(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЭТАНАНТРАЦЕНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминоэтаноантраценов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут в связи с этим найти применение в медицине.
Известны способы получения аминоантраценов, в частности способ получения аминоалкилированных дигидроантраценов восстановлением соответствующих антраценов водородом или комплексными гидридами металлов, обладающих биологической активностью 1.
Однако отсутствуют сведения о способе получения аминоэтаноантраценов общей формулы I
CH2-CH2-CH2-R
I
где R - моно- или диметил-, или моно- или диэтиламиногруппа, и которые содержат во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора, обладающие высокой биологической активностью.
Предложен способ получения аминоэтаноантраценов общей формулы I или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II
eH2- j o-CK Rгде R имеет значения, указанные для радикала R и которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,
подвергают восстановлению водородом в присутствии катализатора гидрирования, например никеля Ренея. Полученное соединение выделяют или подвергают дополнительному алкилированию формальдегидом или ацетальдегидом в условиях реакции восстановления, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Реакции можно проводить в присутствии или без разбавителей, конденсирующих средств и/или каталитически действующих соединений, при пониженной, нормальной или
повыщенной температуре, и в соответствующем случае в закрытых сосудах.
Целевые продукты можно выделять в свободном виде или в виде соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, хлорная, азотная, роданистоводородная, серная, фосфорная, муравьиная, уксусная, пропионовая, гликолевая, молочная,
янтарная, щавелевая, малоновая, малеиновая, аскорбиновая, окснмаленновая, 4-аминобензойная, днокснмалеиновая, бензойная, фенилуксусная, 4-оксибензойная, антраниловая, коричная, миндальная, салициловая, 4-аминосалициловая, 2-феноксибензойная, 2-ацетоксибензойная, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, бензолсульфоновая, л-толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или сульфаниловая, или метионин, триптофан, лизин или аргинин.
Пример 1. 22,5 г р-2-хлор-9,10-дигидро9,10-этано- Г, - антрилиропиональдегида нагревают в течение 5 час в автоклаве при 80°С с насыщенным раствором метиламина в метаноле. Затем раствор выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 250 мл этанола и гидрируют носле прибавления 4 г никеля Ренея. После отфильтровывания катализатора и упаривания растворителя остаток растворяют в 70 мл этанола и прибавляют 9 мл 10 н. соляной кислоты в этаноле. При этом выпадает гидрохлорид 2-хлор-9-{7 - метиламинонропил)-9,10-дигидро-9,10 - этано- Г,2 -антрацена, который после перекристаллизации из этанола- эфира плавится при 223-225°С.
Используемый как исходный продукт §-2хлор-9,10-дигидро - 9,10 - этано- Г,2 - антрилпропиональдегид можно получить, например, следующим образом.
Восстановлением 2-хлор - 9 - антральдегида боргидридом натрия получают 2-хлор-9-(оксиметил)-антрацен (т. пл. 140-145 С).
Реакцией обмена этого соединения в диоксане с тионилхлоридом получают 2-хлор-9(хлорметил)-антрацен (т. пл. 140-143°С}.
Путем конденсации диэтилового эфира малоновой кислоты в бензоле в присутствии гидрида натрия с этим соединением получают сложный диэтиловый эфир 1-(2-хлор-9-антрил)-2,2-этандикарбоновой кислоты в виде масла. Гидролиз этого эфира водным раствором едкого натра дает 1-(2-хлор-9-антрил)этан-2,2-дикарбоновую кислоту (т. пл. 210°С), которую декарбоксилируют путем нагревания до 21оС в .-(2-хлор-У-антрил)-пропионовую кислоту. Реакцией обмена этой кислоты с этиленом в автоклаве при 170°С получают р-(2хлор-9,10-дигидро-9,1и - этано- Г,2 -9-антрил)пропионовой кислоты (т. пл. ). Путем реакции обмена этой кислоты с тионилхлоридом получают хлорид кислоты (масло), который можно перевести в р-(2-хлор-9,10-дигидро-9,10-этано - Г,2 -9-антрил)-проииональдегид восстановлением по Розенмунду.
Аналогичным образом можно получить следующие соединения.
3-хлор-9-(7 - диметиламинопропил)-9,10-дигидро-9,10-этано- 1,2 -антраценмалеат; т. пл. 154-156°С;
3-хлор-9-(7 - метиламинопропил)-9,10-дигидро-9,10-этано - Г,2 -антрацен, инфракрасный спектр (в метиленхлориде): полосы при 3,27; 3,36; 3,46; 3,56; 6,85; 8,74 и 9,21 мк.
Пример 2. К раствору из 16 г 2-хлор-9(Y-метиламинопропил) - 9,10-дигидро-9,10-этано- Г,2 -антрацена в 150 мл толуола прибавляют 1,3 г гидрида натрия и перемещивают 1 час при 50°С. Затем по каплям прибавляют 7,5 г метилйодида в 20 мл толуола. После двухчасового перемещивания при температуре 50°С реакционную смесь охлаждают и взбалтывают с 2 н. соляной кислотой. Водный слой отделяют и подщелачивают путем прибавления раствора едкого натра. Выделивщееся основание экстрагируют метиленхлоридом.
После сущки и выпаривания растворителя остается масло, к которому прибавляют 2 мл
спиртовой 10 н. соляной кислоты, а затем эфир. Получают гидрохлорид 2-хлор-9-(7-ДИметиламинопропил)-9,10-дигидро - 9,10-этано 1,2 -антрацена, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 171-
173°С.
Пример 3. Раствор 5,4 г 2-хлор-9- (-у-мемиламинопропил) -9,10 - дигидро - 9,10-этано 1 2 -антрацена и 900 мг формальдегида в 100 мл спирта гидрируют в присутствии 1 г
никеля Ренея и 100 мг ацетата натрия под давлением в 5 атм при комнатной температуре. По окончании поглощения водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Остаток растворяют в 20 мл этанола
и добавляют 2 мл спиртового 10 н. раствора соляной кислоты.
После прибавления эфира кристаллизуют 2-хлор-9-(7-Диметиламинопропил - 9,10-дигидро - 9,10 - этано - 1,2 - антраценгидрохлорид;
т. пл. 171 - 173°С; идентичен с полученным в примере 2 продуктом.
Формула изобретения
Способ получения аминоэтаноантраценов общей формулы I
CH2-CH2-CH2-R
где R - моно- или диметил-, или мойо- или диэтиламиногруппа, и которые содержат во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II
CH2-CH2-CH R
ОЮ
где R имеет значения, указанные для радикала R и которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,
восстанавливают водородом в присутствии
катализатора гидрирования, например никеля
Ренея, и полученное соединение выделяют
или подвергают дополнительному алкилиро5ванию формальдегидом или ацетальдегидом в условиях реакции восстановления с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. б Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент ФРГ 1177633, кл. 12о, 25, 1965 (прототип).
