Способ получения аминоэтаноантрацентов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C211/31 A61K31/135 C07C209/08 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЭТАНАНТРАЦЕНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминоэтанантраценов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известны способы получения аминоантраценов, в частности известен способ получения аминоалкилированных днгидроантраценов восстановлением соответствующих антраценов водородом или комплексными гидридами металлов, обладающих биологической активностью 1.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения аминоэтанантраценов общей формулы I

CHi-CHt-CHz-R.

где R - МОНО-, или диметил-, или моно- или диэтиламиногруппа, и содержат во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлоРа.

которые обладают высокой биологической

активностью.

Согласно изобретению описывается способ получения аминоэтаноантраценов общей формулы I или солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

СН2-СЯ2-СН2-Х

jffrr ff

10

которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

Y-(RJ«III

где один из X или Y - первичная аминогруппа, а другой - галоген;

RI - метил или этилгруппа,

п - целое число 1 или 2, и полученное соединение выделяют или подвергают дополнительному алкилированию метил- или этилгалогенидом в присутствии связывающего кислоту средства, например гидрида натрия или карбоната калия, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Указанные реакции можно проводить в присутствии или без разбавителей, конденсирующих средств и/или .каталитически действующих соединений, при пониженной, нормальной или повышенной температуре, и в соответствующем случае в закрытых сосудах.

Целевые продукты можно выделять в свободном виде или в виде соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, бромнстоводородная, хлорная, азотная, роданистоводородная, серная, фосфорная, муравьиная, уксусная, нронионовая, гликолевая, молочная, янтарная, щавелевая, малоновая, малеиновая, фумаровая, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, оксималеиновая, 4-аминобензойная, диоксималеиновая, бензойная, фенилуксусная, 4-оксибензойная, антраниловая, коричная, миндальная, салициловая, 4-аминосалициловая, 2-фепоксибензойная, 2-ацетоксибензойная, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, бензолсульфоновая, л-толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или сульфаниловая, или метионин, триптофанлизин или аргинин.

Пример 1. 15 г 2-хлор-9-(7-хлорпропил)9,10-дигидро-9,10-этан-(,/;)-антрацена нагревают с 10U мл 20%-ного раствора диметиламина в спирте в течение 4 час при в запаянной тугоплавкой трубке. Затем выпаривают реакционную смесь в вакууме и растворяют остаток в 200 мл 2 н. уксусной кислоты. После экстракции эфиром, путем встряхивания, отделяют водный слой и подщелачивают гидроокисью натрия. Выделенное основание экстрагируют эфиром. После сушки и упаривания эфира остается 2-хлор-9-(у-ДИметиламинопропил)-9,10 - дигидроэтан-(1,2J-антрацен, гидрохлорид которого плавится при 171- .

Используемый как исходный продукт 2-хлор-9-(у-хлорпропил} - 9,10 - дигидро-y,iOэтан-(. Г,2;-антрацен приготовляют следующим образом.

Раствор из 20 г ,р-(2-хлор-9,10-дигидро-9,10этaн- Г,2 }-9-антрил)-пропионовой кислоты в 10и мл аосолютного тетрагидрофурана прибавляют по каплям при перемешивании, к суспензии из / г алюмогидрида лития в Юи мл аосолютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь нагревают затем в течение 4 час при . Затем медленно добавляют 20 мл воды и отфильтровывают выпавший неорганический осадок. 14 оставшемуся после упаривания фильтрата остатку прибавляют 100 мл тионилхлорида и кипятят 1 час с обратным холодильником. Затем выпаривают избыток тионилхлорида в вакууме. Остается сырой 2 - хлор-9 - (у-хлорпропил) -9,10-дигидро9,10-этан- (1 ,2) -антрацен.

Аналогичным образом можно получить следующие соединения:

3-хлор-9-(7 - диметиламинопропил)-9,10-дигидро-9,10-этан-(Г,2)-антрацен, малеат которого после перекристаллизации из этанола - эфира плавится при 154-156°С;

3-хлор-9-(у - монометиламинопропил) -9,10дигидро - 9,10-этан - (Г,2) - антрацен; инфракрасный спектр (в метиленхлориде); полосы при 3,27; 3,36; 3,46; 3,56; 6,85; 8,74 и 9,21 мк; 2-хлор-9-(7 - метиламинопропил)-9,10-дигидро-9,10-этан-(Г,2)-антрацен, гидрохлорид которого после перекристаллизации из этанола- эфира плавится при 223-225°С. Пример 2. К раствору из 16 г 2-хлор-9(у-метиламинопропил) - 9,10-дигидpo-9,10-этaн(i,2)-aнтpaцeнa в 150 мл толуола прибавляют 1,3 г гидрида натрия и перемешивают 1 час при . Затем по каплям прибавляют 7,5 г метилйодида в 20 мл толуола. После 2 час перемешивания при 50°С реакционную смесь охлаждают и взбалтывают с 2 н. соляной кислотой. Водный слой отделяют и подщелачивают путем прибавления раствора едкого натра. Выделившееся основание экстрагируют метиленхлоридом.

После сушки и выпаривания растворителя остается масло, к которому прибавляют 2 мл 10 н. соляной кислоты в спирте, а затем эфир. Получают гидрохлорид 2-хлор-9-(7-диметиламинопропил) - 9,10-дигидро-9,10 - этан-(Г, 2)-антрацена, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 171- . Пример 3. К 13,4 г 2-хлор-9-(7-аминопропил)-9,10-дигидро-9,10 - этан-(1,2)-антрацена и 6,9 г карбоната калия прибавляют 100 мл ледяного ацетона и с перемешиванием и охлаждением прибавляют по каплям при О-5°С метилйодид. После прибавления оставляют медленно нагреваться до комнатной температуры и перемешивают еще в течение 2 час при этой температуре. Для переработки отфильтровывают неорганические соли и фильтрат выпаривают в вакууме, полученном

водоструйным насосом. Полученную таким образом смесь 2-хлор-9-(7-аминопропил)-9,10дигидро-9,10-этан-(,2) -антрацена, 2-хлор-9(V - метиламинопропил) -9,1и - дигидро - 9,10этан-(Г,2)-антрацена и 2-хлор-9-(у - диметиламинопропил -9,10 - дигидро-9,10 - этан(Г,2)аптрацена растворяют в 1UO мл эфира и прибавляют 7 мл 7,2 н. эфирного раствора хлороводорода, полученный гидрохлорид отсасывают на нутче, промывают дополнительно 50 мл

эфира и перекристаллизовывают трижды из метанола - эфира, причем получают чистый 3-хлор-9-(7 - метиламинопропил)-9,10 - дигидро-9ДО - этан - (Г,2) - антраценгидрохлорид с точкой плавления 223-225°С.

Формула изобретения

Способ получения аминоэтанантрацеиов общей формулы I

скг-снг-снг-я

11 I

где R - МОНО-, или диметил-, или моно- или диэтиламиногруппа;

и которые содержат во 2- или 3-положении 65 ароматических колец атом хлора.

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

СН2-СЯ2-СН2-Х

которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

Y - (К.)„III

где один из X или Y - первичная аминогруппа, а другой - галоген;

R - метил или этилгруппа;

п - целое число 1 или 2;

и полученное соединение выделяют или подвергают дополнительному алкилированию метил- или этилгалогенидом в присутствии связывающего кислоту средства с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ № 1177633, кл. 12о, 25, 1965 (прототип).