Способ получения 1-диэтилкарбамоил-4-метилпиперазина(дитразина) Советский патент 1977 года по МПК C07D295/96 A61K31/495 C07D295/185 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ДИЭТИЛКАРБАМОИЛ-4-МЕТИЛПИПЕРАЗИНА ( ДИТРАЗИНА 10 г 98%-ного М -метилпиперазина по каплям приливают к суспензии 22 гN,N-диэтилдихлорметиленаммонийхлорида в 100мл хлористого метилена, охлажденной до 0°С. Процесс сопровождается выделением тепла, и реакционную массу охлаждают льдом с солью, поддерживая температуру в массе О-50С. При окончании прибавления N -метилп перазина смесь нагревают 15 мин при 4О°С и охлаждают до (-5°)С. К реакционной массе при 5-0°С постепенно добавляют 10%-ный водный раствор едкого натра ( мл) до . Органический слой отделяют, водный - экстрагируют (1x50 мл) хлорис- тыи метиленом, и объединенные растворы дитраз.ина в хлористом метилене сушат прокаленным поташом. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 10 г 100%-ного основания дитразина Выход 51,2%, т.кип. 118-1200С/7 -8 мм. После перегонки продукт кристаллизуют, т.пл. 48°С. Найдено,%: С 60,22; Н 1О,70, N 21,4 C,oH,,N,0. Вычислено,%: С 60,30; Н 10,55, N21, По литературным данным т.кип. 1О8111°С/3 мм. т. пл. 47-49 С. Полученный дитразин полностью идентичен образцу дитразина, синтезированному ,из N -метилпиперазина и диэтилкарбамоилхлорида. В ИК-спектрах обоих образцов отсутствуют полосы поглощения в области NH групп и .имеется интенсивная цшрокая полоса поглощения при 1640-1655 см , отвечающая амидному карбонилу. Кроме того, оба образца дитразина идентичны также по данным газо-жидкостной хроматографии (идентификация и процентное содержание ди тразина определялись на газожидкостном хроматографе ЛХМ-8МД-5, 10% апьезона 2 на полихроме 1). На основании дктразина получен цитрат, т.пл. 112-114°С (полиморфная форма), из оторого при кристаллизации из изопропаола в присутствии затравки цитрата диразина (т.пл. 136-138°С) получен цитрат, .пл. 136-138°С. По Госфармакопее X (стр. 262) цитрат дитразина имеет т.пл. 136-138 С. Формула изобретения 1. Способ получения 1-диэтилкарбамоил-4-метилпиперазина ( дитразина ) в органическом растворителе с использованием N-метилпиперазина, отличаю щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, N -метилпиперазин обрабатывают Ы,М-диэтилдихлэрметиленаммонийхлоридомв безводной среде при охлаждении, полученный соответствующий хлорформамидин обрабатывают водным раствором щелочного агента при (-5) - (0)С. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие N -метилпиперазина и N, N -диэтилдихлорметиленаммонийхлорида проводят в хлористом метилене. 3.Способ по пп. 1и2, отличающийся тем, что в качестве водисго раствора щелочного агента используют водный раствор поташа. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1.Мащковский М.Д. и др. Лекарственные средства, изд-во Медицина, М., 1972 г., т.2, 424. 2.S..er, М.Вгапсопе и др.,3.Ore. СНетп.,1948, 13, № 1, 144, ТКе preparaitLon of deruvatLves of pLperazLn-прототип.