Предлагается способ получения этаноантрацена общей формулы
CH,-Ni
где RO - метоксигруппа, нлтропруппа или
аминогруппа; R - водород или метил,
или его солей. Эти соединения являются новыми и могут найти .дрименение -в медицине в качестве фармадевтичаских nipenapaTOB.
Известен способ получения этаноантраценов общей формулы
Alk-Am
0-хлор-9,10-д,иг.идро-9,10 - этано-(1,2) -антрацена литийалюминийгидридом при 60-70°С в среде абсолютного тетралидрофурана. Эти вещества представляют собой фармакологически активные соединения, применяющиеся в медидине, а также в качестве исходных или промежуточных продуктов для синтеза других соединений.
Однако в лите)ратуре отсутствуют сведения
о способе получения предлагаемых веществ, обладающих большей фармакологической активностью, чем известные.
Предлагаемый способ заключается в том, что в соединении общей формулы
20
где R И RO имеют указанные значения; X является превратимым восстановлением остатком в группу формулы
где Alk - алкиленовый остаток с 1-3 атомами углерода; Am - моно- или ди-(низший алкил) аминогруппа,
обработкой диметиламида .хлор-9,10дигидро-9,10-9тано-1 (1 у2) -9-ант1рИл пропионовой кислоты или Ы-ацетил-9-этиламинОМетилУ
-N/
-СН.,
СН,
остаток восстанавливают известным способом, 30 например с помощью каталитического гидрирования, и полученный п,р.и этом продукт или выделяют, ИДИ подвергают взаимодействлю с реакцлоННоспособным сложным эфиром метилового спирта с последующим выделением целевого продукта в виде Основания или соли, В виде рацемата .или оптически активного антипода. X является превратимым восстановлением остатком формулы -C-N II СН;-СНо-N CH.,;-CH :N-CHj Xi П X,, или - СНг -N СНг где Xi - кетогрупла; Х2 - водород; R имеет указанные значения. Указанные реакции нроБодят обычным Путем в присутствии илл в отсутствие растворителей, конденсирующих и/или .каталитических средств при полиженн-ой, обычной иди повышенной температуре. В зависимости от условий проведен.ия способа .и .исходных .веществ конечные продукты получают в свободной форме или в виде их кислотно-аддитивных солей. Кислотно-аддитивные соли могут быть .переведены обычным образом в свободное соединен.ие, например путем обработки щелочью или иоиообменным.и смолами. С другой сто.роны, .полученные свободные основа«ия могут образовывать соли с ор.гакическими лли неорганическими кислотами. Для получения солей предпочтительно использовать галогенводородные клслоты, серные .кислоты, фосфорные кислоты, азотную кислоту .и т. д. В зависимости от выбора исходных веществ и способа обработки целевые продукты полу., чают в виде рацематов или оптических антиподов. Пример 1. К суспензии 2 г 2-1нит.ро-9(метилам.ииометил) - 9,10- дигищроэтаноантрацена в 50 мл метанола пр.ибавляют .при комнатной температуре 2 г баргидрида натрия и перемешивают 4 час. Затем к смеси прикалывают 200 мл воды. Выпадает 2-нитро-9-(метиламинометил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен ф.ормулы j-NH-CH5 ллавящийся после сублимации лри 131 - 133°С. Хларгидрат этого соединения плавится при 281-283° С, метансульфонат - нр.и 250- 252° С. Употребляемый в качестве .исходного нродукта 2 - еитро-9 (метиламинометил)- 9ЛО-дигидро-9,10-этаноантрацен можно получать следующим образом. К суслелзии 23 г 9,10-дитидро-9,10-этало-9ант раценальдегида .в 100 мл ангидрида уксусной .кислоты прикапывают лри перемещивании смесь 9,7 г концентр.ированной азотистой кислоты и 50 мл ангидрида уксусной кислоты. Спустя 6 час в омесь вводят 200 жл воды и иеремещивают еще 6 час при комнатной температуре. Выпавшее вязкое масло отделяют и прибавляют эфир. Выделяется 2-нитро-9,10дигидро-9,10-;этало-9-антраценальдеглд в кристалл.ическом виде, т. пл. 170-175° С. К 10 г 2-нитро-9,10-дигидро-9,10-этано-9антраценалыдегида прибавляют 50 мл 25%ного раствора .метиламида .в этаноле и нагревают 4 час в автоклаве до 90° С. При охлаждении выкр.исталлизовывается 2-н.итро-9-(метиламином-етил) -9,10 - дигидро-9,10 - этаноантра.цен. Соединение плавится п.ри 154-155°С. Аналогичным обра.зом можно получить 2-ам.ино-9-(мет.илаМ.инометил)-9,10-аи:Г.идро - 9этаноантрацен, хлор.г.идрат которого плавится при 298-303°С, и 2-амино-9-(диметиламинометил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантра-цен,. малеат которого ллав.ится пр.и С. Пример 2. Ii6 г 2-нитро-9-(метиламинометил)-9,10-дигидро-.9,10-этаноант.рацена в течение 2 час нагревают до 90° С с 5 мл 40%-ного формалина в 32 мл муравьиной кислоты. Затем смесь охлаждают льдом .и, пр.ибавляя 5 н. едкий натр, доводят до щелочной реакции. Выдедившееся основание экстрагируют метилбнхлоридом. После сушки и выпаривания раствор.ителя остается 2-нитро-9-(диметиламинометил) -9,10-дигидро-9,10 - этаноантра.цен формулы сн, плавящийся после лере 1ристаллизаци.и из спирта при 149-151° С. ПрИмер 3. Раствор 47 г Н,М-диметил-2метокси-9,10-диг.и дро-9,10- этано - 9 - антраценкарбоксам.ида в 400 мл тетрагидрофурана пр.икапывают к 15 г л.итийалюмин.ийгидрида в 300 мл тетрагидрофурана и нагревают до кипения в течение 3 час. После охлаждения прибавляют подряд 15 мл воды, 15 мл 15%Ного едкого натра и 45 мл воды и выдел.ившийся осадок отф.ильтровывают. После вынаривания растворителя остается 2-метокси-9(диметиламинометил) - 9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацел формулы
кото;рый плавится после .перекристаллизации .из изопропанола тер.и 98-100° С, хло.ргидрат его плавится п.ри 248-250° С.
