; фенильное ядро 1596; 1490;-SOj (асимметричная) 1320; -SO, (симметрична 1170.

1 - Метил - 3 - (о - сульфобензимидо; пирролидон- 2, т.пл. 141-143°С.

Найдено, %: С 51,00; 51,02; Н 4,09; 4,18; N 9,89; 9,96.

Вычислено, %: С 51,50; Н4,32; N10,00.

ИК - спектр (KB j , таблетки), : (цикдшческий имид, 5-членный) 1750; (лакгам, 5-членный) 1695; фенильное ядро 1595,1505; -БОг (асимметричная) 1335; -SO2 (симметричшя) 1160.

Формула изобретения Способ получения лактамов общей формулы

2 (

где R - водород или алкильный остаток с 1 -3 атомами углерода;

rti 2.4, отличающийся тем, что соединение общей

формулы,, H2N-CH-C 0

(ОНр) N-R где R и m имеют указанные значения; б или его соль подвергают взаимодействию с дихлоридом или дибромидом, или ангидридом о ч;ульфобензойиой кислоты в среде инертного ортнического растворителя. 6 Источиики информации, принятые во внимание при экспертизе: 1- ПатентСША№3314960,класс260-281,1967г. (прототип).