СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-(АМИНОАЛКЙЛ)- -9,10-ДЙГЙДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦЕНА2Изобретение относится к способу получения .новых этаноантраценов с фармакологической активностью, которые MohyT найти применение в .медицине.где X и Y — водород или хлор;Z — водород ,или метилгруппа; Советский патент 1973 года по МПК C07C215/42 C07C87/40 C07C15/28 

где в 12-о,м положении находится свободная ИЛ.И ацйл.ир.ованная пидроксильная групна «л.и кегогруппа, ил,и их солей, заключающийся в том, что в N-замещенный 9-(аминоалкил)-антрацен ИЛ.И его соль вводят ацил-окси-этано-остаток известным способом, например обработкой О-ацил.Ирова.нным виниловым спиртом по реакции Дильса-Альдера. Реакцию проводят предпочтительно в присутствии органического растворителя, например бензола или толуола, пр.и нагревании и повышенном давлен.ии. В зависимости от реакционных условий и исходных продуктов получают конечные продукты в свободной фо.рме или в форме -их солей. Сол.и конечных продуктов можно переводить известным способом в свободные основанйя, налример пр.и помощи щелочных металлов или ионообменников. Из свободных оснований можно получить соли, подвергая их реакции обмена с орган-ическими или неорганическими кислотами, такими как галогенводородными, серными, фосфорными киглотами, азотной, али-фатически-мл, алициклическими, ароматическими или гетероциклическими карбоновыми .или сульфоновыми кислотам.и, муравьиной, уксусной, пропионовой, янтарной, гл;иколевой, молочной, яблочной, винной, лимонной, аскорбиновой, малеиновой, оксималеиновой .или пиров.ИНоградной кислотами; .фенилуксусной, бензой.ной, п-аминобензойной, антран.иловой, п-окси-бензойной, салициловой или ге-аминосалициловой, эмбоновой, метансульфоиовой, оксиэтаисульфоновой, этиленсульфоновой, галогеНбензолсульфоновой, толуолсульфоиовой, нафталинсульфоновой или сульфаииловой; метион.ином, триптофаном, лизином или а.ргинино-м. Поскольку новые соединения содержат асимметрические атомы углеро.да, .например, в аминоалкил-остатке или в другом положении, .и исходя из выбора исходных продуктов и методов изготовления, можно получать их как оптические антиподы или рацематы или так же, как смеси изомеров (смеси рацематов), поскольку оии содержат, ino меньшей мере, 2 асимметрических атома углерода. Полученные смеси изомеров (смеси радематов.) .можнр разделить известным способом На оба стереоизомерных (.диастереоизомерных) чистых рацемата- на основе физико-химических свойств комполентов, напри.мер путем Х(роматографии и/или дробной кр.исталлизации. iB полученнь1х соединениях можно также свободную или ацил.ированную окси-или кетогруппу в 12-ом положении переводить одна в другую .известными способами. Пример 1. Раствор 15 г 9-(диметиламинометил)-антрацена и 30 г винилацетата в 100 мл толуола в течение 15 час разогревают при 180° С. Затем растворитель испаряют и перекристаллизовывают несколько раз из этанола. Получают 9-(димет.иламинометил)-12ацетокси -9,10 - дигидро-9,10 - этаноантрацен в кристаллах с т. ил. 166-169° С. Аналогич.ным образом можно получить 9(циклопроииламинометил)-12-ацетокси - 9,10диг.идро-9,10-этаиоантрацен. Пример 2. Восстановлением соответствующих 12-ацетокси-соединений гидридом лития-алюминия можно получить следующие соединения: 9-(этиламинометил)-:12-окси-9,10 - диги.дро9,10-этаноантра|цен с т. пл. 142°, т. пл. гидрохлор и.да 246°; 9 - (.диэгиламинометил) - 12-окси-9,10 - дигид|ро-9,10-эта.ноантраден с г. пл. 114-116°, т. пл. гидрохлорида 239-240°; 9-(бензиламинометил)-12-окси-9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацен с т. пл. 120-121°, т. пл. гидрохлорида 278-279°; 9 - (ди.метилам.инометил) - 12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноа|Н7раден с т. пл. 150-154°, т. пл. метансульфоната 213-214°; 9- (г-.метила.минопроилл)-12-окси - 9,10-дигидро-9,10- этаноантрацен с т. пл. 132-135°, т. пл. метансульфоната 168- 170°; гидрохлорид 9- (-диметиламинопропил)-12окси-9,10-дигидро-9,10-эта.ноант|рацена; дигидрохлорид 9- -Ы-1р-окси.этил -пиперазино) - проп1Ил1-12-окси-9,10-лигидро-9,10 - этаноантрацен а; метаисульфонат 9-(-морфолииопроиил)-12окси-9,10-диги.дро-9,10- этаноант1рацена; 9 - (}-пирролидинопронил)-12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацеи; метансульфонат 9- (у-пиперидинопропил)12-окси-9,10-дипидро-9,10-этаноантрацена; 9-(циклопропиламинометил)-12-окси - 9,10дигидро-9,10-этаноа.нтрацен; 9-(.диметиламино.метил) - 12-метил-12-окси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен; 2,6-дихло р-9-(диметиламино.метил) - 12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантра1цен. П р и м е р 3. Окислением соответствующих 12-окси-соединеиий можно получить следующ.ие соединения: 9-(диметиламинометил) - 12-кето - 9,10-дигидро-9,10-этаиоа.нтрацен с т. пл. 149-153°, т. пл. гидрохлорида 238-240°; метансульфонат 9-(}-метилами Опропил)12-кето-9,10-дигидро-9,10-этаиоантрацена; 9-(этиламинометил)-12-кето - 9,10-дигидро9, Ю-этаноантрацен, вязкое масло; гидрохлорид 9-(бензиламинометил)-12-кето-9,10-.дигидро-9,10-этаиоантрацена; гидрохлорид 9- (-диметиламинопропил) -12кето-9,10-дигидро-9,ГО-эта1Ноантрацена; метаисульфонат 2,6-дихлор-9-(диметилам.инометил)-12-кето-9,10-дигидро - 9,10 - этаноантрацена;

9 - (димет,илами)1омет:1л)- 2-кето-9,10 - дигидро-9, Ш-этаноантрацеи.

Предмет и з о б р е т е и п я

Способ получения Ы-замещенных 9-(ам 11юалкнл)-9,10-днп;1дро-9,10-эта11оантрацеиа с ядром общей формулы

которые в 12-ом положенин имеют свободную или ацили1рованную гндроксильную пли кетогрупп ,

. их солей, отличающийся тем, что в Nзамещенный 9-(аминоалкил)-антрацен .или его соль вводят ацилоксп- этано- остаток известным способом, например обработкой 0-ацилпровапным виниловым спиртом по реакции Дильса-Альдера, с последующим выделением полученного продукта или переводом его в соответствующее акси- лли кето- производное « выделением целевого продукта известным способом в виде основания или со,1И, рацемата или онтически активного антипода.