ПрИменяемый в качестве исходного продукта N,N- диметил-2- метокси-9,10- дигидро- 9,10этано-9-антраценкарбо.ксамид можно получить следующ.им образом. К .раствору этилата натр.ия в Этаноле (получают .из 8 г натр«я ,и 200 мл этанола) прибавляют 81 г 2-о.кси-9циа.но-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена. .В течение 2 час к смеси прикапывают 55 г метилйодида и перемешивают потом 5 час .при комнатной температуре. Йодид нат|рия отфильтровывают .и фильтрат выпар.ивают. Получают сырой 2-метокси-9-циано-9,10-диг1ИДро-9,10-этаноантрацен, который нагревают до 190° С с 30 г едкого кали в 400 мл этиленгликоля. Затем п.риливают 400 мл воды и выдел.ивш.ийся осадок отфильтровывают. После .ибавления .концентрированной соляной кислоты ,к ф.ильтрату выпадает 2-Метокси-9,10-диг.ия1ро-9,10-эта.1но-9-антраценка1р|боновая кислота, кото.рая 1плав.ится после сублимации .нри 187-190° С.
50 г этой кислоты нагревают с 100 мл тиояилхлор.ида в течение 30 мин до 70°С и выпар.ивают затем в вакууме. Остато.к растворяют в 250 мл метиле.нхлорида. В этот раствор вводят пр.и перемешивани.и диметиламин, 60 мин спустя пр.ибавляют 100 мл 2 я. едкого нат|ра и слой метиленхлорида выпаривают. Остается сырой N,N - диметил - 2 - метокси-9,10-дигидро9,ГО-:этано-9-антрацеш арбоксамид.
При1мер 4. Раствор 50 г М-метил-2-метокси-9,10-дигидро- 9,10-этано-9-антра:ценкарбоксамида в 250 мл тетрагндрофурана пр.икапывают к 17 г литийалюмин.ийгидрида в 250 мл тетрагидрофураиа и .нагревают в течение 4 час до 60° С. Затем смесь 1охлаж1дают и прибавляют к пей подряд 20 мл воды, 20 мл 15%-ного едкого натра и 50 мл воды. Выделившийся осадок отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Остается вязкое масло, которое дистиллируют в глу.бо,кОМ вакуу.ме. Кипящая при 198-202° С/0,4 1ш рт. ст. фра.кчия содержит 2 - метокси - 9 - (метиламинометил) 9,10-дигидро-9,Ю-эталоантрацен фо.рмулы
CHj.-NH-CH3
ОСИ,
хлоргидрат которого плавится при 278-281°С. При.меняе.мый исходный Ы-метил-2-метокси9,10- дигидро- 9,10- эта.но- 9 - антрацеикарбоксам;ид можно .получать путам введения метиламина в раствор 52 г 2-метокси-9,10-ди.гидро9,10 - этано - 9 - анпраценкарбонилхлорида в 400 мл метиленхлор.ида. С:пуст1Я 1 час к смеси прибавляют 2 «. едк1ий иатр и выпаривают слой .метиленхлорида. Остается сырой метиламид, который непосредствен.} употребляют для восстановления литийалюминийгидридом.
Предмет изобретения
Способ получения этапоант.ра.цена общей формулы
,
где RO - метоксиг.р.уппа, нитрогруппа 25аминогруппа;
R -1метил ил.и водород,
или его солей, отличающийся тем, что в .дИНен.и.и общей формулы
X
30
.ХТЧ -XTV J
V-Rp
35
где R .и RO ИМеют указанные значения;
X является превратимым восстановлением
остатком в группу формулы
40
-СН,-N
СН,
остаток восстанавливают .известны.м способом, например с помощью каталитического гидрирования, и полученный при этом продукт или выделяют, или подвергают взаиМОдействию с реакционноспособным сложным эфиром метилового спирта с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в ви1де рацемата или оптически активного а-нтипода.
